降糖灵胶囊对2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠游离脂肪酸含量的影响

姜波 房城 赵良友 吴娟

摘 要：目的：观察降糖灵胶囊对小剂量链脲佐菌素加高脂饮食诱导的2型糖尿病胰岛素抵抗（IR）大鼠游离脂肪酸含量的影响。方法：将72只Wistar雄性大鼠随机分为6组：空白组、模型组、降糖灵胶囊高剂量组、降糖灵胶囊中剂量组、降糖灵胶囊低剂量组和二甲双胍组、每组12只。空白组给予基础饲料，模型组及各给药组注射0.25%链脲佐菌素（STZ）并喂以高脂饲料。常规测定各组大鼠造模前后及给药前后各组游离脂肪酸（FFA）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）水平。结果：降糖灵胶囊能够有效地改善模型大鼠的糖尿病症状，明显降低大鼠血中FFA、TG、TC水平，改善脂代谢紊乱的状况。结论：降糖灵胶囊对胰岛素抵抗大鼠的改善作用可能与其提高模型大鼠的血清游离脂肪酸含量有关。

关键词：降糖灵胶囊；胰岛素抵抗；游离脂肪酸

近年来2型糖尿病的发病呈快速增长趋势，目前估算到2030年全球糖尿病患病人数将超过3.5亿。由糖尿病引起的死亡人数仅次于心脑血管疾病、恶性肿瘤，被称为“第三杀手”，我国现有糖尿病人数目前居世界第二位。流行病学资料表明，随年龄增加2型糖尿病患病率也明显增加，是影响中老年人健康的主要疾病之一。本研究以降脂灵胶囊来尝试探讨中药对STZ和高脂饮食所致2型糖尿病大鼠IR状态有无改善作用，明确中药改善IR作用的地位，进一步揭示中药改善IR的作用机理。

1 材料与方法

1.1 动物模型制备与分组

Wistar雄性大鼠72只，雌雄各半，体重220-240g，清洁级，由黑龙江中医药大学实验动物中心提供。

将72只wsiatr大鼠给予基础饲料及自来水适应性喂养1周。第2周，将大鼠随机分为2组。空白组12只给予基础饲料，饮用灭菌水；模型组60只喂高脂饲料，饮用灭菌水。两组鼠分别喂养8周。第10周开始，按25mg/kg体重一次性腹腔注射0.25%STZ（溶于0.1mmol柠檬酸缓冲溶液，Ph4.4）。空白组腹腔注射等体积o.1mmol/L、pH4.4拘椽酸盐缓冲液。禁食12小时。断尾采血，挑选空腹血糖≥11.1mmolL/的大鼠，根据体重随机分为5组，即模型组、高剂量组、中剂量组、低剂量组、二甲双胍组。

基础饲料：蛋白质占23%，碳水化合物占53%，脂肪占5%；高脂饲料：5%蔗糖，15%花生，10%猪油，15%蛋黄粉，1%食盐，54%碳水化合物组成。均购自黑龙江中医药大学实验动物中心。

1.2 实验药物与仪器

降糖灵胶囊由夏枯草、淫羊藿、玉竹、麦冬等近三十种中草药配伍组成，由黑龙江省黑河市中医院制剂室提供。

盐酸二甲双胍胶囊，0.25g/粒，贵州天安药业有限公司生产，批号：120425。临用前将二甲双胍胶囊用蒸馏水配制成混悬液，4℃保存备用。

链脲佐菌素（STZ）：购自Sigma公司；游离脂肪酸（FFA）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）生化试剂盒均购自北京中山生物技术有限公司；Cobas C311生化分析仪（瑞士罗氏公司）。

1.3 给药方法

空白组大鼠和模型组大鼠灌喂给予纯净水；高剂量组、中剂量组和低剂量组给予降糖灵胶囊，分别0.54g/kg、0.27g/kg和0.135g/kg，二甲双胍组按0.25g/kg的剂量灌喂二甲双胍混悬液，连续给药21天。

1.4 观察指标

给药前及给药三周后，大鼠禁食12小时，眼眶静脉丛取血5ml，用H-1650型离心机37℃恒温离心（2500r/min，10min），取血清，放入冰箱冷冻保存。FFA、TG、TC采用全自动生化检测仪测定。

1.5 数据统计

各组数据以均数±标准差（x±s）表示。各组间数据采用社会科学统计程序软件SPSS13. 0進行组间比较t 检验。

2 结果

降糖灵胶囊对IR大鼠FFA、TG、TC含量的影响。

给药前各组大鼠与正常组比较，FFA、TG、TC明显升高，差异有显著性意义（P<0.01），说明模型制作成功。治疗后第28天，模型组与正常组比较，FFA、TG、TC含量仍然较高，差异有显著性意义（P<0.01）；而降糖灵胶囊高、中剂量组和二甲双胍组大鼠与模型组比较，FFA、TG、TC含量明显降低，差异有显著性意义（P<0.05，P<0.01）；降糖灵胶囊低剂量组与模型组比较，TG含量明显降低，差异有显著性意义（P<0.05）。结果见表1。

3 结束语

脂代谢紊乱是IR发生和发展的重要标志。高脂饮食的摄入导致脂代谢紊乱，使过量FFA在肝脏、肌肉、脂肪组织中储留从而引起IR，IR进一步导致脂代谢紊乱加重，形成恶性循环[1]。血脂异常可导致IR的发生， IR后又可引起FFA异常，加重血脂代谢TG、TC指标的异常，而这些指标升高后又加重了胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能损害，它们之间互为因果，相互促进，对人们的健康造成更大的影响。在本实验中，IR模型大鼠血清中FFA、TG和TC水平明显高于空白组，说明模型组大鼠存在高血脂。给药后，降糖灵胶囊各剂量组大鼠血脂下降，其中降糖灵胶囊高剂量组FFA、TG和TC水平下降最为明显，提示降糖灵胶囊通过降低血脂改善IR，且随着剂量加大而作用增强。

参考文献

[1]Zammit VA，Waterman IJ，Topping D，et al.Insulin stimula-tion of hepatic triacylglycerol secretion and the etiology of in-sulin resistance[J].Nutr，2001，131（6）：2074-2077.

作者简介：姜波（1979，3-），女，博士，副研究员，硕士生导师，从事中西医结合基础研究。