姜黄素对多囊卵巢综合征大鼠代谢紊乱的影响

齐跃东，张晓坚

郑州大学第一附属医院药学部 郑州450052

△男，1969年2月生，硕士，副主任药师，研究方向:临床药理学，E-mail:qiyuedong2014@163.com

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome，P- COS)是育龄妇女常见的内分泌及代谢异常疾病，主要表现为生殖和代谢紊乱、无排卵、高雄激素血症、胰岛素抵抗(insulin resistance，IR)、高脂血症和肥胖等，发病率为6%～10%，是全球卵巢性不孕最主要的原因［1-2］。姜黄素(curcumin，Cur)是一种从植物姜黄根茎中提取的天然色素，具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤、缓解IR 以及抑制脂肪生成等作用［3-4］。目前尚无有关Cur 改善PCOS 的报道。作者采用来曲唑建立PCOS 大鼠模型，观察Cur 对PCOS 大鼠高雄激素血症、肥胖、IR 和血清脂联素(adiponectin，APN)的影响。

1 材料与方法

1.1 主要试剂与仪器 Cur(上海国药集团化学试剂有限公司，批号:82329401);来曲唑(江苏恒瑞医药股份有限公司，批号:20120306);黄体生成素(LH)、睾酮(T)、胰岛素放射免疫分析试剂盒(北京北方生物技术研究所);APN 酶联免疫试剂盒(上海江莱生物科技有限公司);电子分析天平(北京赛多利斯有限公司)，台式高速低温离心机(上海医用分析仪器厂)，全自动生化分析仪(日本株式会社日立高新技术公司)，酶标仪(美国Thermo 公司)。

1.2 动物分组与处理 雌性SD 大鼠30 只，6 周龄，体重140～160 g，由河南省实验动物中心提供。采用随机数字表法分为正常组、模型组和Cur组，每组10 只。将来曲唑溶解于10 g/L 的羧甲基纤维素中，模型组和Cur组大鼠每日灌胃来曲唑(1 mg/kg)，正常组大鼠灌胃10 g/L 羧甲基纤维素，连续21 d。取尾静脉血，检测血清卵泡刺激素、LH、雌二醇、T、孕酮水平，符合PCOS 大鼠模型标准者进入实验。于第22 天开始，Cur组大鼠每日灌胃Cur(200 mg/kg)0.5 mL，模型组和正常组大鼠灌胃等体积的生理盐水，连续14 d。

1.3 大鼠体重及双侧卵巢质量检测 各组大鼠于最后一次给药后次日早晨麻醉，称取体重后，腹主动脉取血，3 000 r/min 离心15 min，收集血清，于－20℃保存。断头处死大鼠后，取卵巢，在冰上去除卵巢表面的脂肪组织与薄膜，称取双侧卵巢质量。

1.4 大鼠血清各指标水平检测 采用生化分析仪测定空腹血糖(FBG);放射免疫法测定血清LH、T、空腹胰岛素(FINS);酶联免疫法测定血清APN;计算稳定模型胰岛素抵抗(HOMA-IR)［4］。

1.5 统计学处理 采用SPSS 18.0 进行分析，各组大鼠体重及双侧卵巢重量，血清LH、T、FINS、FBG、APN、HOMA-IR 指标的比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD-t 检验，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 各组大鼠体重及双侧卵巢质量比较 见表1。

2.2 各组大鼠血清LH 及T 水平比较 见表2。

表1 各组大鼠体重及双侧卵巢质量比较

表2 各组大鼠血清LH 及T 水平比较

2.3 各组大鼠血清FBG、FINS 及HOMA-IR 比较见表3。

2.4 各组大鼠血清APN 水平比较 模型组大鼠血清APN 水平较正常组降低，Cur组大鼠血清APN 水平明显高于模型组(P ＜0.05)。见表3。

表3 各组大鼠血清FBG、FINS、HOMA-IR 及APN 水平的比较

3 讨论

体重超标不仅会降低性激素结合球蛋白水平，还会促进雄激素与胰岛素的分泌，加剧IR;而高浓度的雄激素、胰岛素又会导致脂肪分布异常。如果PCOS 患者体重下降，不但能减轻月经紊乱、多毛、痤疮等症状，还能诱发排卵和改善妊娠结果［5］。杨菲等［6］指出，有效控制腰臀比能够减少PCOS 患者远期心血管疾病的发生。因此，对于PCOS 患者，降低体重具有积极的意义。该研究结果显示，模型组大鼠体重明显高于正常组，而Cur组体重明显低于模型组，表明Cur 可缓解PCOS 大鼠体重的过度增长。

Alanbay 等［7］报道，40%～60%的PCOS 患者存在IR 和高胰岛素血症，以外周组织对胰岛素敏感性降低、血胰岛素水平代偿性增高为特征。IR 与PCOS 的高雄激素血症和排卵功能障碍关系密切。高胰岛素血症能够抑制肝脏性激素结合球蛋白的合成，促使循环中游离雄激素水平上升，刺激雄激素转化为雌酮，导致雌激素水平升高，升高的雌激素正反馈刺激垂体分泌LH，导致卵泡发育异常、闭锁;LH分泌增加又会进一步刺激卵巢分泌T 增多，加剧高雄激素血症。IR 还可增加PCOS 患者发生代谢综合征、2 型糖尿病、心血管疾病的风险［8］。该研究结果显示，Cur组大鼠血清FBG、FINS 及HOMA-IR 较模型组明显降低，提示Cur 可减轻PCOS 大鼠的高胰岛素血症，增强胰岛素敏感性。APN 是惟一由脂肪组织分泌的蛋白质，它不仅直接影响晚期卵泡的合成，还通过干预胰岛素与促性腺激素释放激素作用影响初始卵泡的形成，对卵巢功能具有潜在性作用［9］。PCOS 患者的IR、肥胖及脂肪分布异常以及高雄激素血症都与APN 水平有密切的关系［10］。该研究结果提示Cur 可升高PCOS 大鼠血清APN水平。

综上所述，Cur 通过减轻PCOS 大鼠体重、增强胰岛素敏感性、升高APN 水平，改善PCOS 大鼠的高雄激素状态以及卵巢功能。Cur 能够降低PCOS大鼠雄激素水平及卵巢质量，可能与其减轻体重、缓解IR、调节APN 水平有关。

［1］马丽影，项云改，李艳，等.体外受精-胚胎移植治疗多囊卵巢综合征不孕患者临床效果［J］.郑州大学学报:医学版，2012，47(5):701

［2］Corbett S，Morin-Papunen L.The polycystic ovary syndrome and recent human evolution［J］.Mol Cell Endocrinol，2013，373(1/2):39

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［5］谢铁男，岳瑛.多囊卵巢综合征胰岛素抵抗的研究进展［J］.吉林大学学报:医学版，2010，36(2):424

［6］杨菲，邓琳琳.氟他胺联合二甲双胍治疗难治性多囊卵巢综合征疗效观察［J］.郑州大学学报:医学版，2013，48(4):562

［7］Alanbay I，Ercan CM，Sakinci M，et al.A macrophage activation marker chitotriosidase in women with PCOS:does low-grade chronic inflammation in PCOS relate to PCOS itself or obesity?［J］.Arch Gynecol Obstet，2012，286(4):1065

［8］母义明，刘敏.胰岛素抵抗和多囊卵巢综合征［J］.中华内分泌代谢杂志，2013，29(3):185

［9］陶弢，刘伟.脂联素对女性生殖内分泌影响的研究进展［J］.中华内分泌代谢杂志，2012，28(4):347

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