应激的研究进展及动物模型的建立

吕允涛

长时间处于应激状态会使人体神经系统、免疫系统、心血管系统等多个组织器官受到损坏，甚至导致应激性疾病并造成死亡。

1.应激含义 早在19世纪初期，美国科学家提出当生命有机体受到刺激时，会出现“战斗或逃跑”的反应性理论，指出在生命体受到来自身体或者心理上的有害刺激时，为了保护有机体内环境的稳定性，交感——神经系统作用于肾上腺髓质部，释放大量儿茶酚胺激素，使机体出现如血压升高、体温上升、肝糖元释放、心率和呼吸加快、皮肤及内脏血管收缩等生理变化。

2.应激源及其分类 应激源是指破坏有机体内环境稳定性，从而产生各种应激性反应的各种刺激因素。应激源按来源不同可分为以下三类。①外源性应激源又叫外部应激，即来自有机体周围外部环境的各种物理性、化学性等因素的不良刺激，如温度高低、紫外线强度、过敏药物，各种细菌、病毒、微生物等。②内源性应激源又叫内部应激，即机体的内部因素，能够影响机体内环境稳定的因素，如机体自身稳态的变化、疾病等。③社会心理性应激源，即能够引起机体产生不良反应的应激的心理和社会性因素，比如家庭纠纷、自然灾害、生活工作压力等。

3.机体生理对应激的反应 研究者在研究养猪遇到的各种应激时发现，在多种应激的共同作用下，猪可发生多系统功能的紊乱，多种应激作用强度明显高于单一应激作用，说明复合性应激对机体造成的损害更大。研究证实，所有应激都会使机体产生一系列的神经—内分泌反应，全身适应综合征就是通过神经-内分泌反应完成的。全身适应综合征主要分为以下三个阶段。①警戒期。做为机体受应激源刺激后的初期反应，在受应激源刺激后机体快速启动了自身保护机制，并快速进入对抗应激状态。这时交感—肾上腺髓质系统被应激源快迅激活，释放出大量的儿茶酚胺类激素（肾上腺素和去甲肾上腺素等），并出现呼吸速度加快，心率增加，机体血液供应重新分配，凝血系统功能紊乱等。②抵抗期。机体经过警戒期后进入抵抗期时，初期警戒的反应开始减弱，大量分泌的糖皮质激素造成机体免疫力下降。③衰竭期。长时间的或剧烈的应激刺激使得机体的自身调节能力无法维系，机体所有抵抗贮备全部耗尽后，下丘脑—垂体—肾上腺皮质激素系统的分泌激素的能力将逐渐减弱，因为消耗过多，机体多个组织、器官及系统功能出现紊乱，机体出现应激性疾病，如继续应激将死亡。

4.应激的心理反应 应激除了会产生明显的躯体、生理反应外，也会产生特异的心理反应。由应激产生的心理反应主要表现在以下几方面。①心理情绪性反应。机体处在应激状态，会出现沉默、焦虑、恐惧、抑郁等各种不良情绪反应。②认知性反应。当机体受到轻度应激时，会出现思维加快，感觉事物能力增强;然而当机体长时间承受高强度应激时，则机体会出现思维混乱、反应迟钝、过于敏感等一系列的病理反应。③行为性反应。为应对抵抗由应激状态造成的紧张反应，机体会采取逃跑、攻击、冷漠态度等相应的自我防御行为。

5.良性应激和恶性应激 对机体有利和有促进作用的应激称为良性应激;对机体有伤害、甚至可导致疾病的应激称为恶性应激。由于应激本身的复杂性，和机体间对应激反应的耐受度和适应性不同，所以关于某个应激是良性应激还是恶性应激，科学界还缺少量化的标准。

6.应激动物模型的制备 随着人们对应激研究的深入，由应激所致人类生理性及心理性疾病也越来越多。如果把人直接当做研究对象，则会存在很大的研究困难，同时在伦理道德及方法上也会受到限制。因此，通过制备相应的动物模型来进行应激相关的研究成为唯一可行的办法。①单一应激源动物模型的建立。单一应激源动物模型是指只以一种应激源独立作用于实验动物而建立的应激动物模型。根据应激作用机制不同，模型可分为躯体性应激动物模型和心理性应激动物模型两种。1993年，研究者让大鼠在自动旋转的滚轮上被迫持续的长时间跑动，但这种强迫性跑动不是单纯的躯体性应激，因为强迫运动也会使动物产生压迫性的心理性应激。强迫游泳应激动物模型是让小鼠在不可逃避的应激前长时间游泳，以达到疲劳应激的效果，模拟人类长期超负荷劳动的疲劳应激状态。心理性应激动物模型是指应激源只作用于心理（如天敌恐吓、噪声、强迫清醒等），而没有作用于躯体并造成身体任何损伤的应激动物模型。目前，常用的心理性应激动物模型的主要代表为社会心理性应激模型。利用动物天生所具有的恐惧、愤怒、兴奋、绝望、悲伤等情绪，对其施加非躯体性的社会心理刺激而建立的应激动物模型，称为社会心理性应激动物模型。目前，在应激实验研究中，最为常用的心理性应激动物模型有以下几个。第一，愤怒攻击型心理应激动物模型，让单笼饲养的大鼠在昼夜颠倒环境中连续应激10天以上，然后放入一只正常鼠，此时应激大鼠会对入侵的正常鼠产生一种强烈的愤怒感，排斥甚至攻击对方，以这样的方法制造出的动物模型，被称为愤怒心理应激模型。第二，恐惧心理应激动物模型，通过实验动物天敌威胁等方式，让实验动物通过视觉、听觉刺激而产生恐惧情绪引起的心理应激动物模型。②复合性应激动物模型。是指让实验动物在同一时间内同时应对两个及以上应激所制出的动物模型。因为人类真正的生活环境和所处的应激往往并不是一个而是多个，而且应激刺激也往往不是短时间作用而是长时间作用，由多个应激所造成的动物应激模型能更好的模拟人类。