王 玫(达州市第二人民医院第二分院,四川达州635002)
复发性口腔溃疡(recurrent oral ulcer,ROU)是口腔黏膜多发性溃疡类疾病,临床发病率高达20.0% 左右[1-2],目前尚无特效治疗方法。本研究探讨综合疗法治疗ROU 的临床疗效,现将结果报道如下。
1.1 一般资料 2008~2012 年本院共收治ROU 患者86 例,均符合ROU 诊断标准[3]。其中男55 例,女31 例;年龄18~75 岁,平均(42.6±3.1)岁;病程1~11 年,平均(4.2±0.4)年。轻度溃疡44 例,中度溃疡33 例,重度溃疡9 例。轻型口疮66 例,腺周口疮11例,疱疹样口疮9 例。排除标准:复发性坏死性黏膜周围炎、克罗恩病、疱疹性口腔炎、白塞综合征、周期性粒细胞减少症等疾病诱发ROU 患者;其他口腔黏膜损害者;心、肝、肾等重要脏器出现器质性病变者;入组前3 个月内接受抗病毒或免疫制剂治疗者。86 例患者按照随机数字表法分为治疗组和对照组各43 例,两组患者性别、年龄、病程、溃疡程度及部位等一般资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2 方法 对照组采用20%硝酸银烧灼,每例患者灼伤1 次。应用棉卷将溃疡面唾液拭干,表面麻醉1 min,用灼烧后的探针蘸取硝酸银晶体置于溃疡面至黏膜颜色变白即可停止,然后用清水冲洗。醋酸泼尼松龙局部封闭法,0.5~1.0 mL 醋酸泼尼松龙在溃疡周边及溃疡基底注射,剂量以黏膜发白为度,每天1 次,一般2~3 次为1 个疗程。维生素B12、维生素C 联合维生素E 研成细末涂溃疡面上并制成含漱剂使用。治疗组在对照组治疗方法基础上加用左旋咪唑,每次50 mg,每天3 次,服药2 d 后停药5 d,再继续服药,治疗3 个月为1 个疗程。
1.3 观察指标 观察比较两组患者临床疗效、创面愈合时间、疼痛消失时间及随访6 个月内复发次数。
1.4 疗效评价[4]显效:治疗3~4 d 疼痛基本消失,溃疡面基本愈合,溃疡周围组织黏膜充血消退;有效:用药5~6 d 疼痛明显减轻,溃疡周围组织黏膜充血消退;无效:用药7 d 后,疼痛及溃疡情况无改善甚至严重。总有效率=显效率+有效率。
1.5 统计学处理 应用SPSS17.0 统计软件进行数据分析,计量资料以±s表示,采用t 检验,计数资料以率表示,采用χ2检验,P<0.05 为差异有统计学意义。
2.1 两组临床疗效比较 治疗组患者总有效率为100.0%(43/43),对照组为93.0%(40/43),两组比较,差异有统计学意义(P<0.05),见表1。
表1 两组临床疗效比较[n(%)]
2.2 两组创面愈合、疼痛消失时间及6 个月内复发次数比较 两组患者术后创面愈合、疼痛消失时间,6 个月内复发次数比较,治疗组均显著优于对照组,差异有统计意义(P<0.05),见表2。
表2 两组术后创面愈合、疼痛消失时间及6 个月内复发次数比较(±s)
表2 两组术后创面愈合、疼痛消失时间及6 个月内复发次数比较(±s)
注:-表示无此项。
组别治疗组对照组n 创面消失时间(d) 疼痛消失时间(d) 复发(次)4.7±0.8 10.3±1.4 2.191<0.05 43 43 t P--1.7±0.1 3.5±0.2 2.172<0.05 2.3±0.2 3.7±0.3 2.074<0.05
ROU 为口腔黏膜多发病及常见病,任何年龄均可发病,但多发于成年以后。其临床表现具有周期性、无规律反复发作的特点,目前发病机制尚不明确,治疗也无特效。ROU 具有周期性、复发性、自限性疼痛的特点[5-6]。ROU 多发于口腔,如唇、牙龈、软腭、脸颊等部位,溃疡大小不一,病变黏膜周围微肿并伴有灼痛感,以黏膜发生浅层溃疡为主,表现为剧烈疼痛。轻度溃疡生长部位在表浅处,临床治疗容易见效,且愈合后不留瘢痕。重度溃疡生长部位较深,且面积较大,同时,大溃疡旁有多个小溃疡,患者痛感剧烈持久,愈合后留有瘢痕,给患者带来很大痛苦。诱发口腔溃疡有遗传因素,与免疫因素和身体各系统之间的协调关系有关[7-8]。
局部疗法是治疗RAU 的最好方法。硝酸银为消毒防腐药,具有杀菌、收敛和促进创面愈合的作用。其作用机制为银离子与蛋白质相结合,破坏细胞核抑制酶系统,防止病毒的复发。采用20%硝酸银烧灼溃疡面,有助于杀灭病原菌,起保护、止痛作用,加速创面收敛、愈合,且不被人体吸收。硝酸银本身是一种腐蚀或烧灼外用药,使用时应注意隔离唾液,擦干创面,将药液只点于溃疡面,保护正常组织。采用硝酸银烧灼溃疡面,硝酸银遇蛋白质可生成蛋白银,使细菌表面的蛋白质变性凝固形成纤维膜,可建立局部屏障,保护病变部位,促进创面愈合,而且硝酸银不会对人体有不良反应[9]。醋酸泼尼松龙为肾上腺皮质激素类药物,具有抗感染、抗过敏和抑制免疫的作用,可在口腔局部调节机体免疫力。维生素B12含有甲钴胺和5-脱氧腺苷钴胺,在体内具有辅酶活性,为细胞生长分裂和维持神经组织髓鞘完整所必要的物质,既能杀灭和抑制溃疡面的细菌感染,又能够促进肉芽组织生长和神经功能改善。维生素C 能增加毛细血管弹性,降低血管通透性,局部应用直接与溃疡面接触,可促进唾液分泌,增强白细胞的吞噬作用,抑制病毒繁殖,促进创面愈合。维生素C 可增强羟化酶的活性,促进胶原蛋白及细胞间质合成,对溃疡面具有很好的保护作用,有利于口腔溃疡的愈合。维生素E 具有抗氧化活性,能稳定细胞膜,阻止不饱和脂肪酸过氧化反应,促进机体能量代谢,增强细胞活力,提高机体抵抗力,并改善局部血液循环,促进溃疡愈合[10]。左旋咪唑能有效改善患者的免疫缺陷及免疫抑制状态,增强机体的防御功能,具有防止溃疡发生及促进溃疡愈合的作用。左旋咪唑对机体的免疫功能具有双向调节作用,对免疫功能正常人群无抗体调节作用,但当体液免疫功能低下时,其可作用于T 淋巴细胞,刺激前体T 淋巴细胞分化为成熟的T 淋巴细胞,促进外周T 淋巴细胞功能恢复其正常,调节抗体促进机体提高免疫力,增强巨噬细胞和中性多核粒细胞的趋化与吞噬功能,使免疫缺陷或免疫抑制宿主恢复其免疫功能,是一种促使机体免疫正常化的药物。采用左旋咪唑提高免疫力的复合疗法,具有提高临床总体疗效的协同作用,可有效减轻局部症状、改善患者的疼痛,缩短溃疡的愈合期[11-13]。本研究应用硝酸银烧灼法、醋酸泼尼松龙局部封闭法及维生素B12、维生素C 和维生素E 三者研成细末涂溃疡面并制成含漱剂使用,可提高机体的免疫能力[14],再加用左旋咪唑综合治疗,疗效更好。
综上所述,应用综合疗法治疗ROU 可有效提高临床疗效。本研究治疗后6 个月随访结果显示,该疗法既可减少复发率,也可有效改善患者的各种临床症状,缩短创面和疼痛消失时间。表明综合疗法治疗ROU 疗效确切,值得在临床推广应用。但由于本研究样本量较小,且为单中心试验,还需扩大样本进一步研究探讨。
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