匹多莫德联合孟鲁司特治疗儿童支气管哮喘的疗效观察

蔡泽民，杨云华

支气管哮喘(哮喘)是儿童呼吸系统的常见病和多发病，临床主要表现为反复发作的喘息、呼吸困难、胸闷或咳嗽等症状，具有气道慢性炎症及气道高反应性特征。哮喘发作多与呼吸道感染有关，发病机制较复杂，与免疫、神经、精神、内分泌和遗传学背景密切相关。匹多莫德是一种人工合成的免疫调节剂，能调节Th1/Th2 细胞因子平衡，降低呼吸道感染的发生率［1］。白三烯作为一种重要的炎性递质，可引起支气管平滑肌强烈痉挛［2］。孟鲁司特是白三烯受体拮抗剂，可解除支气管痉挛。然而，有关两种药物联合应用的效果目前尚不十分清楚。本研究对匹多莫德联合孟鲁司特治疗儿童哮喘进行了疗效观察，旨在为其防治提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2011—2012 年我院儿科收治的哮喘患儿120 例，均符合儿童哮喘诊断标准［3］。按照随机数字表法将患儿分为观察组和对照组，各60 例。其中观察组男38 例，女22 例;年龄6 ～14 岁，平均(7.5 ±3.3)岁。对照组男35例，女25 例;年龄4 ～12 岁，平均(6.9 ±3.0)岁。患儿于入院前1 个月内均未使用过全身糖皮质激素，无其他慢性心肺疾病，无吸入药物过敏或不能耐受史，前2 周无全身感染，且家长知情同意。两组患儿性别、年龄间具有均衡性。

1.2 方法 两组均给予吸氧等支持治疗，在此基础上，对照组应用孟鲁司特咀嚼片(杭州默沙东制药有限公司生产，商品名:顺尔宁，5 mg/片)，5 mg/次，每晚顿服，疗程3 个月。观察组在对照组基础上加用匹多莫德颗粒剂(浙江仙居制药有限公司生产，商品名:谱乐益，0.4 g/袋)，0.4 g/次，1 次/d，早餐前服用，疗程3 个月。

1.3 观察指标 (1)日间症状评分［3］:0 分:无咳嗽、胸闷、气喘及呼吸困难等;1 分:症状轻或间歇出现，仅轻微不适;2 分:症状中度或频繁出现，表现为不适或影响正常活动至少1 次;3 分:症状持续，影响活动。 (2)夜间症状评分［3］:0 分:夜间无症状;1 分:憋醒1 次或早醒;2 分:憋醒2 次以上(包括早醒的症状);3 分:夜间经常憋醒，但可间断入睡;4 分:失眠，端坐呼吸，不能平卧。(3)肺功能测定:测定第1 秒用力呼气末容积 (FEV1)、用力肺活量(FVC)和呼气峰流速(PEF)，并计算FEV1/FVC。(4)免疫球蛋白测定:采用免疫比浊法(美国贝克曼IMMAGE)测定血清IgG、IgA 和IgM 含量。分别于患儿治疗前和治疗后12 周记录。

1.4 统计学方法 采用SPSS 13.0 软件进行统计学分析，计量资料以(x ±s)表示，组间比较采用t 检验，以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿治疗前后哮喘症状评分比较 治疗前两组患儿日间症状评分、夜间症状评分比较，差异无统计学意义(P ＞0.05)。治疗12 周后，观察组日间症状评分、夜间症状评分均低于对照组，差异有统计学意义(P ＜0.05，见表1)。

表1 两组治疗前后哮喘症状评分比较(x ±s，分)Table 1 Comparison of asthma symptom scores between two groups before and after treatment

2.2 两组患儿治疗前后肺功能比较 治疗前两组患儿FEV1/FVC、PEF 比较，差异无统计学意义(P ＞0.05)。治疗后，观察组FEV1/FVC、PEF 高于对照组，差异有统计学意义(P ＜0.05，见表2)。

表2 两组患儿治疗前后FEV1/FVC、PEF 比较(x ±s)Table 2 Comparison of FEV1/FVC，PEF between two groups before and after treatment

2.3 两组患儿治疗前后免疫球蛋白含量比较 两组患儿治疗前和治疗后血清IgG、IgM 含量比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗前，两组患儿血清IgA 含量比较，差异无统计学意义(P ＞0.05);治疗后，观察组血清IgA 含量高于对照组(P ＜0.05，见表3)。

表3 两组患儿治疗前后血清IgG、IgA、IgM 含量比较(x ±s，g/L)Table 3 Comparison of levels of serum IgG，IgA，IgM between two groups before and after treatment

3 讨论

哮喘是由多种细胞(如嗜酸粒细胞、肥大细胞、淋巴细胞、中性粒细胞及气道上皮细胞等)和细胞组分共同参与的气道慢性炎性疾病，且伴有IgA 降低。白三烯是哮喘气道炎症中的关键性炎性递质之一，参与哮喘气道炎症的各个病理生理进程，如支气管痉挛、微血管渗漏、黏液分泌增加及气道黏膜嗜酸细胞浸润和聚集等。长期吸入激素虽然被推荐为治疗持续性哮喘的首选方法，但激素不能抑制白三烯的合成和释放，吸入的激素亦很少到达终末气道，故吸入激素不能抑制所有递质引起的炎症和所有部位的炎症，且长时间吸入激素或增加剂量也会带来潜在的全身不良反应，尤其对儿童生长发育有影响。孟鲁司特是一种白三烯受体拮抗剂，能有效预防和抑制白三烯所导致的血管通透性增加、呼吸道嗜酸粒细胞浸润及支气管痉挛，减少呼吸道因变应原刺激引起的细胞和非细胞性炎性递质，抑制变应原激发的呼吸道高反应;而且其不是皮质激素类药物，因此避免了皮质激素相关的不良反应，适于长期服用［4］。已有研究表明，孟鲁司特治疗哮喘起效迅速，并在用药期间持续有效，停止治疗后不出现病情反弹［5］。匹多莫德是一种人工合成的胸腺二肽结构免疫调节剂。体外研究显示，匹多莫德能够显著下调由植物血凝素诱导的血单个核细胞白介素4 等细胞因子的分泌，增加干扰素－γ 和白介素12 等Th1型细胞因子的分泌，从而调节Th1/Th2 细胞因子平衡。临床试验显示，匹多莫德可显著减少呼吸道感染的发生率［6］。

本研究结果显示，治疗12 周后，观察组较对照组日间症状评分、夜间症状评分降低，而FEV1/FVC、PEF、IgA 增加，提示匹多莫德联合孟鲁司特治疗儿童哮喘可显著改善肺功能，控制哮喘的临床症状，并且增加血清IgA 含量，疗效优于单用孟鲁司特，具有安全、有效、起效快、耐受性好、不良反应少等优点，可作为儿童哮喘治疗的一线选择，值得临床推广使用。

1 胡博，尚清. 匹多莫德辅助治疗小儿反复呼吸道感染的临床疗效［J］. 中国实用医药，2013，8 (23):161－162.

2 陈强，何美娟，刘建梅. 白三烯与哮喘关系研究进展［J］. 实用儿科临床杂志，2008，23 (16):1284－1286.

3 中华医学会儿科学分会呼吸学组，《中华儿科杂志》编辑委员会.儿童支气管哮喘诊断与防治指南［J］. 中华儿科杂志，2008，46(10):745－753.

4 杨臻. 白三烯受体拮抗剂治疗咳嗽变异性哮喘临床观察［J］. 中国医药导报，2011，8 (1):76－77.

5 李建华. 孟鲁司特用于中重度哮喘患者疗效观察［J］. 山东医药，2010，50 (39):19.

6 钱旭波，叶小红，胡蓓玲，等. 孟鲁司特联合匹多莫德治疗儿童支气管哮喘35 例的疗效观察［J］. 浙江实用医学，2009，14(3):229－230，257.