抗心磷脂抗体和抗β2糖蛋白与早期妊娠丢失关系的探讨

王劲进，柒铭铭，赖慧敏

(湖南省株洲市中心医院，湖南 株洲 412007)

妊娠丢失大都发生在孕早期，原因复杂，近年来免疫因素越来越被临床所重视，最早在20 世纪50年代研究者们就已经提示妊娠丢失的发生与抗磷脂抗体有关，随着科学的发展，抗磷脂综合征与复发性流产的关系已毋容置疑，对于这类患者目前普遍认为应当给予药物治疗以提高活产率、降低妊娠风险［1］，然而大多数抗磷脂综合症患者无明显临床症状，妊娠的丢失往往做为首发症状出现。对首次出现妊娠丢失者检测抗心磷脂抗体可尽早发现潜在的抗磷脂综合征患者。我院对98 例首次出现早期妊娠丢失者检测抗心磷脂抗体，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

观察组98 例均为本院妇产科门诊2011年1月～2013年7月接诊的早期妊娠丢失患者并将同期孕12 ～13 周正常健康孕妇109 例做为对照，入选标准:20 ～40 岁育龄妇女，无自然流产史，无支原体及衣原体感染，无内分泌疾病，家族无遗传病史，无生殖系统畸形，夫妇双方染色体正常，配偶精液检查正常.观察组98 例，年龄20 ～38 岁平均(27.8 ±3.5)岁;孕周8 ～12 周，既往人工流产次数0 ～3 次，既往成功妊娠次数0 ～2 次，对照组为同期孕12 ～13 周健康孕妇，年龄20 ～37 岁平均(26.5 ±2.8)岁;既往人工流产次数0 ～4 次，既往成功妊娠次数0 ～2次，两组患者在年龄孕产史方面比较差异均无统计学意义(P ＞0.05)，具有可比性。见表1。

表1 两组孕妇一般情况比较

1.2 方法

观察组在诊断妊娠丢失时抽取外周静脉血查抗心磷脂抗体IgG、IgM 及抗β2GP1，对照组在孕12 ～13 周产检均正常时，查外周静脉血抗心磷脂抗IgG、IgM 及抗抗β2GP1。检测采用酶联免疫吸附法。抗心磷脂抗体试剂盒生产厂家为:深圳赛尔生物技术有限公司。抗β2GP1 抗体检测试剂盒:欧蒙医学实验诊断股份公司。

1.3 疗效判断标准

抗心磷脂抗体IgG 或IgM 任一项或两项阳性均为阳性结果。抗β2GP1≥20RU/mL 为阳性。

1.4 统计学处理

数据采用SPSS19.0 软件包处理，计量数据以mean±SD 表示，采用t 检验，计数资料采用χ2检验，P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组ACAIgG，IgM 的检出情况

由表2 可见，观察组抗心磷脂抗体阳性率48.98%，其中IgG 及IgM 均阳性者30 例，仅IgG 阳性者11 例，仅IgM 阳性者7 例。对照组抗心磷脂抗体阳性率9.17%，其中IgG 及IgM 均阳性者1 例，仅IgG 阳性者5 例，仅IgM 阳性者4 例，两组比较差异有统计学意义(P ＜0.01)。

表2 观察组及对照组ACA IgG，、IgM 的检出情况(%)

2.2 两组抗β2 GP1 的检出情况

两组抗β2GP1 阳性者均为ACA 抗体阳性者。其中观察组抗 β2GP1 阳性者19 例，阳性率19.39%;对照组抗β2GP1 阳性者1 例，阳性率0.92%，两组比较有显著差异，有统计学意义(P ＜0.01)。结果见表3。

表3 观察组及对照组抗β2GP1 的检出情况(%)

2.3 随访

观察组ACA抗体阳性者48 例，随访34 例，未经治疗，12 后周复查ACA 抗体，22 例仍为阳性，12例转为阴性;随访者中抗β2GP1 阳性者12 例，12 周后复查抗β2GP1，9 例仍为阳性，3 例转阴。对照组ACA 抗体阳性者10 例，随访9 例，其中6 例12 周复查ACA 抗体自行转阴，3 例仍为阳性，其中一例为抗β2GP1 阳性者，于孕32 周时出现羊水过少，予阿司匹林治疗有效，于36 周后改用低分子肝素治疗，成功至足月妊娠。另2 例ACA 抗体阳性者，孕期严密观察未见其他异常，顺利至足月妊娠。

3 讨论

抗磷脂抗体是一组能与多种含有磷脂结构的抗原物质发生反应的异质性自生抗体，抗磷脂抗体中尤其是抗心磷脂抗体(anticardiolipin，ACA)和抗β2糖蛋白1 抗体(anti-beta 2 glycoprotein 1 antibody，β2GP1)和自身免疫性复发性流产之间的关系已得到证实，抗磷脂抗体与流产的关系通过一系列的动物模型研究，流产胎盘免疫检测以及临床队列等研究证实抗磷脂抗体可导致早期或晚期流产［2］。在早孕期间，抗磷脂抗体可直接作用于滋养层细胞磷脂，抑制其分化成熟，合体滋养细胞融合障碍，HCG合成下降;细胞滋养细胞侵蚀能力下降，子宫螺旋动脉血管重铸障碍，最终导致滋养细胞受损、凋亡，胚胎着床失败［3］。β2GP1(又称载脂蛋白H)是由肝细胞合成，是血浆中含量较丰富的一种单链糖蛋白。在血浆中与脂蛋白结合，其第1、2、5 功能区有大量带正电荷的氨基酸序列，与带阴离子磷脂的物质结合后，β2GP1 将其隐藏的抗原表位显露，导致了抗β2GP1 抗体产生［4］。体外实验证明，它能抑制内源性的凝集通路及抑制血小板上的凝血酶原酶的活性。近年来研究表明，抗β2GP1 抗体与妊娠疾病有一定联系，是导致抗磷脂综合征的主要抗体。抗β2GP1 抗体阳性人群发生相关临床症状的比率高于ACA 阳性人群［5］。因此，直接测抗β2GP1 抗体可能更具特异性。本研究中，妊娠丢失组的抗β2GP1 明显高于对照组，表明抗β2GP1 是导致妊娠丢失的重要因素之一。抗磷脂综合征的典型表现为反复自然流产，而这也做为诊断抗磷脂综合症的标准。针对自身免疫性所致的复发性流产治疗也有很大进展，徐亮等研究报道:抗心磷脂抗体阳性复发性流产患者经治疗活产率达92.59%［6］。目前，对无习惯性流产史但存在ACA 和(或)抗β2GP1 阳性的患者是否应该提前进行药物治疗尚存争议［7］。国内张娱等研究提示对存在ACA 和(或)抗β2GP1 阳性的患者妊娠前泼尼松联合阿司匹林预治疗对妊娠结局有益［8］。对初次发生妊娠丢失者检测抗心磷脂抗体有助于早发现免疫性流产因素，及早治疗，在下次妊娠前或妊娠时及时治疗，有助于患者早日获得良好的妊娠结局［9-10］。

自身免疫性因素是妊娠丢失的重要原因之一。抗心磷脂抗体阳性与早期妊娠丢失有相关性，在有妊娠丢失史的患者中，建议常规检查抗心磷脂抗体。联合ACA 和抗β2GP1 抗体检测可增加抗磷脂综合征在妊娠丢失疾病检测的准确性，比单独检测ACA准确性提高许多，大大减少抗磷脂综合征的漏诊率和误诊率。因此，在临床工作中遇到妊娠丢失时有必要进行抗β2GP1 抗体检测，以便及时诊断并对症治疗。

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