卵巢癌术后2种治疗方案疗效分析

杨香丽，黄冬梅，孙欣欣

郑州大学第二附属医院妇产科 郑州450014

#通讯作者，女，1963年11月生，本科，主任医师，研究方向:妇科肿瘤，E-mail:hdm@zzu.edu.cn

卵巢恶性肿瘤临床早期诊断率极低，发现即为晚期，常伴腹水及盆腹腔脏器转移，治疗困难、复发率高、预后差、患者生活质量差。其最常见的扩散方式是肿瘤直接蔓延到邻近器官或种植到脏层腹膜、壁层腹膜面，且由于毛细血管与腹膜腔间存在血液腹膜屏障，术后静脉化疗腹腔内难以达到有效的药物浓度，全身化疗对腹膜转移癌作用较差，单靠外科及全身化疗不能改善腹膜转移患者的预后［1］。鉴于以上特点，腹腔局部化疗就成为晚期卵巢癌最有效的治疗方法之一。近年来国内外学者［2-3］开始重视化疗药物在腹腔化疗中的应用，其中腹腔植入化疗及腹腔热灌注化疗目前应用比较广泛。现就郑州大学第二附属医院4 a 多来治疗情况总结如下，旨在为临床合理选用腹腔化疗方案提供理论依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2009年1月至2013年3月就诊于郑州大学第二附属医院的76例卵巢癌患者，未合并子宫腺肌症及卵巢良性病变，均行满意的肿瘤细胞减灭术，并经组织病理学确诊，年龄24.0～68.0(51.3±11.5)岁。其中34例术后给予氟尿嘧啶注射液腹腔热灌注化疗联合静脉化疗，年龄24.0～65.0(51.5±12.0)岁;42例给予氟尿嘧啶植入剂腹腔植入化疗联合静脉化疗，年龄26.0～68.0(51.1±11.3)岁。将以上2组分别命名为腹腔热灌注组(A组)和腹腔植入组(B组)。其中A组23例伴腹水，B组29例伴腹水。治疗方案选择均经患者及其家属知情同意。

1.2 治疗方法

1.2.1 氟尿嘧啶植入剂腹腔植入化疗 卵巢癌肿瘤细胞减灭术关腹前先以温热生理盐水冲净腹腔，确切止血，干纱布蘸净盆腹腔即时将氟尿嘧啶植入剂药物颗粒倒入局麻用小麻药杯中，再均匀撒布于盆腹腔，注意避免药物过于集中，腹腔内给予中人氟安500 mg/m2。

1.2.2 氟尿嘧啶注射液腹腔热灌注化疗 卵巢癌肿瘤细胞减灭术关闭腹膜前盆腔和下腹部穿刺留置硅胶引流管各2 条并固定，分别于术后立即、术后第2 天、第4 天给予腹腔热灌注1 h。方法:将氟尿嘧啶注射液1 500 mg(或1 750 mg)和生理盐水3 000 mL 加入腹腔热灌注化疗专用袋内，设定治疗温度43℃、治疗时间60 min、灌注速度500 mL/min，开动腹腔热灌注化疗设备，预热至43℃时，将盆腹腔进出引流管与腹腔热灌注化疗进出管相连，运行机器，调节进出水量，使腹腔灌注量维持在1 500～2 500 mL，以患者舒适为标准，专人监护，化疗结束后灌注液自然引出。

1.3 疗效评价

1.3.1 腹水疗效评价标准 化疗后3 周根据1981年WHO 腹水疗效评价标准进行评估:B 超探查腹水量，总有效包括完全缓解(CR)和部分缓解(PR)。CR:腹水消失且持续4 周以上;PR:腹水减少50%以上且持续4 周以上;病情稳定(NC):腹水减少50%以下或腹水无变化;病情进展(PD):腹水增加。

1.3.2 骨髓抑制诊断标准 见表1。

1.4 观察指标 包括2组术前CA125 与术后第1次化疗期间CA125 差值、术后肛门排气时间、腹水疗效及术后腹胀、术后静脉化疗前骨髓抑制、肝损伤、脱发、肾损伤情况8 项指标。

表1 骨髓抑制诊断标准

1.5 统计学处理 采用SPSS 17.0 进行数据分析。2组间CA125 差值、肛门排气时间、腹水疗效、静脉化疗前骨髓抑制情况的比较采用两独立样本的秩和检验，术后腹胀的比较采用χ2检验，肝损伤情况的比较采用Fisher 确切概率法。检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 治疗效果的比较 A组CA125 差值较B组高，差异有统计学意义，见表2;腹水疗效观察，A组腹水控制效果较B组好，差异有统计学意义，见表3。

表2 2组患者CA125 差值及术后肛门排气时间的比较

表3 2组患者腹水疗效、术后腹胀及毒副作用比较例

2.2 临床表现的比较 术后肛门排气时间比较，A组术后开始排气需要时间长，差异有统计学意义，见表2;A组术后腹胀持续时间长，术后长期腹胀发生率高，差异有统计学意义，见表3。

2.3 化疗毒副作用的比较 腹腔治疗后至静脉化疗前骨髓抑制及肝损伤情况比较，2组化疗毒副作用均有发生，但无Ⅳ度骨髓抑制的发生，2组比较差异无统计学意义，见表3;2组腹腔治疗后至静脉化疗前均无脱发、肾损伤事件的发生。

3 讨论

卵巢恶性肿瘤患者常伴腹水及盆腹腔脏器转移，治疗困难，预后差，复发率高，5 a 生存率低。多数恶性腹水患者除了表现原发病的临床症状及体征、恶病质外，腹水的迅速增长所致的腹胀、腹痛症状较为突出，利尿剂治疗效果不佳，穿刺放腹水后有迅速再增加的倾向，多次穿刺放液易于引起低蛋白血症、水电解质紊乱、腹膜炎等严重并发症，控制腹水快速生长或消除腹水在晚期肿瘤的综合治疗中有重要意义［4］。近年来为减少复发率、控制腹水、提高预后，卵巢癌患者行满意的肿瘤细胞减灭术后多给予氟尿嘧啶植入剂腹腔植入化疗或氟尿嘧啶注射液腹腔热灌注化疗联合全身化疗。

肿瘤细胞减灭术后给予氟尿嘧啶植入剂腹腔植入化疗或氟尿嘧啶注射液腹腔热灌注化疗联合全身化疗较术后单纯静脉化疗临床疗效明显。研究［5-6］发现术中局部使用氟尿嘧啶缓释剂安全、有效，能降低术后肿瘤进展、复发。腹腔热灌注化疗是近年来一种新兴的腹腔恶性肿瘤辅助治疗手段［7］。Pavlov等［8］认为腹腔热灌注化疗在卵巢恶性肿瘤术后辅助治疗中占有重要地位。Deraco 等［9］研究表明术后腹腔热灌注化疗联合静脉化疗，可延迟卵巢癌复发时间，降低卵巢癌复发率，提高生存率。另外，邓海军等［10］研究表明腹腔热灌注在胃癌治疗中安全可行，可显著减少局部复发率、远处转移率，提高生存率。以上研究说明腹腔热灌注化疗和腹腔植入化疗联合静脉化疗优于单纯静脉化疗，且安全性均在可控范围内，可应用于临床。

目前关于肿瘤细胞减灭术后给予腹腔热灌注联合静脉化疗和腹腔植入化疗联合静脉化疗2 种治疗方案的疗效及毒副作用的比较鲜见报道。该研究对就诊于郑州大学第二附属医院的76例卵巢癌患者进行回顾性分析，比较以上2 种治疗方案的近期临床疗效及毒副作用，为术后给予何种治疗方案、以后的临床工作及相关的科学研究提供一定的参考依据。

该研究结果表明:在治疗效果方面，腹腔热灌注化疗联合静脉化疗术前与术后CA125 变化幅度大，腹水控制总有效率较腹腔植入化疗联合静脉化疗高;在术后临床表现方面，前者术后开始排气需要时间长，术后腹胀持续时间长，术后长期腹胀发生率高;在化疗毒副作用方面，腹腔治疗后至静脉化疗前骨髓抑制及肝损伤情况比较，二者化疗毒副作用均有发生，但无Ⅳ度骨髓抑制发生，且二者在腹腔治疗后至静脉化疗前均无脱发、肾损伤事件的发生。

总之，卵巢癌肿瘤细胞减灭术后给予腹腔热灌注化疗联合静脉化疗与给予腹腔植入化疗联合静脉化疗比较，前者的近期疗效更加明显，对腹水的控制有效率更高，且化疗药物毒副作用发生情况与后者无明显差异，但术后胃肠道功能恢复稍慢。因此，临床中应根据患者身体素质及疾病特点选择不同的治疗方案，大量腹水者选择术后腹腔热灌注化疗相对较好，且短期内降低血清CA125 较明显，但患者术后肛门开始排气需要的时间及腹胀持续时间稍长，术后应予以饮食活动指导促进胃肠功能恢复。

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［7］Turrini O，Lambaudie E，Faucher M，et al.Initial experience with hyperthermic intraperitoneal chemotherapy［J］.Arch Surg，2012，147(10):919

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［10］邓海军，魏志刚，甄莉，等.胃癌围手术期腹腔热灌注化疗的临床应用［J］.南方医科大学学报，2009，29(2):295