弥漫性色素沉着伴点状色素减退10例临床分析

黄莹雪 姜祎群 孙建方

弥漫性色素沉着伴点状色素减退10例临床分析

黄莹雪 姜祎群 孙建方

目的探讨弥漫性色素沉着伴点状色素减退的临床特点及诊断要点。方法回顾分析2005—2012年收治的10例弥漫性色素沉着伴点状色素减退患者的临床表现，病理特征及转归。结果10例患者中，男6例，女4例；其中成年患者3例，中位发病年龄7岁(4～25岁)，所有患者均无家族史。典型临床表现为弥漫、均匀的色素沉着基础上发生密集点状白斑。皮损可累及全身，无自行消退趋势。组织学均表现为表皮基底层色素略深，真皮浅层血管周围散在色素颗粒和噬色素细胞。部分基底层可见灶性空泡变性。结论弥漫性色素沉着伴点状色素减退是一种少见的色素沉着和色素减退伴发的色素异常性疾病，常见于儿童，病理表现为炎症后色素沉着。皮损一旦发生，无消退趋势，目前尚无有效治疗方法。

皮肤色素沉着；色素减退；病理过程

弥漫性色素沉着伴点状色素减退作为一种新的色素异常性疾病，于2007年由姜祎群等[1]首次报告。基本临床表现为:全身皮肤弥漫均匀的色素沉着，略呈铅灰色外观，皱褶部和屈侧略浅，在色素沉着的基础上出现大小形态相对一致的密集点状色素减退斑点。为了对该病进行更为详细的了解，我们对近年来收集到的10例患者进行临床分析。

一、临床资料

1.一般资料:10例患者中，男6例，女4例；年龄7～35岁，平均16.4岁；发病年龄4～25岁，平均10.9岁，中位发病年龄7岁。病程2～10年，平均5.1年。其中成年患者3例，均为女性，发病年龄16～25岁，平均发病年龄22岁；7例未成年患者发病年龄4～8岁，平均发病年龄6.1岁。

2.可疑诱因:10例患者中，除1例平时工作中接触氯化铝(其他同事中并无类似皮肤改变)，其余患者均否认生活中有特殊化学物质接触史；所有患者发病前均无炎症性皮肤病病史或强烈日晒史，亦无其他明显诱发因素，否认家族史。

3.起病情况和发展过程:7例未成年患者中，仅1例先出现点状白斑后出现全身皮肤色素增加；1例白斑与皮肤色素增加同时出现；5例先发现全身皮肤色素增加后出现点状白斑，其中4例出生或出生后不久即发现全身皮肤较常人黑，另1例于白斑出现前3～4年发现。3例成年患者中，白斑点与全身皮肤色素增加均同时出现。10例患者中，9例点状白斑初发于躯干，以背部和腹部多见，逐渐增多扩展至其他部位，有1例仅背部、四肢及面部出现皮肤色素增加和点状白斑，腹部不受累，其余患者均发展为全身弥漫性色素沉着的基础上出现密集分布的点状白斑，白斑点以躯干部位受累最严重，面部不受累。另1例儿童患者白斑初发于四肢并仅限于四肢不再发展，但全身皮肤均呈弥漫性色素增加(在随访中)。见图1。

4.皮损表现:10例患者皮损共同特点为弥漫色素沉着基础上出现2～4 mm大小的色素减退斑点，白斑随年龄逐渐变多，无自行消退趋势，亦无季节变化。白斑大小形态相对一致，其中有5例可见部分皮损融合成较大白斑(最大10 mm×6 mm)，除1例皮损界限欠清呈花斑糠疹样，其余患者白斑均境界清楚；所有患者白斑表面无鳞屑、无萎缩或毛细血管扩张。10例患者除皮损表现外，其他系统均无异常。

图1 弥漫性色素沉着伴点状色素减退临床表现 1a:弥漫色素沉着的背景上密集分布的点状白斑；1b:皮损累及上肢；1c:躯干部分色素减退斑融合成较大白斑，边界欠清，呈花斑康疹样改变

5.组织病理:表皮基底层色素正常或略深，黑素细胞未见明显减少，真皮浅层血管周围散在色素颗粒和噬色素细胞。部分基底层可见灶性空泡变性。S-100蛋白组化染色显示:表皮基底层S-100蛋白阳性，细胞数量未见明显减少。

6.疾病转归:10例患者中，3例予以3%氢醌乳膏和维生素E乳膏外用，7例未予任何治疗。随访2～8年，3例接受治疗的患者有1例自觉皮肤色素沉着稍减轻，另2例皮损无明显改善；7例未治疗患者中，有1例失访，2例白斑持续增多，其余4例皮损与就诊时比较无明显改变。

二、讨论

弥漫性色素沉着伴点状色素减退已有报道[1-2]。我们通过对10例患者进行临床分析，对该病诊断标准进行修订:①典型临床表现为弥漫、均匀的色素沉着，在此基础上发生密集点状白斑，广泛分布于躯干、四肢，但不累及掌跖和黏膜，偶见面部受累；白斑可融合；②多于幼年至儿童期发病，男女均有；少数成年发病，以女性多见；③弥漫性色素沉着多先于或同时与点状白斑出现，极少数患者的点状白斑可先于色素沉着发生；儿童患者多先出现弥漫性色素沉着，而成年患者多表现为肤色加深和点状白斑同时出现；④白斑逐渐增多，一旦发生无消退趋势，不随季节变化；⑤通常无家族史；⑥组织学表现为表皮基底层轻微黑变、真皮见浅层色素及嗜色素细胞，伴或不伴基底层灶性空泡变性。

本病病因不明，其发病机制有待进一步研究，主要需与以下疾病进行鉴别[3]:①遗传性泛发性色素异常症:与本病主要区别在于其色素沉着为境界清楚的斑点状而非弥漫性，与色素减退斑共同形成斑驳状外观，常有家族史。有个别报道该病也可表现为弥漫性色素沉着基础上出现境界清楚的色素减退斑，且家族成员中均无类似表现，但皮损泛发累及面部、口腔黏膜、掌跖及甲，并伴有毛发稀疏，与本病典型表现不同[4]；②进行性斑状色素减少症:发生于躯干中部境界不清的钱币状、色素减退斑疹，有自行消退趋势。与本病主要区别在于该病为躯干部位正常肤色上的色素减退斑片很少累及四肢，多成年发病，尚无发生于幼儿的病例报道[5-7]；③异色性皮肤淀粉样变 (poikiloderma-like cutaneous amyloidosis):常染色体隐性遗传，常见于日晒部位的色素沉着和色素减少、萎缩及毛细血管扩张的异色性改变，夏季加重，可出现水疱及苔癣样丘疹，病理示真皮乳头见淀粉样物质沉积[8]；④慢性放射性皮炎:发生于放射线照射部位，表现为色素沉着、色素减退、萎缩及毛细血管扩张的异色性改变，可继发溃疡和肿瘤形成[9]；⑤一些化学物质如煤焦油、橡胶制品及砷剂引起的色素沉着或色素脱失斑[3，10]:有明确的接触史，皮损主要发生于暴露或接触部位，流行病学调查有聚集发病的倾向。本组患者中仅1例有可疑的化学品接触史，但是皮损不限于暴露部位，且同事中无类似改变，暂不考虑化学物质与该病的相关性。

[1]姜祎群，曾学思，韩永智，等.弥漫性色素沉着伴点状色素减退三例：一种新的色素性疾病？[J].中华皮肤科杂志，2007，40(2)：107-109.

[2]张洁尘，张褒佳，张岩，等.弥漫性色素沉着伴点状色素减退二例[J].中华皮肤科杂志，2008，41(11)：770.

[3]赵辨.中国临床皮肤病学[M].南京：江苏科学技术出版社，2010：1092-1256.

[4]Udayashankar C，Nath AK.Dyschromatosis universalis hereditaria：a case report[J/OL].Dermatol Online J，2011，17(2)：2〔2013-09-05〕.http：//escholarship.org/uc/item/66r7h4fd.

[5]刘琬，常建民.进行性斑样色素减退症[J].中华皮肤科杂志，2009，42(4)：295-296.

[6]吴辛刚，许爱娥，沈宏，等.进行性斑状色素减少症的实验研究[J].中华皮肤科杂志，2010，43(1)：40-43.

[7]Martínez-Martínez ML，Azaña-Defez JM，Rodríguez-Vázquez M，et al.Progressive macular hypomelanosis[J].Pediatr Dermatol，2012，29(4)：460-462.

[8]Chandran NS，Goh BK，Lee SS，et al.Case of primary localized cutaneousamyloidosiswith protean clinicalmanifestations：lichen，poikiloderma-like，dyschromic and bullous variants[J].J Dermatol，2011，38(11)：1066-1071.

[9]Royal HD.Effects of low level radiation-what's new？[J].Semin Nucl Med，2008，38(5)：392-402.

[10]Watson K，Creamer D.Arsenic-induced keratoses and Bowen's disease[J].Clin Exp Dermatol，2004，29(1)：46-48.

2013-09-06)

(本文编辑:尚淑贤)

Diffuse hyperpigmentation with guttate depigmentation macules：clinical analysis of 10 cases

Huang Yingxue，Jiang Yiqun，Sun Jianfang*.*Institute of Dermatology，Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College，Nanjing 210042，China

Sun Jianfang，Email：fangmin5758@aliyun.com

ObjectiveTo assess the clinical feature and diagnosis of diffuse hyperpigmentation with guttate depigmentation macules.MethodsA retrospective study was carried out among 10 patients with diffuse hyperpigmentation with guttate depigmentation macules collected at the Institute of Dermatology，Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College from 2005 to 2012.The clinical manifestations，pathological findings and disease outcomes in these patients were analyzed.ResultsOf the 10 patients，6 were male，and 4 were female.The median age at onset was 7 years(range，4-25)，and there were only 3 adult patients among these patients.None of the patients had a family history of pigmentary disturbance.Typical clinical manifestations included densely distributed，guttate hypopigmented macules arising on diffuse and uniform hyperpigmentation.Lesions could slowly spread over the body surface without the trend towards spontaneous regression.Pathologically，there was a slight increase in pigmentation of the epidermal basal layer，as well as melanins and melanophages scattered around blood vessels in the superficial dermis，with or without focal vacuolar degeneration of the basal cell layer.Conclusions Diffuse hyperpigmentation with guttate depigmentation macules，a rare pigmentary disturbance that clinically manifests as both hyperpigmentation and hypopigmentation and is pathologically characterized by postinflammatory hyperpigmentation，often affects children.Once the lesions occur，there is no trend towards regression.No effective treatment is available for this entity at present.

Skin pigmentation；Hypopigmentation；Pathological processes

10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2014.09.019

210042南京，中国医学科学院北京协和医学院皮肤病研究所[黄莹雪(现在中南大学湘雅医院，410008长沙)、姜祎群、孙建方]

孙建方，Email:fangmin5758@aliyun.com