不同剂量米非司酮治疗异位妊娠的临床观察

曾良　邹华英　贺小丽

[摘要] 目的 探讨不同剂量米非司酮治疗异位妊娠的临床效果。 方法 选择2013年9月～2014年3月在本院治疗的45例异位妊娠患者作为研究对象，将其随机分为A、B、C组，分别口服100、200、400 mg米非司酮，1次/d，连用3 d，3个疗程后，观察临床疗效以及不同剂量与患者血β-HCG的关系。 结果 A、B、C组有效率分别为40.0%、66.7%、86.7%，组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。当血β-HCG值在300～2000 U/L时用100～200 mg，1次/d，连服3 d，连续3个疗程时最有效；当血β-HCG值在2001～5000 U/L时用200～400 mg，1次/d，连服3 d，连续3个疗程时最有效。 结论 米非司酮治疗异位妊娠安全有效，血β-HCG的浓度越大，米非司酮的剂量越高就越有效。

[关键词] 异位妊娠；米非司酮；临床疗效

[中图分类号] R714.22 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）11（c）-0075-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect on different dose of mifepristone in the treatment of ectopic pregnancy. Methods 45 patients with ectopic pregnancy in our hospital from September 2013 to March 2014 were selected as research objects and randomly divided into group A，B，C.100，200，400 mg mifepristone，1 times a day，for 3 days was used in group A，B，C respectively.After 3 course of treatment，clinical efficacy and the relationship between the efficay on various doses of mifepristone and serum β-HCG value were observed. Results The effective rate of group A，B，C was 40.0%，66.7%，86.7% respectively，with statistical difference（P<0.05）.When the blood β-HCG value from 300 to 2000 U/L，mifepristone（100 to 200 mg，1 time a day for 3 days，3 consecutive sessions）used were the most effective；when the bloodβ-HCG value from 2001 to 5000 U/L，mifepristone（200 to 400 mg，1 time a day for 3 days，3 course of treatment）applied were the most effective. Conclusion Mifepristone in the treatment of ectopic pregnancy is safe and effective，the greater of serum β-HCG concentration ，the higher dose of mifepristone is needed.

[Key words] Ectopic pregnancy；Mifepristone；Clinical effect

受精卵在子宫体腔以外着床并生长发育则称为异位妊娠，是临床一种常见的急腹症[1]。异位妊娠的常规治疗方式是手术治疗，但手术治疗容易造成创伤，危害患者的生育功能。随着血β-HCG等诊断技术的发展，采用药物保守治疗异位妊娠得到发展[2]。很多研究报道，米非司酮治疗异位妊娠有良好的效果[3-5]，但是对米非司酮的使用剂量无法统一[6-8]。本文主要研究不同剂量米非司酮治疗异位妊娠的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2013年9月～2014年3月在本院进行保守治疗的45例异位妊娠患者作为研究对象，年龄21～36岁，孕龄34～72 d。有孕史27例，初孕者18例。有人工流产史21例，带避孕环18例。诊断标准：根据病史、妇科检查、尿妊娠试验、血β-HCG、盆腔B超及阴道后穹隆穿刺确诊为异位妊娠，同时具有下列条件者：生命体征平稳、无腹痛或有轻微腹痛。血β-HCG为300～5000 U/L。异位妊娠包块局限在附件区直径<5 cm，盆腔无积液或液平段<2 cm。

1.2 给药方法

米非司酮25 mg/片，由上海华联制药公司生产，均以空腹（饭前、饭后2 h）温开水送服，1个疗程3 d，连服3个疗程，45例患者均无明显副反应。具体方法如下。A组：米非司酮50 mg，每12小时1次，连服3 d，总量300 mg；B组：米非司酮100 mg，每12小时1次，连服3 d，总量600 mg；C组：米非司酮200 mg，每12小时1次，连服3 d，总量1200 mg。

1.3 观察指标

①生命体征及有关体征、腹痛。②每周查血β-HCG、盆腔B超。

1.4 疗效判定标准

治愈：血β-HCG下降至正常水平，无腹痛症状，无阴道出血；有效：血β-HCG下降逐渐至正常水平，无自觉症状或有轻微腹痛、阴道少量出血，B超提示盆腔包块缩小；无效：血β-HCG不下降或上升，B超示异常包块增大或保持不变，或出现急腹症、腹腔内出血征象，B超显示盆腔内出现大量积液。总有效=治愈+显效。

1.5 统计学处理

采用SPSS 17.0统计软件对数据进行处理，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

3 讨论

米非司酮为新型抗孕激素，是孕酮的受体拮抗剂，并无孕激素、雌激素、雄激素及抗雌激素活性，能与孕酮受体及糖皮质激素受体结合，对子宫内膜孕酮受体的亲和力比黄体酮强5倍，可作为非手术性抗早孕药[9-10]。在有效剂量下对皮质醇水平无明显影响。米非司酮不能引发足够的子宫活性，单用于抗早孕时不完全流产率较高，但能增加子宫对前列腺素的敏感性[11-12]。米非司酮能抑制绒毛的细胞增殖，诱导绒毛及蜕膜组织细胞凋亡，使黄体溶解，胚囊坏死而流产，也能使异位妊娠组织滋养层细胞明显坏死，因此在治疗异位妊娠方面表现出很好的临床疗效[13-15]。有关米非司酮治疗异位妊娠的临床剂量不统一，本文研究了不同剂量米非司酮治疗异位妊娠的临床疗效以及血β-HCG与米非司酮疗效的关系。

本文结果显示，米非司酮的剂量越高，治疗异位妊娠的临床有效率就越高，且3组有效率比较差异有统计学意义（P<0.05）。血β-HCG不仅提示滋养细胞具有活性，也是预测滋养细胞侵入输卵管壁深度的实用指标。有研究发现，米非司酮单次服药24 h后，蜕膜及绒毛迅速发生显著病理变化，且剂量越大病理形态变化越明显。当血β-HCG的水平越高，保守治疗所需的药物浓度在理论上越高。本文研究发现，血β-HCG值在300～2000 U/L时用100～200 mg，1次/d，连服3 d，连续3个疗程时最有效；当血β-HCG值在2001～5000 U/L时用200～400 mg，1次/d，连服3 d，连续3个疗程时最有效。

综上所述，非司酮治疗异位妊娠安全有效，血β-HCG的浓度越大，米非司酮的剂量越高就越有效。

[参考文献]

[1] 岳晓燕.输卵管妊娠治疗现状与趋势[J].实用妇产科杂志，2005，18（3）：149-151.

[2] 丰有吉.妇产科学[M].北京：人民卫生出版社，2004：61-67.

[3] Gervaise A，Capella-Allouc S，Audibert F，et al.Methotrexate for the treatment of unruptured tubal pregnancy：aprospective nonrandomized-study[J].JSLS，2003，7（3）：233-238.

[4] 冯睿，吴永红.米非司酮治疗围绝经期子宫腺肌病临床观察[J].中国计划生育学杂志，2008，16（6）：369.

[5] 刘庆.“米非司酮用于紧急避孕、黄体期避孕及催经的研究”荣获2004年度国家科学技术进步二等奖[J].中国计划生育学杂志，2005，13（4）：201.

[6] 徐宪颂.米非司酮在子宫腺肌病治疗中的临床疗效分析[J].医学信息，2011（8）：3748-3749.

[7] 史晓莹，范雪梅，徐晓兰.米非司酮治疗子宫腺肌病50例临床分析[J].医学理论与实践，2012，25（20）：2532-2533.

[8] 韩红敬，关菁，沈浣，等.异位妊娠患者保留生育功能的处理[J].中国妇产科临床杂志，2004，5（1）：27.

[9] 李瑞珍.米非司酮配伍米索前列醇抗早孕蜕膜与绒毛细胞凋亡及其调控基因的研究[J].中华妇产科杂志，1999， 34（4）：281.

[10] 张健，赵右更.应用血清标记物预测持续性异位妊娠[J].中华妇产科杂志，2004，39（5）：357.

[11] 陆红梅，谈美凤.米非司酮治疗80例更年期功能失调性子宫出血的临床疗效观察[J].海峡药学，2013，25（4）：77-78.

[12] 吴熙瑞.米非司酮并用米索前列醇终止早孕的作用机制[J].中国妇科与产科志，2000，16（10）：579-580.

[13] 徐晓飞.不同剂量米非司酮治疗子宫内膜异位症的临床对比研究[J].中国现代医生，2011，49（12）：133，148.

[14] 孙国珍，史党民.米非司酮治疗子宫肌瘤的临床观察[J].现代药物与临床，2013，28（4）：575-576.

[15] 高洁.米非司酮治疗子宫肌瘤的临床疗效观察[J].中国现代药物应用，2011，5（11）：96-97.

（收稿日期：2014-08-12 本文编辑：李亚聪）

1.5 统计学处理

采用SPSS 17.0统计软件对数据进行处理，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

3 讨论

米非司酮为新型抗孕激素，是孕酮的受体拮抗剂，并无孕激素、雌激素、雄激素及抗雌激素活性，能与孕酮受体及糖皮质激素受体结合，对子宫内膜孕酮受体的亲和力比黄体酮强5倍，可作为非手术性抗早孕药[9-10]。在有效剂量下对皮质醇水平无明显影响。米非司酮不能引发足够的子宫活性，单用于抗早孕时不完全流产率较高，但能增加子宫对前列腺素的敏感性[11-12]。米非司酮能抑制绒毛的细胞增殖，诱导绒毛及蜕膜组织细胞凋亡，使黄体溶解，胚囊坏死而流产，也能使异位妊娠组织滋养层细胞明显坏死，因此在治疗异位妊娠方面表现出很好的临床疗效[13-15]。有关米非司酮治疗异位妊娠的临床剂量不统一，本文研究了不同剂量米非司酮治疗异位妊娠的临床疗效以及血β-HCG与米非司酮疗效的关系。

本文结果显示，米非司酮的剂量越高，治疗异位妊娠的临床有效率就越高，且3组有效率比较差异有统计学意义（P<0.05）。血β-HCG不仅提示滋养细胞具有活性，也是预测滋养细胞侵入输卵管壁深度的实用指标。有研究发现，米非司酮单次服药24 h后，蜕膜及绒毛迅速发生显著病理变化，且剂量越大病理形态变化越明显。当血β-HCG的水平越高，保守治疗所需的药物浓度在理论上越高。本文研究发现，血β-HCG值在300～2000 U/L时用100～200 mg，1次/d，连服3 d，连续3个疗程时最有效；当血β-HCG值在2001～5000 U/L时用200～400 mg，1次/d，连服3 d，连续3个疗程时最有效。

综上所述，非司酮治疗异位妊娠安全有效，血β-HCG的浓度越大，米非司酮的剂量越高就越有效。

[参考文献]

[1] 岳晓燕.输卵管妊娠治疗现状与趋势[J].实用妇产科杂志，2005，18（3）：149-151.

[2] 丰有吉.妇产科学[M].北京：人民卫生出版社，2004：61-67.

[3] Gervaise A，Capella-Allouc S，Audibert F，et al.Methotrexate for the treatment of unruptured tubal pregnancy：aprospective nonrandomized-study[J].JSLS，2003，7（3）：233-238.

[4] 冯睿，吴永红.米非司酮治疗围绝经期子宫腺肌病临床观察[J].中国计划生育学杂志，2008，16（6）：369.

[5] 刘庆.“米非司酮用于紧急避孕、黄体期避孕及催经的研究”荣获2004年度国家科学技术进步二等奖[J].中国计划生育学杂志，2005，13（4）：201.

[6] 徐宪颂.米非司酮在子宫腺肌病治疗中的临床疗效分析[J].医学信息，2011（8）：3748-3749.

[7] 史晓莹，范雪梅，徐晓兰.米非司酮治疗子宫腺肌病50例临床分析[J].医学理论与实践，2012，25（20）：2532-2533.

[8] 韩红敬，关菁，沈浣，等.异位妊娠患者保留生育功能的处理[J].中国妇产科临床杂志，2004，5（1）：27.

[9] 李瑞珍.米非司酮配伍米索前列醇抗早孕蜕膜与绒毛细胞凋亡及其调控基因的研究[J].中华妇产科杂志，1999， 34（4）：281.

[10] 张健，赵右更.应用血清标记物预测持续性异位妊娠[J].中华妇产科杂志，2004，39（5）：357.

[11] 陆红梅，谈美凤.米非司酮治疗80例更年期功能失调性子宫出血的临床疗效观察[J].海峡药学，2013，25（4）：77-78.

[12] 吴熙瑞.米非司酮并用米索前列醇终止早孕的作用机制[J].中国妇科与产科志，2000，16（10）：579-580.

[13] 徐晓飞.不同剂量米非司酮治疗子宫内膜异位症的临床对比研究[J].中国现代医生，2011，49（12）：133，148.

[14] 孙国珍，史党民.米非司酮治疗子宫肌瘤的临床观察[J].现代药物与临床，2013，28（4）：575-576.

[15] 高洁.米非司酮治疗子宫肌瘤的临床疗效观察[J].中国现代药物应用，2011，5（11）：96-97.

（收稿日期：2014-08-12 本文编辑：李亚聪）

1.5 统计学处理

采用SPSS 17.0统计软件对数据进行处理，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

3 讨论

米非司酮为新型抗孕激素，是孕酮的受体拮抗剂，并无孕激素、雌激素、雄激素及抗雌激素活性，能与孕酮受体及糖皮质激素受体结合，对子宫内膜孕酮受体的亲和力比黄体酮强5倍，可作为非手术性抗早孕药[9-10]。在有效剂量下对皮质醇水平无明显影响。米非司酮不能引发足够的子宫活性，单用于抗早孕时不完全流产率较高，但能增加子宫对前列腺素的敏感性[11-12]。米非司酮能抑制绒毛的细胞增殖，诱导绒毛及蜕膜组织细胞凋亡，使黄体溶解，胚囊坏死而流产，也能使异位妊娠组织滋养层细胞明显坏死，因此在治疗异位妊娠方面表现出很好的临床疗效[13-15]。有关米非司酮治疗异位妊娠的临床剂量不统一，本文研究了不同剂量米非司酮治疗异位妊娠的临床疗效以及血β-HCG与米非司酮疗效的关系。

本文结果显示，米非司酮的剂量越高，治疗异位妊娠的临床有效率就越高，且3组有效率比较差异有统计学意义（P<0.05）。血β-HCG不仅提示滋养细胞具有活性，也是预测滋养细胞侵入输卵管壁深度的实用指标。有研究发现，米非司酮单次服药24 h后，蜕膜及绒毛迅速发生显著病理变化，且剂量越大病理形态变化越明显。当血β-HCG的水平越高，保守治疗所需的药物浓度在理论上越高。本文研究发现，血β-HCG值在300～2000 U/L时用100～200 mg，1次/d，连服3 d，连续3个疗程时最有效；当血β-HCG值在2001～5000 U/L时用200～400 mg，1次/d，连服3 d，连续3个疗程时最有效。

综上所述，非司酮治疗异位妊娠安全有效，血β-HCG的浓度越大，米非司酮的剂量越高就越有效。

[参考文献]

[1] 岳晓燕.输卵管妊娠治疗现状与趋势[J].实用妇产科杂志，2005，18（3）：149-151.

[2] 丰有吉.妇产科学[M].北京：人民卫生出版社，2004：61-67.

[3] Gervaise A，Capella-Allouc S，Audibert F，et al.Methotrexate for the treatment of unruptured tubal pregnancy：aprospective nonrandomized-study[J].JSLS，2003，7（3）：233-238.

[4] 冯睿，吴永红.米非司酮治疗围绝经期子宫腺肌病临床观察[J].中国计划生育学杂志，2008，16（6）：369.

[5] 刘庆.“米非司酮用于紧急避孕、黄体期避孕及催经的研究”荣获2004年度国家科学技术进步二等奖[J].中国计划生育学杂志，2005，13（4）：201.

[6] 徐宪颂.米非司酮在子宫腺肌病治疗中的临床疗效分析[J].医学信息，2011（8）：3748-3749.

[7] 史晓莹，范雪梅，徐晓兰.米非司酮治疗子宫腺肌病50例临床分析[J].医学理论与实践，2012，25（20）：2532-2533.

[8] 韩红敬，关菁，沈浣，等.异位妊娠患者保留生育功能的处理[J].中国妇产科临床杂志，2004，5（1）：27.

[9] 李瑞珍.米非司酮配伍米索前列醇抗早孕蜕膜与绒毛细胞凋亡及其调控基因的研究[J].中华妇产科杂志，1999， 34（4）：281.

[10] 张健，赵右更.应用血清标记物预测持续性异位妊娠[J].中华妇产科杂志，2004，39（5）：357.

[11] 陆红梅，谈美凤.米非司酮治疗80例更年期功能失调性子宫出血的临床疗效观察[J].海峡药学，2013，25（4）：77-78.

[12] 吴熙瑞.米非司酮并用米索前列醇终止早孕的作用机制[J].中国妇科与产科志，2000，16（10）：579-580.

[13] 徐晓飞.不同剂量米非司酮治疗子宫内膜异位症的临床对比研究[J].中国现代医生，2011，49（12）：133，148.

[14] 孙国珍，史党民.米非司酮治疗子宫肌瘤的临床观察[J].现代药物与临床，2013，28（4）：575-576.

[15] 高洁.米非司酮治疗子宫肌瘤的临床疗效观察[J].中国现代药物应用，2011，5（11）：96-97.

（收稿日期：2014-08-12 本文编辑：李亚聪）