耳鼻喉神经内分泌癌临床分析

朱晓宁?仲艳霞?邓耀成

【摘要】 目的 探讨耳鼻喉神经内分泌癌的临床特点， 并对其进行诊断分析。方法 回顾性分析5例耳鼻喉神经内分泌癌患者的临床资料， 并对其诊断和治疗方法进行临床分析。结果 5例患者均行手术和术后放疗及化疗治疗， 其中有2例为非典型类癌， 1例大细胞神经内分泌癌， 2例小细胞神经内分泌癌。经治疗后， 患者的肿瘤细胞如细胞角蛋白（CK）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、上皮膜抗原（EMA）、嗜铬蛋白（CgA）、突触蛋白（Syn）等均呈阳性。术后随访以2～4年为期限。结论 对耳鼻喉神经内分泌癌进行手术治疗对患者是较合适的治疗方案， 早期的准确诊断和综合性治疗是提高本病生存率的关键。

【关键词】 神经内分泌癌；类癌瘤；综合治疗；临床分析

耳鼻喉神经内分泌癌（neuroendocrine carcinomas， NECC）是一种极少见的恶性肿瘤。由于文献报道较少， 耳鼻喉神经内分泌癌的临床特征及治疗效果也不尽相同[1-3]。本院对2005年1月～2009年10月收治的5例耳鼻喉神经内分泌癌患者进行回顾性分析， 对此肿瘤的临床特征、治疗方法、疗效及预后进行分析研究。现将结果报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 5例耳鼻喉神经内分泌癌患者中， 男4例， 女1例；年龄44～78岁， 平均年龄（61.0±11.6）岁。病程1个月～2年， 平均病程1.5年。5例患者经本院病理组织学及免疫组化均确诊属于耳鼻喉神经内分泌癌。肿瘤的原发部位：鼻腔、鼻窦2例， 喉部2例， 耳部1例。就诊主要症状因肿瘤所在部位不同而异， 发于鼻腔、鼻窦的主要临床表现为鼻塞、鼻出血、鼻腔分泌物增多、鼻窦肿物、头痛等；喉部神经内分泌癌的临床表现为声音嘶哑、颈部包块、吞咽困难等；耳部神经内分泌癌主要表现有听力下降、耳内出脓、头疼恶心等。

1. 2 方法

1. 2. 1 对于鼻部神经内分泌癌患者行常规检查和CT检查。结果显示：例1：常规检查情况：左下甲肿大， 左中鼻道灰黑色新生物， 触之有血；CT显示：左鼻腔新生物， 有上颌窦炎症；治疗方法：患者在全身麻醉的条件下行肿物切除术， 用电动吸切器进行切除。例2：常规检查显示：右鼻道见一新生物， 表面粗糙且触之出血， 呈现粉红色；CT检查：右侧上颌窦阻塞性炎性改变；治疗方法：全身麻醉下行右侧鼻腔新生物切除术， 并开放右侧筛窦、额窦、上颌窦。

1. 2. 2 对于喉部神经内分泌癌患者检查和治疗情况如下：例1：常规检查情况：右侧声带前端不平， 上有白色覆盖物， 会厌谷见一表面光滑呈黄白色的囊肿样肿瘤， B超显示右侧颈部淋巴结肿大；喉CT显示：右侧室带肥厚， 会厌偏右软组织肿瘤， 双侧甲状腺增大；治疗方法：全身麻醉下行气管切开术、双甲状腺部分切除术及喉全切除术。例2：常规检查情况：喉室消失， 声门变窄， 前连合上见大片结节状的新生物且表面粗糙， B超显示单侧颈部可见一肿大淋巴结；CT显示：左喉室间隙消失， 声门内肿物主要在左侧， 喉腔变窄；治疗方法：全身麻醉下行喉部分切除+颈淋巴结清扫术。

1. 2. 3 对于1例耳部神经内分泌癌患者， 常规检查情况：耳中有回响， 耳鸣、头疼、恶心， 中耳乳突部位显示仪显示耳道深部有表面粗糙新生物， 触之出血；CT检查显示：乳突气房被软组织密度影填充， 乳突内侧有一明显肿物， 未见骨质破坏；治疗方法：全身麻醉状态下进行耳部肿瘤切除术。

2 结果

鼻腔神经内分泌癌的治疗效果：对患者术后分别进行病理和免疫组化等检查：例1：鼻神经内分泌癌属于小细胞型， CgA+， NSE+++， CK+++， EMA+++， Syn+++， 波形蛋白（Vim）-， 术后放化疗1个疗程出院后， 经2～4年进行随访， 结果发现无局部复发及病情转移。例2：患者的神经内分泌癌属于非典型类癌， CgA+， NSE++， CK++， EMA++， Syn+++， Vim-， 术后对患者进行放疗1个疗程， 出院后经2～4年进行不定时随访， 结果显示：未见复发及转移。

喉部神经内分泌癌患者治疗结果：例1：属于非典型类癌， 经生化检查后：CK+， Syn+， NSE+， EMA++， CgA+， Vim-， 患者术后常规治疗出院后， 经2～4年时间的随访， 显示无吞咽困难和痰中带血的现象， 颈部无异常隆起且无异常分泌物， 预后结果显示良好， 无复发及转移现象。例2：病理显示为小细胞神经内分泌癌， 经生化检查后：CK17-， Syn+， NSE+， EMA++， CgA+， Vim-， 术后行颈部放疗， 经随访后显示患者无不适症状， 生活能够自理， 在随访的第4年时显示肿瘤有复发及转移的迹象。

耳部神经内分泌癌1例患者病理显示为大细胞神经内分泌癌， 经生化检查结果显示：CK++， Syn+， NSE++， EMA++， CgA+， Vim-。术后对患者进行放疗， 出院后进行随访， 在随访的第4年未见复发及转移。

5例患者免疫组织化学染色结果及随访2～4年的结果具体见表1， 表2。

表2 5例患者经治疗后随访2～4年结果（n）

类型 例数 复发例数 转移例数

非典型类癌 2 0 0

小细胞神经内分泌癌 2 1 1

大细胞神经内分泌癌 1 0 0

3 讨论

耳鼻喉神经内分泌癌是值得人们重视的一类恶性肿瘤。由于以前未被人们认知， 故截止到目前报道此类的文章较少且对其认识尚有限[4]。根据肿瘤细胞的分化程度， 可将耳鼻喉神经内分泌癌大致分为3类：典型类癌（高分化神经内分泌癌）、非典型类癌（大细胞神经内分泌癌）和小细胞神经内分泌癌（低分化神经内分泌癌）[5， 6]。据报道， 常见的喉部神经分泌癌有独特的生长方式和生物学行为， 治疗和预后也与喉部其他恶性肿瘤有所不同， 其早期的临床表现为咽部不适、咽喉异物感， 逐渐出现声音嘶哑， 晚期出现吞咽困难、呼吸困难、咳血及耳痛。喉非典型类癌具有明显侵袭性， 所以肿瘤扩大切除通常是必要的。另外鼻神经内分泌癌一般细胞特征为：细胞小， 胞质少或几乎无胞质， 核质比例极大， 核异型性大， 细胞核染色极深， 核仁不清， 核分裂象不易辨别， 癌组织缺乏间质， 伴有大片坏死， 预后极差。

一般典型类癌较少见， 其恶性程度低， 多无淋巴结转移， 治疗多采用局部切除的手术方法， 预后一般都较好， 很少有转移现象发生；非典型类癌的治疗一般是在外科手术的基础上行颈部淋巴结清扫术， 尽量防止淋巴结转移；小细胞神经内分泌癌恶性程度高且易发生转移， 是致死率最高的肿瘤， 故多采用手术切除和放化疗的联合性治疗方法[7]。

本研究表明， 耳鼻喉神经内分泌癌虽然属于少见类型的恶性肿瘤， 但经过手术及放化疗联合治疗后， 可在2～4年内保证肿瘤无转移发生， 生活状态良好。随着临床病例及医师经验的积累， 以及对耳鼻喉神经内分泌癌的了解和熟识， 对于此病的治疗方案将会越来越成熟。另外， 早期的准确诊断和综合性治疗是提高本病生存率的关键，对于患者的康复有很大益处。

参考文献

[1] 彭涛，马鹏，苏莉莎. 鼻部与喉部神经内分泌癌的诊断及治疗.西部医学， 2009， 21（12）：2155-2156.

[2] Rinaldo A， Devaney KO， Ferlito A. Immunohistochemical studies in support of a diagnosis of small cell neuroendocrine careinoma of the larynx. Acta Otolaryngol， 2004， 124（5）：638-641.

[3] 古庆家，李静娴，冯勇， 等.鼻及喉部神经内分泌癌临床分析.临床耳鼻咽喉头颈外科杂志， 2013， 27（9）：451-454.

[4] 赵青，艾有琴，李海云.鼻神经内分泌癌1例.临床耳鼻咽喉头颈外科杂志， 2010， 24（5）：233.

[5] 杨腾飞，王家东.喉神经内分泌癌.国际耳鼻咽喉头颈外科杂志， 2006， 30（1）：30-32.

[6] Chung JH， Lee SS， Shim YS， et al. A study of-moderately differentiated neuroen do crine carcinemas of the larynx and an examination of nonneoplastic larynx tissue for neuro endocrine cells. Laryngoscope， 2004， 114（7）：1264-1270.

[7] Mills SE. Neuroecto dermal neoplasm ms of the head and neck with emphasis on neuroendocrine carcinomas. Mod Pathol， 2002， 15（3）： 264-278.

[收稿日期：2014-07-22]

一般典型类癌较少见， 其恶性程度低， 多无淋巴结转移， 治疗多采用局部切除的手术方法， 预后一般都较好， 很少有转移现象发生；非典型类癌的治疗一般是在外科手术的基础上行颈部淋巴结清扫术， 尽量防止淋巴结转移；小细胞神经内分泌癌恶性程度高且易发生转移， 是致死率最高的肿瘤， 故多采用手术切除和放化疗的联合性治疗方法[7]。

本研究表明， 耳鼻喉神经内分泌癌虽然属于少见类型的恶性肿瘤， 但经过手术及放化疗联合治疗后， 可在2～4年内保证肿瘤无转移发生， 生活状态良好。随着临床病例及医师经验的积累， 以及对耳鼻喉神经内分泌癌的了解和熟识， 对于此病的治疗方案将会越来越成熟。另外， 早期的准确诊断和综合性治疗是提高本病生存率的关键，对于患者的康复有很大益处。

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[7] Mills SE. Neuroecto dermal neoplasm ms of the head and neck with emphasis on neuroendocrine carcinomas. Mod Pathol， 2002， 15（3）： 264-278.

[收稿日期：2014-07-22]

一般典型类癌较少见， 其恶性程度低， 多无淋巴结转移， 治疗多采用局部切除的手术方法， 预后一般都较好， 很少有转移现象发生；非典型类癌的治疗一般是在外科手术的基础上行颈部淋巴结清扫术， 尽量防止淋巴结转移；小细胞神经内分泌癌恶性程度高且易发生转移， 是致死率最高的肿瘤， 故多采用手术切除和放化疗的联合性治疗方法[7]。

本研究表明， 耳鼻喉神经内分泌癌虽然属于少见类型的恶性肿瘤， 但经过手术及放化疗联合治疗后， 可在2～4年内保证肿瘤无转移发生， 生活状态良好。随着临床病例及医师经验的积累， 以及对耳鼻喉神经内分泌癌的了解和熟识， 对于此病的治疗方案将会越来越成熟。另外， 早期的准确诊断和综合性治疗是提高本病生存率的关键，对于患者的康复有很大益处。

参考文献

[1] 彭涛，马鹏，苏莉莎. 鼻部与喉部神经内分泌癌的诊断及治疗.西部医学， 2009， 21（12）：2155-2156.

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[6] Chung JH， Lee SS， Shim YS， et al. A study of-moderately differentiated neuroen do crine carcinemas of the larynx and an examination of nonneoplastic larynx tissue for neuro endocrine cells. Laryngoscope， 2004， 114（7）：1264-1270.

[7] Mills SE. Neuroecto dermal neoplasm ms of the head and neck with emphasis on neuroendocrine carcinomas. Mod Pathol， 2002， 15（3）： 264-278.

[收稿日期：2014-07-22]