奥沙利铂联合表柔比星经导管肝动脉化疗栓塞介入治疗原发性肝癌临床分析

刘家贺，于全成（太和县人民医院，安徽太和236600）

据临床统计资料显示，我国肝癌发病率呈逐年上升趋势，已居我国恶性肿瘤发病率的第3 位，病死率较高[1]。原发性肝癌（HCC）患者前期无临床症状，发病隐匿，患者就诊时已经发展为中晚期，丧失了根治的机会，严重影响患者的身体健康及生存质量[2-3]。临床上常用的治疗方法为放疗和全身放疗，患者对上述治疗方法敏感性低，而介入治疗属于微创，适应证范围宽，疗效较为显著，经导管肝动脉化疗栓塞（TACE）具有微创、近期疗效显著等优势，已经成为除外科手术外治疗HCC 的首选治疗方案[4-5]。本研究选取本院收治的HCC 患者64 例，采用奥沙利铂分别联合吉西他滨和表柔比星行TACE 治疗，取得较好疗效，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2009 年1 月至2011 年6 月收治的64例HCC 患者，均经术后病理组织学检查确诊和（或）肝组织活检确诊，符合中国抗癌协会肝癌专业委员会修订的肝癌临床诊断标准（2001 年）[6]，同时结合甲胎蛋白（AFP）和CT 影像学检查确诊和定位，均无严重肝细胞性黄疸、肝外广泛肿瘤转移、大量腹水、门静脉主干完全栓塞、肿瘤终末期。采用随机数字法将64 例HCC患者分为治疗组和对照组各32 例。对照组中男18 例，女14 例，年龄35～76 岁，平均（52.4±5.2）岁；乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性20 例，丙型肝炎抗原（HCVAg）阳性12 例；临床分期Ⅱ期11例、Ⅲ期21 例；卡氏评分（KPS）[7]≥70 分。治疗组中男17 例，女15 例；年 龄24～76 岁，平均（52.6±5.5）岁； HBsAg 阳性19 例，HCVAg 阳性13 例；临床分期Ⅱ期12 例、Ⅲ期20 例；KPS≥70分。两组患者在性别构成比、年龄、临床分期、卡氏评分等一般资料方面比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。患者及家属均在知情同意下签署知情同意书，自愿接受治疗并参与本次研究。

1.2 治疗方法 两组患者在行TACE 术前均进行血常规、凝血全套、生化全套、心电图等常规检查，均在局部麻醉下采用Seldinger技术穿刺股动脉，置入血管鞘，全身肝素化，经鞘内注入8 mg 昂丹司琼以及5 mg 地塞米松，随后在导丝配合下将Colbra 导管或者5F-RH 导管置入肝总动脉，连接高压注射器造影，明确肿瘤大小、部位、数目以及供血情况后，在肝总动脉灌注部分化疗药物。在灌注化疗药物前常规动脉灌注10 mg 盐酸阿扎司琼氯化钠注射液。对照组患者给予85 mg/m2奥沙利铂（江苏恒瑞医药股份有限公司）、800 mg/m2吉西他滨（江苏恒瑞医药有限公司）治疗；治疗组患者给予85 mg/m2奥沙利铂、表柔比星（无锡辉瑞制药有限公司）和碘油混合液注入，灌注时间大于30 min，化疗药物灌注完之后再次造影，待动静脉瘘消失进行化疗药物乳化碘油栓塞。TACE后均行保肝、抗菌、制酸、水化支持治疗，4 周为1 个疗程。间隔6周后再进行各项常规检查，根据检查结果确定再次TACE 治疗时间。随访1～2 年。

1.3 疗效评定标准 两组患者均于治疗2 个疗程后行CT 复查，参照实体瘤疗效评价标准[8-10]评价患者近期疗效，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD），总有效率=（CR 例数+PR 例数+SD 例数）/总例数×100%。不良反应则根据世界卫生组织抗癌药物、亚急性毒性反应程度及美国国立癌症研究所-常用化疗毒性标准（NCI-CTC 3.0 版）[6]，远期疗效则观察患者1、2 年病死率。

1.4 统计学处理 应用SPSS18.0 统计软件进行数据分析，计数资料以率表示，采用χ2检验，检验水准α=0.05，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组近期疗效比较 治疗组患者总有效率为93.75%（30/32），明显高于对照组68.75%（22/32），差异有统计学意义（χ2=6.564 1，P＜0.05）；而治疗组贫血乏力、脱发、恶心呕吐、白细胞减少、血小板减少、心律失常、腹泻、神经毒性等不良反应发生率略低于对照组，差异无统计学意义（χ2=0.259 1，P＞0.05），见表1。

表1 两组近期疗效比较[n（%）]

2.2 两组远期疗效比较 治疗组患者1 年内生存率（96.88%）明显高于对照组（75.00%），差异有统计学意义（χ2=6.335 4，P＜0.05），2 年内生存率（59.38%）虽高于对照组（37.50%），但差异无统计学意义（χ2=3.065 5，P＞0.05），见表2。

表2 两组远期疗效比较[n（%）]

3 讨 论

奥沙利铂是一种光谱抗瘤药物，对各种实体瘤均具有一定疗效，目前已广泛应用于治疗卵巢癌、乳腺癌、头颈部肿瘤患者，尤其是治疗胃肠道肿瘤效果更为显著。依据临床试验研究报道，奥沙利铂可抑制各种肿瘤细胞株，且应用于对其他铂类药物具有耐药性的肿瘤细胞株无交叉耐药性。目前，采用奥沙利铂联合其他抗癌药物治疗肝癌已广泛应用于临床，疗效较为显著[11]。其作为细胞周期非特异性药物，主要是形成肿瘤细胞内DNA 链和链内交联，使DNA 合成阻断，进而出现细胞毒以及表现抗肿瘤活性。表柔比星为蒽环类抗肿瘤药，临床研究表明其治疗指数高、毒性和不良反应小，常应用于乳腺癌、血液系统肿瘤以及消化系统肿瘤，其作用机制主要是通过插入DNA 碱基配对发挥疗效，能有效抑制DNA 的复制和翻译[12]。2 种药物联合应用治疗HCC 尤其是中晚期肝癌疗效较高，不良反应较小。

综上所述，临床上应用奥沙利铂联合表柔比星行TACE 介入治疗HCC 近期疗效显著，值得在临床上推广应用，但是对远期疗效及预后改善并不显著，仍需进一步研究。

[1] 刘亚贤，赵宏然，赵海，等. 奥沙利铂联合表柔比星在原发肝癌介入治疗的疗效观察[J]. 齐齐哈尔医学院学报，2012，33（1）：35-36.

[2] 麦聪. 奥沙利铂联合表柔比星治疗原发肝癌介入治疗的临床研究[J]. 当代医学，2013，19（16）：29-30.

[3] 高洁，吴穷，杨清玲，等. 奥沙利铂对肝癌细胞HuH-7 细胞周期的影响[J]. 华中科技大学学报：医学版，2012，41（4）：445-449.

[4] 闫赵斌，马亦龙，欧盛秋，等. 吉西他滨联合奥沙利铂经TACE治疗中晚期肝癌的临床观察[J]. 广西医科大学学报，2013，30（2）：266-268.

[5] 钟俊勇，郭予武，刘锦新，等. 含奥沙利铂的化疗及介入化疗方案治疗晚期原发性肝癌的临床研究[J]. 海南医学，2013，24（13）：1887-1889.

[6] 颜鹏，方志勇，向华. 奥沙利铂及重组人血管内皮抑素经肝动脉灌注联合TACE 治疗原发性肝癌[J].介入放射学杂志，2013，22（2）：121-124.

[7] 丁德权，曹齐生，何昌霞，等. 中晚期原发性肝癌的TACE 治疗和FOLFOX4 方案化疗疗效分析[J]. 安徽医药，2013，17（8）：1388-1391.

[8] 李海涛，解皓. 奥沙利铂联合表柔比星、氟尿嘧啶在中晚期原发性肝癌介入治疗中的疗效观察[J].临床合理用药杂志，2012，5（28）：8-9.

[9] 杨柳青，秦叔逵，华海清，等.XELOX 方案治疗中晚期原发性肝癌的临床观察[J]. 临床肿瘤学杂志，2013，18（8）：704-708.

[10] 杨柳青，秦叔逵，赵宁莉，等.FOLFOX 4 方案治疗中晚期原发性肝癌的临床研究[J]. 临床肿瘤学杂志，2013，18（2）：108-113.

[11] 吴海丽. 含奥沙利铂方案经导管肝动脉化疗栓塞术治疗原发性肝癌的临床观察[J]. 临床和实验医学杂志，2013，12（11）：856-857.

[12] 谢勋鹏，陈萍，张莉莉，等. 奥沙利铂联合吡柔比星和氟尿嘧啶治疗晚期肝癌的临床疗效分析[J]. 现代肿瘤医学，2012，20（10）：2138-2140.