咪喹莫特联合卡介菌多糖核酸预防CO2激光术后复发性尖锐湿疣的效果分析

李志锋 李小静 李立红 李显平

咪喹莫特联合卡介菌多糖核酸预防CO2激光术后复发性尖锐湿疣的效果分析

李志锋 李小静 李立红 李显平

目的探讨咪喹莫特联合卡介菌多糖核酸预防CO2激光术后复发性尖锐湿疣的疗效。方法复发性尖锐湿疣患者74例，按收治时间及治疗方法不同分为2组，即观察组40例，对照组34例。对照组以CO2激光清除疣体后外用咪喹莫特乳膏，观察组在对照组治疗方法基础上，再给予卡介菌多糖核酸注射液肌内注射1.0 mg隔日1次，连用3个月。观察治疗前及治疗开始后3个月两组患者T淋巴细胞亚群情况、不良反应及随访6个月间复发情况。采用SPSS 18.0统计学软件进行t检验及χ2检验。结果观察组治疗后CD4+(42.19%±2.79%)升高，CD8+(32.23%±3.32%)降低，CD4+/CD8+(1.22±0.21)升高，与治疗前(分别为33.56%±3.72%、39.12% ± 3.56%、0.89± 0.26)比较，差异有统计学意义(t值分别为 11.74、8.95、6.24，均P＜ 0.05)。 观察组治疗后CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比值与对照组(分别为33.72% ±2.94%、38.47% ±3.97%、0.92±0.26)比较，差异有统计学意义(t值分别为2.14、7.26、5.40，均P＜0.05)。随访6个月，观察组复发2例，复发率5.00%，对照组复发16例，复发率47.06%，两组差异有统计学意义(χ2=17.66，P＜0.01)。两组复发高峰期位于第1、2个月，两组第1、2个月新复发率比较，差异有统计学意义(均P＜0.05)。两组不良反应差异无统计学意义。结论咪喹莫特乳膏联合卡介菌多糖核酸注射液治疗CO2激光术后复发性尖锐湿疣，可有效降低复发率，提高免疫功能。

尖锐湿疣；激光凝固术；咪喹莫特乳膏；卡介菌多糖核酸注射液

尖锐湿疣(CA)治疗方法颇多，但最大问题为反复发作，其治疗后复发率高达30%～70%[1]。近年研究发现，尖锐湿疣复发率增高原因与患者免疫功能低下有关[2]。我们对尖锐湿疣CO2激光术后复发患者给予咪喹莫特乳膏联合卡介菌多糖核酸注射液治疗，疗效满意，报道如下。

一、临床资料

2011年1月至2012年1月，我院皮肤性病科门诊收治74例，经详细询问病史及临床检查，确诊为复发性尖锐湿疣，且均为CO2激光治疗后6个月复发患者。男26例，女48例，年龄20～72(46.43±7.86)岁。复发部位分别为肛周20例，冠状沟及包皮18例，阴唇及尿道27例，生殖器及肛周混合感染9例；尖锐湿疣疣体直径2 cm；数量2～18个，平均10个；病程36 d至5年，平均5.62个月。复发据上次治疗结束1～24周，平均7.63周。随着收治时间及治疗方法不同分为2组，观察组40例，对照组34例，两组患者病程、年龄、性别分布比较，差异无统计学意义(均P＞0.05)，具有可比性。

二、方法

1.治疗:对照组:再次给予CO2激光清除疣体，疣体清除后彻底消毒创面，并以咪喹莫特乳膏(商品名联邦艾德欣，国药准字H20040283，珠海联邦制药股份有限公司中山分公司；规格:1 g:50 mg)涂抹，涂抹范围至创面周围2 cm，隔日1次，4周为1个疗程。观察组:治疗方法同对照组，再给予卡介菌多糖核酸注射液(国药准字S33020001，浙江万马药业有限公司；规格:0.5 mg/支)肌内注射，1.0 mg/次，隔日1次，连用3个月。

2.判定标准:治疗后疣体彻底消失为痊愈。治疗后随访期间6个月再次出现新生疣体、醋酸白试验阳性为复发。

3.观察指标及随访:治疗期间观察两组患者治疗情况及不良反应，并于治疗前及治疗后3个月时以致敏红细胞花环实验直接法了解T淋巴细胞亚群情况。两组均随访6个月，每月月末嘱患者门诊随访，观察两组患者复发情况。

4.统计学方法:采用SPSS 18.0统计软件分析，计量资料比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

三、结果

1.两组治疗后复发情况对比:两组经CO2激光治疗后，疣体清除率均达到100%。随访6个月，观察组第2个月复发2 例；对照组第 1、2、3、4、6 个月分别有 4、8、2、1、1 例复发。观察组复发率5.00%，对照组16例复发，复发率为47.06%，两组复发率比较，χ2=17.66，P＜0.01，差异有统计学意义。两组复发高峰期在第1、2个月。

表1 CO2激光术后复发性尖锐湿疣患者采用咪喹莫特乳膏联合卡介菌治疗前后T细胞亚群百分率变化(%，±s)

表1 CO2激光术后复发性尖锐湿疣患者采用咪喹莫特乳膏联合卡介菌治疗前后T细胞亚群百分率变化(%，±s)

注:本组治疗前后比较，a:P＜0.05

组观对照组 34 52.47±3.16 52.78±4.13 33.62±3.77 33.72±2.94 39.26±3.76 38.47±3.97 0.90±0.32 0.92±0.26 t值 0.05 0.41 0.07 2.14 0.16 7.26 0.14 5.40 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.01 ＞0.05 ＜0.01

2.两组治疗前后T淋巴细胞亚群检测:两组治疗前CD4+、CD8+、CD4+/CD8+细胞比较， 差异均无统计学意义，P＞0.05。 观察组治疗后CD4+升高、CD8+降低、CD4+/CD8+比值升高，与治疗前比较，差异有统计学意义(t值分别为11.74、8.95、6.24，均P＜ 0.01)；对照组治疗前后 CD4+、CD8+及 CD4+/CD8比值虽有变化，但差异无统计学意义。治疗后两组比较，CD4+、CD8+及CD4+/CD8比值差异均有统计学意义。见表1。

3.不良反应:观察组注射卡介菌多糖核酸液后2例发热，未给予特殊处理，2 h后自行缓解。外用咪喹莫特乳膏后，观察组6例局部出现刺痛、灼热，对照组8例出现类似症状，均可耐受，不影响继续治疗；激光治疗后观察组18例、对照组14例出血，均给予压迫止血。观察组不良反应发生率为65.00%(26/40)，对照组为64.70%(22/34)，两组比较，χ2=0.00，P＞ 0.05。

四、讨论

本文观察组采用卡介菌多糖核酸注射液肌内注射，治疗后CD4+升高，CD8+降低，CD4+/CD8+比值升高，与治疗前比较差异有统计学意义，而对照组治疗前后CD4+、CD8+及CD4+/CD8比值虽有变化，但差异无统计学意义。治疗后两组比较CD4+、CD8+及CD4+/CD8比值差异均有统计学意义。可见，卡介菌多糖核酸对尖锐湿疣患者细胞免疫功能有良好的调节作用。随访6个月，观察组复发率明显低于对照组。卡介菌多糖核酸为非特异性免疫增强剂，无抗病毒作用，可通过调节机体细胞及体液免疫，促进T淋巴细胞增殖，提高吞噬能力，且可诱导巨噬细胞及NK细胞产生α、γ等内源性干扰素、促进白细胞介素等产生，提高机体全身及局部免疫力[3]。同时局部给予咪喹莫特乳膏，以上调α干扰素和细胞介导免疫反应，提高局部细胞免疫力，达到清除病毒、降低复发率的作用[4]。

综上所述，咪喹莫特乳膏联合卡介菌应用于CO2激光术后复发性尖锐湿疣，不但可有效降低复发率、提高局部细胞免疫，且可提高全身免疫力，值得临床推广。

[1]杨光河，程春林，刘佳.卡介菌多糖核酸与干扰素治疗尖锐湿疣的复发率比较[J].中华皮肤科杂志，2013，46(5)：366-367.

[2]彭维恒，王英夫，陈蓓，等.干扰素联合卡介菌多糖核酸治疗男性尖锐湿疣疗效观察[J].临床泌尿外科杂志，2011，26(8)：630-631.

[3]赵建光，禹志成.液氮冷冻联合卡介菌多糖核酸治疗尖锐湿疣疗效观察[J].中华皮肤科杂志，2012，45(9)：677.

[4]Sauder DN，Skinner RB，Fox TL，et al.Topical imiquimod 5%cream as an effective treatment for external genital and perianal warts in different patient populations[J].Sex Transm Dis，2003，30(2)：124-128.

2013-09-24)

(本文编辑:颜艳)

Imiquimod cream combined with polysaccharide nucleic acid fraction of bacillus Calmette-Guerin for the prevention of recurrent condyloma acuminatum after CO2laser surgery：an efficacy evaluation

Li Zhifeng*，Li Xiaojing，Li Lihong，Li Xianping.*Affiliated Hospital of Hebei Engineering University，Handan 056002，Hebei，China

Li Xiaojing，Email：zlmdsh@126.com

ObjectiveTo evaluate the efficacy of imiquimod cream combined with polysaccharide nucleic acid fraction of bacillus Calmette-Guerin(BCG-PSN)for the prevention of recurrent condyloma acuminatum(CA)after CO2laser surgery.MethodsSeventy-four patients with recurrent CA were divided into two groups according to the time of admission and treatment strategies：observation group(n=40)receiving intramuscular BCG-PSN(1.0 mg every other day for 3 months)and applying topical imiquimod cream，control group(n=34)applying topical imiquimod cream only，after CO2laser surgery.Imiquimod cream was topically used once every other day for 4 weeks in both groups.The percentage of T lymphocyte subsets was determined in these patients before and 3 months after the beginning of treatment.Side effects were recorded during the treatment.All of the patients were followed for 6 months for the evaluation of recurrence.Data were processed with the SPSS 18.0 software，and statistical analysis was carried out byttest and chi-square test.ResultsAfter three months of treatment，the patients in the observation group showed a significant increase in the percentage of CD4+T lymphocytes(42.19%±2.79%vs.33.56% ±3.72%，t=11.74，P＜0.05)and CD4/CD8 ratio(1.22±0.21 vs.0.89±0.26，t=6.24，P＜0.05)，but a significant decrease in the percentage of CD8+T lymphocytes(32.23% ±3.32%vs.39.12% ±3.56%，t=8.95，P＜ 0.05)compared with those before treatment；significant differences were also observed between the observation group and control group in the percentage of CD4+T lymphocytes(42.19%±2.79%vs.33.72%±2.94%，t=2.14，P＜0.05)and CD8+T lymphocytes(32.23% ±3.32%vs.38.47% ±3.97%，t=7.26，P＜0.05)as well as CD4/CD8 ratio(1.22 ± 0.21 vs.0.92 ± 0.26，t=5.40，P＜ 0.05).During the 6 months of follow up，the recurrence rate of CA was 5.00%(2/40)in the observation group，compared to 47.06%(16/34)in the control group(χ2=17.66，P＜ 0.01).The peak of recurrence was observed in the first two months after CO2laser surgery in both groups，with significant differences between the two groups in the recurrence rate during the first and second months(bothP＜0.05).No significant difference was observed in the incidence of adverse reactions between the two groups.ConclusionImiquimod cream combined with BCG-PSN can effectively enhance immune function and reduce relapse rate in patients with CA after CO2laser surgery.

Condylomata acuminata；Laser coagulation；Imiquimod cream；BCG polysaccharide and nucleic acid injection

10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2014.09.017

056002河北邯郸，河北工程大学附属医院(李志锋、李小静、李显平)；邯郸市中心医院(李立红)

李小静，Email:zlmdsh@126.com