血浆催乳素水平与绝经后女性乳癌危险性的关系

2014-12-17 07:40马瑞兰李国权张海琛邹丽娟
郑州大学学报(医学版) 2014年4期
关键词:乳癌危险性血浆

马瑞兰,李国权,张海琛,邹丽娟

大连医科大学附属二院肿瘤放疗科 大连116023

△女,1981年10月生,硕士,主治医师,研究方向:乳癌的临床研究,E-mail:maruilan2000@163.com

催乳素(prolactin,PRL)是一种重要的生长激素,在正常乳腺上皮的增殖与分化过程中发挥重要作用,并刺激乳腺泌乳[1]。体外及动物实验[2]均支持PRL 参与乳癌的发生。作者应用化学发光法测定了绝经后乳癌患者及正常对照者血浆PRL 的水平,探讨其与乳癌危险性的关系。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取大连医科大学附属二院2010年1月至2012年12月收治的绝经后女性乳癌患者83例(病例组,均经术后病理证实,年龄44~70 岁,平均60.5 岁)及健康查体者85例(对照组,年龄44~72岁,平均60.8 岁),所有受检人员均无生殖系统疾病、肝肾疾病、内分泌疾病及既往癌症病史,2 a内未服过激素类药物。

1.2 调查内容 病例及对照均在清晨7:00 至9:00空腹采静脉血(病例组采血前未行任何临床治疗),离心后取血浆应用cenpaurXP 仪器以化学发光法测定血浆PRL 水平。收集病例和对照的身高、体重、月经初潮年龄、绝经年龄、初产年龄、产次、乳癌家族史、乳腺良性病史、吸烟史和饮酒史等与乳癌相关的危险因素信息及病例组的临床资料,如病理类型、肿瘤大小、雌激素受体(ER)状态、肿瘤分级等。

1.3 统计学处理 采用SPSS 13.0 处理数据。采用两独立样本的t 检验比较病例组和对照组血浆PRL 水平;以四分位数对血浆PRL 水平进行分级,P25为非暴露参考,非条件logistic 回归估计不同血浆PRL 暴露水平的OR 及其95%CI,不同暴露水平间行趋势χ2检验;应用logistic 回归调整匹配因素,评估各乳癌亚组中(导管癌和小叶癌、肿瘤最大径≤2 cm 和>2 cm、ER+和ER-,Ⅰ、Ⅱ级和Ⅲ级)PRL 上四分位数相比下四分位数的OR 和95%CI;应用多项反应非条件logistic 回归比较各乳癌亚组间的OR 是否有差异。检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 病例组和对照组临床特征的比较 见表1。

2.2 病例组和对照组血浆PRL 水平比较 病例组血浆PRL 水平为(12.5±6.0)μg/L,高于对照组的(11.6±5.3)μg/L(t=2.104,P=0.037)。

2.3 血浆PRL 水平与乳癌危险性的关系 见表2。应用logistic 回归分析绝经后血浆PRL 水平与乳癌危险性的关系时X 是PRL 水平,根据PRL 的四分位数分别赋值为1、2、3、4,Y 是乳癌发病,0 表示未发病(即对照组),1 表示发病(即病例组),对BMI、月经初潮年龄、绝经年龄、初产年龄等因素调整时X还包括上述协变量,变量赋值:BMI≤23 kg/m2为0,>23 kg/m2为1;月经初潮年龄>12 岁为0,≤12 岁为1;绝经年龄≤45 岁为0,>45 岁为1;初产年龄<30 岁为0,≥30 岁为1;产次0、1~2、>2 的赋值分别为3、2、1;乳癌家族史、乳腺良性疾病史、吸烟史、饮酒史的赋值均为无为0,有为1。如此计算的结果即是表2中前2 行的结果。

当评估血浆PRL 水平与乳癌危险性的关系是否随ER 状态、病理类型、肿瘤大小、肿瘤分级而变化时,应用多项反应非条件logistic 回归,X 的赋值同前,Y 为3 分类变量,如未发病为1(对照组),导管癌为2,小叶癌为3;同理,未发病为1(对照组),长径≤2 cm 的乳癌为2,长径>2 cm 的乳癌为3,结果见表2。

表1 病例组和对照组临床特征的比较

表2 血浆PRL 水平与乳癌危险性的关系

3 讨论

动物和体外研究模型均支持PRL 参与乳癌癌变的假说。乳癌细胞或组织均表达PRL 及PRL 受体[3]。虽然正常乳腺组织也表达PRL 受体,但在癌组织中的表达水平更高[4]。在动物实验[5]中PRL可诱导小鼠肿瘤形成,增加肿瘤生长速度和提高处于S 期细胞的数量。在乳癌细胞系中,PRL 也可提高细胞增殖速率,提高周期蛋白D1 的水平[6],并且可诱导乳癌细胞系的运动性[7]。该研究结果显示血浆PRL 水平在绝经后乳癌患者中升高,且与绝经后乳癌危险性呈正相关,与近期研究[8]结果一致。

此外,该研究还发现在ER+的肿瘤中血浆PRL与乳癌危险性的关系更强。既往数据[9]表明ER 与PRL 受体共表达,但这种共表达的机制并不清楚。体外研究[6]发现长期的PRL 暴露可增加乳癌细胞系中ER 的表达,并增加细胞对ER 的反应。Rose-Hellekant 等[5]报道持续表达PRL 的转基因小鼠中可发展成ER+的乳癌。另有研究[6,10-11]提示雌二醇和PRL 对细胞增殖具有协同作用;并且ER 表达对PRL 介导的生长似有必要,后者通过不依赖配体的ER 活性来发挥作用。

该研究存在一些局限性。首先,血浆PRL 水平是在诊断乳癌后测定的,乳癌本身及诊断乳癌后患者心理及生活方式的改变可能会影响血浆PRL 的水平,从而干扰PRL 水平和乳癌关系的判定。其次,单次的血浆PRL 水平测定可能不能准确代表长期的PRL 暴露水平;并且作者评估了血浆PRL 水平,而血浆PRL 水平是乳腺对PRL 的间接暴露标志,因为有数据表明乳腺组织中有垂体外PRL 产生[1]。第三,该研究对象来自医院,而不是普通人群,因此可能存在选择偏倚。总之,该研究为PRL在乳癌病因学研究中的作用提供了证据,但仍需要其他研究来进一步证实。

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[3]Bhatavdekar JM,Patel DD,Shah NG,et al.Prolactin as a local growth promoter in patients with breast cancer:GCRI experience[J].Eur J Surg Oncol,2000,26(6):540

[4]Llovera M,Touraine P,Kelly PA,et al.Involvement of prolactin in breast cancer:redefining the molecular targets[J].Exp Gerontol,2000,35(1):41

[5]Rose-Hellekant TA,Arendt LM,Schroeder MD,et al.Prolactin induces ER alpha-positive and ER alpha-negative mammary cancer in transgenic mice[J].Oncogene,2003,22(30):4664

[6]Gutzman JH,Miller KK,Schuler LA.Endogenous human prolactin and not exogenous human prolactin induces estrogen receptor α and prolactin receptor expression and increases estrogen responsiveness in breast cancer cells[J].J Steroid Biochem Mol Biol,2004,88(1):69

[7]Bernichtein S,Touraine P,Goffin V.New concepts in prolactin biology[J].J Endocrinol,2010,206(1):1

[8]Tworoger SS,Eliassen AH,Zhang X,et al.A 20-year prospective study of plasma prolactin as a risk marker of breast cancer development[J].Cancer Res,2013,73(15):4810

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