血浆催乳素水平与绝经后女性乳癌危险性的关系

马瑞兰，李国权，张海琛，邹丽娟

大连医科大学附属二院肿瘤放疗科 大连116023

△女，1981年10月生，硕士，主治医师，研究方向:乳癌的临床研究，E-mail:maruilan2000@163.com

催乳素(prolactin，PRL)是一种重要的生长激素，在正常乳腺上皮的增殖与分化过程中发挥重要作用，并刺激乳腺泌乳［1］。体外及动物实验［2］均支持PRL 参与乳癌的发生。作者应用化学发光法测定了绝经后乳癌患者及正常对照者血浆PRL 的水平，探讨其与乳癌危险性的关系。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取大连医科大学附属二院2010年1月至2012年12月收治的绝经后女性乳癌患者83例(病例组，均经术后病理证实，年龄44～70 岁，平均60.5 岁)及健康查体者85例(对照组，年龄44～72岁，平均60.8 岁)，所有受检人员均无生殖系统疾病、肝肾疾病、内分泌疾病及既往癌症病史，2 a内未服过激素类药物。

1.2 调查内容 病例及对照均在清晨7:00 至9:00空腹采静脉血(病例组采血前未行任何临床治疗)，离心后取血浆应用cenpaurXP 仪器以化学发光法测定血浆PRL 水平。收集病例和对照的身高、体重、月经初潮年龄、绝经年龄、初产年龄、产次、乳癌家族史、乳腺良性病史、吸烟史和饮酒史等与乳癌相关的危险因素信息及病例组的临床资料，如病理类型、肿瘤大小、雌激素受体(ER)状态、肿瘤分级等。

1.3 统计学处理 采用SPSS 13.0 处理数据。采用两独立样本的t 检验比较病例组和对照组血浆PRL 水平;以四分位数对血浆PRL 水平进行分级，P25为非暴露参考，非条件logistic 回归估计不同血浆PRL 暴露水平的OR 及其95%CI，不同暴露水平间行趋势χ2检验;应用logistic 回归调整匹配因素，评估各乳癌亚组中(导管癌和小叶癌、肿瘤最大径≤2 cm 和＞2 cm、ER+和ER－，Ⅰ、Ⅱ级和Ⅲ级)PRL 上四分位数相比下四分位数的OR 和95%CI;应用多项反应非条件logistic 回归比较各乳癌亚组间的OR 是否有差异。检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 病例组和对照组临床特征的比较 见表1。

2.2 病例组和对照组血浆PRL 水平比较 病例组血浆PRL 水平为(12.5±6.0)μg/L，高于对照组的(11.6±5.3)μg/L(t=2.104，P=0.037)。

2.3 血浆PRL 水平与乳癌危险性的关系 见表2。应用logistic 回归分析绝经后血浆PRL 水平与乳癌危险性的关系时X 是PRL 水平，根据PRL 的四分位数分别赋值为1、2、3、4，Y 是乳癌发病，0 表示未发病(即对照组)，1 表示发病(即病例组)，对BMI、月经初潮年龄、绝经年龄、初产年龄等因素调整时X还包括上述协变量，变量赋值:BMI≤23 kg/m2为0，＞23 kg/m2为1;月经初潮年龄＞12 岁为0，≤12 岁为1;绝经年龄≤45 岁为0，＞45 岁为1;初产年龄＜30 岁为0，≥30 岁为1;产次0、1～2、＞2 的赋值分别为3、2、1;乳癌家族史、乳腺良性疾病史、吸烟史、饮酒史的赋值均为无为0，有为1。如此计算的结果即是表2中前2 行的结果。

当评估血浆PRL 水平与乳癌危险性的关系是否随ER 状态、病理类型、肿瘤大小、肿瘤分级而变化时，应用多项反应非条件logistic 回归，X 的赋值同前，Y 为3 分类变量，如未发病为1(对照组)，导管癌为2，小叶癌为3;同理，未发病为1(对照组)，长径≤2 cm 的乳癌为2，长径＞2 cm 的乳癌为3，结果见表2。

表1 病例组和对照组临床特征的比较

表2 血浆PRL 水平与乳癌危险性的关系

3 讨论

动物和体外研究模型均支持PRL 参与乳癌癌变的假说。乳癌细胞或组织均表达PRL 及PRL 受体［3］。虽然正常乳腺组织也表达PRL 受体，但在癌组织中的表达水平更高［4］。在动物实验［5］中PRL可诱导小鼠肿瘤形成，增加肿瘤生长速度和提高处于S 期细胞的数量。在乳癌细胞系中，PRL 也可提高细胞增殖速率，提高周期蛋白D1 的水平［6］，并且可诱导乳癌细胞系的运动性［7］。该研究结果显示血浆PRL 水平在绝经后乳癌患者中升高，且与绝经后乳癌危险性呈正相关，与近期研究［8］结果一致。

此外，该研究还发现在ER+的肿瘤中血浆PRL与乳癌危险性的关系更强。既往数据［9］表明ER 与PRL 受体共表达，但这种共表达的机制并不清楚。体外研究［6］发现长期的PRL 暴露可增加乳癌细胞系中ER 的表达，并增加细胞对ER 的反应。Rose-Hellekant 等［5］报道持续表达PRL 的转基因小鼠中可发展成ER+的乳癌。另有研究［6，10-11］提示雌二醇和PRL 对细胞增殖具有协同作用;并且ER 表达对PRL 介导的生长似有必要，后者通过不依赖配体的ER 活性来发挥作用。

该研究存在一些局限性。首先，血浆PRL 水平是在诊断乳癌后测定的，乳癌本身及诊断乳癌后患者心理及生活方式的改变可能会影响血浆PRL 的水平，从而干扰PRL 水平和乳癌关系的判定。其次，单次的血浆PRL 水平测定可能不能准确代表长期的PRL 暴露水平;并且作者评估了血浆PRL 水平，而血浆PRL 水平是乳腺对PRL 的间接暴露标志，因为有数据表明乳腺组织中有垂体外PRL 产生［1］。第三，该研究对象来自医院，而不是普通人群，因此可能存在选择偏倚。总之，该研究为PRL在乳癌病因学研究中的作用提供了证据，但仍需要其他研究来进一步证实。

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