丹栀逍遥散治疗更年期综合征的有效性和安全性研究

唐昌丽

（四川省凉山彝族自治州第二人民医院药剂科，西昌 615000）

更年期综合征是指在细胞分子层面，雌激素的减少引起一系列的精神心理、神经内分泌和代谢变化的症候群。目前西医运用调节神经功能的紊乱和激素替代疗法治疗效果明显，但禁忌症较多［1－4］。本实验拟通过观察采用丹栀逍遥散加减方治疗更年期综合征192例，观察其治疗后症状发生例数、疗效评定效率、症状发生率和Kupperman评分，探讨丹栀逍遥散加减方对更年期综合征的有效性和安全性。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2009年7月～2012年6月在我院门诊治疗的192例更年期综合征患者作为研究对象，年龄45～55岁，平均（49.7±2.2）岁，病程最短半年，最长3.5年，平均（1.1±0.3）年。未绝经者105例，绝经者87例。其中轻度52例，中度108例，重度32例。

1.2 纳入标准

1.2.1 西医诊断纳入标准 1）参考 Kupperman评分法［1－4］诊断标准。2）Kupperman评分法症状程度［1－4］：分为0～3分4个等级。3）参考 Kupperman评分法病情分级标准［1－4］。

1.2.2 中医诊断纳入标准 结合《中医病证诊疗常规》中“绝经前后诸症”的诊断标准。

1.2.3 排除标准 高血压病，更年期精神病，服用丹栀逍遥散之前的3个月曾服用治疗更年期综合征的中药、西药及保健品。

1.2.4 退出标准 以下情况被纳入研究的病人应退出：在治疗因其他疾病或意外而死亡或接受手术的患者，因依从性不良无法持续接受传统的中医药治疗或由于其他原因强烈要求退出研究的患者。

1.3 药物

1.3.1 药材的购买 从我院药剂科购置的药材包括丹皮、焦山栀、柴胡、当归、白芍、茯苓、合欢皮、生牡蛎、生龙骨、小麦、甘草、知母、龟板、生地、淫羊藿、杜仲、巴戟、夏枯草、酸枣仁、党参、茯苓等。所购药材保存在4℃的冰箱中，以备使用。

1.3.2 丹栀逍遥散加减方制剂 1）方剂的组成：丹皮10g、焦山栀10g、柴胡10g、当归10g、白芍15 g、茯苓15g、合欢皮30g、生牡蛎30g、生龙骨30g（多煅用，先煎）、小麦30g、甘草6g，加减。2）方剂制作单位为我院制剂室。中药先在清水中浸泡1 h，用煎药机煎30min，制成200mL／剂。

2 方法

2.1 遴选研究对象

填写Kupperman评分量表：全部患者均于就诊当日由主诊医师以外的疗效评价医师填写Kupperman量表，测血压并记录，遴选出符合研究条件的患者。

2.2 干预措施

由主诊医师进行中医辨证施治，对纳入的患者予以丹栀逍遥散加减方治疗，方药组成如下：丹皮10g、焦山栀10g、柴胡10g、当归10g、白芍15g、茯苓15g、合欢皮30g、生牡蛎30g、生龙骨30g（多煅用，先煎）、小麦30g、甘草6g。见口干少津、外阴灼热干燥、舌红少苔者加知母、龟板、生地；见腰膝酸软、性欲淡漠者加淫羊藿、杜仲、巴戟；心烦少寐易怒者加夏枯草、酸枣仁；食欲不振，乏力加党参；失眠多梦加酸枣仁、茯苓等。以上药物1剂／d，水煎服400mL，分早、晚两次服完。治疗以7d为1个疗程，连服3个疗程。治疗期间禁食辛香炙烤等刺激性食物以及烟酒，保持心情舒畅。

2.3 参数结果记录和收集

自治疗开始，记录患者服药后每日症状的改善情况（每人发1张Kupperman评分量表），1w后带自评量表复查时，检查症状记录的准确性及有无漏服药或不适症状等。3个疗程，共随诊3次。每次随诊时由评价医生填写就诊当日的Kupperman量表，主诊医师开下周的药，进行最终疗效评定。

2.4 统计学方法

采用SPSS 13.0统计学软件进行数据处理。计量资料采用均数±标准差（±s）表示，多组资料的比较方式采用两两比较和方差分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

3 结果

3.1 丹栀逍遥散加减方治疗更年期综合征不同临床症状疗效例数

治疗后的显效、有效和无效例数分别为101、75、16例（见图1）。

图1 丹栀逍遥散加减方治疗更年期综合征不同临床疗效例数结果

3.2 丹栀逍遥散加减方治疗更年期综合征临床症状发生率比较

治疗后的月经周期紊乱、血管舒缩综合症、精神、神经症状、生殖器变化、心血管变化等症状的发生率（5.2%、7.8%、6.8%、4.7%、5.7%）与治疗前相对应的症状发生率（83.3%、73.4%、70.3%、32.8%、26.6%）比较，差异有统计学意义（P＜0.05）（见表1）。

3.3 丹栀逍遥散加减方治疗更年期综合征临床疗效

治疗后的显效率、有效率、无效率和总有效率分别为52.6%、39.1%、8.3%、91.7%（见图2）。

表1 丹栀逍遥散加减方治疗更年期综合征前后临床症状例数和发生率比较［n（%）］

图2 丹栀逍遥散加减方治疗更年期综合征临床疗效效率结果

3.4 丹栀逍遥散加减方治疗更年期综合征Kupperman评分治疗前后比较

全部纳入研究对象均完成3个疗程的治疗，无退出对象；治疗起效时间平均为3.8d，短至2d，长至6d。治疗后各项症状程度（参照Kupperman评分法）较治疗前明显降低（P＜0.05）（见表2）。治疗后Kupperman评分平均积分（5.5±2.9）与治疗前（28.3±7.7）相比较，差异有统计学意义（P＜0.05）（见表3、图3）。

表2 丹栀逍遥散加减方治疗更年期综合征前后症状程度变化分析（±s，n＝192）

表2 丹栀逍遥散加减方治疗更年期综合征前后症状程度变化分析（±s，n＝192）

与治疗前组比较，＊P＜0.05，－、＋、＋＋、＋＋＋分别代表症状程度0～3分 共4个等级

症状治疗前组－ ＋ ＋＋ ＋＋＋治疗后组－ ＋ ＋＋ ＋＋＋Z P潮热汗出 0 2 118 72 101 75 16 0 8.82 ＜0.05感觉异常 4 90 53 45 100 87 4 0 7.723 ＜0.05失眠 5 94 52 41 98 89 5 0 7.123 ＜0.05易激动 0 25 117 50 45 145 2 0 8.826 ＜0.05抑郁 117 27 30 18 136 23 31 2 4.041 ＜0.05眩晕 34 97 41 20 127 54 11 0 －7.607 ＜0.05疲乏 8 66 93 25 100 90 2 0 －8.052 ＜0.05骨关节肌肉痛 7 61 99 25 39 99 54 0 －6.058 ＜0.05头痛 52 70 56 14 169 23 0 0 6.807 ＜0.05心悸 72 86 28 6 190 2 0 0 －6.573 ＜0.05皮肤蚁走感 97 81 14 0 190 2 0 0 －6.573 ＜0.05性交痛 97 81 14 0 190 2 0 0 6.573 ＜0.05泌尿系症状 52 70 56 14 169 23 0 0 －6.058 ＜0.05

表3 各组Kupperman评分比较（±s）

表3 各组Kupperman评分比较（±s）

与治疗前组比较，P＜0.05

分组 Kupperman评分平均积分（n＝192）治疗前28.3±7.7治疗后5.5±2.9

图3 丹栀逍遥散加减方治疗更年期综合征前后Kupperman评分平均积分比较

4 讨论

Perry等［6］研究表明：与绝经年龄相关的在错配修复基因MSH6中的变种rs1800932被检测到，这也与多种组织中MSH6基因MRNA表达水平的改变相关，即DNA修复过程在卵巢老化中起着关键作用。

雌激素的减少引起一系列精神心理、神经内分泌和代谢变化的症候群，从而导致月经功能紊乱、血管舒缩综合征、神经和精神症状、生殖器改变［1－5］等现象。González－Chamorro等［7］研究发现：在更年期妇女中泌尿道感染（UTI）是最常见的细菌感染；多变量分析发现，尿失禁和在绝经前后更年期UTI的历史地位与年轻妇女复发性尿路感染密切相关；研究描述了感染的独立预测因素：1）胰岛素治疗的糖尿病患者；2）雌激素缺乏对菌尿发展的潜在作用。孙民增等［5］研究发现：更年期状态与代谢综合征的风险增加相关，表现为腰围、高密度脂蛋白胆固醇、空腹血糖、舒张压、收缩压和甘油三酯明显升高。

更年期妇女肾虚为本，多伴肝气不疏。Li等［8］研究发现：补体溶血因子50%（CH50）可能是诊断更年期综合征伴肾虚证患者的一个高灵敏标记，治疗若单以补肾治本，见效甚慢，需补肾调冲任、滋水涵木，又需疏肝解郁清热、调畅气机。因为肾阴不足造成肝郁气滞，肝郁化火而出现潮热、汗出、烦躁易怒、失眠多梦、月经不调等阴虚内热、肝郁化火等症状。丹栀逍遥散是在《太平惠民和剂局方》逍遥散的基础上加丹皮、山栀而成。逍遥散是调和肝脾、治疗肝郁血虚之方，加上丹皮、山栀清肝经郁热、清心除烦，主要用于肝郁血虚、郁久化热之证。临床上女性更年期综合征以肝郁化火型或肝经郁热型最为常见。本方能疏肝解郁、滋阴降火、健脾益气养心，正切中其病机，使心、肝、脾、肾阴阳得平，气血调和，诸证得解，故用丹栀逍遥散治疗效果较好。Liu等［9］研究结果表明丹栀逍遥散能使胰岛素水平、黄体生成素、睾酮明显降低，焦虑、烦躁、胸胁胀满疼痛、乳房肿胀、口苦而干、月经异常、月经量、颜色和脉像明显改善。

目前国内外多篇文献［1］报道西医运用激素替代疗法治疗更年期综合征的临床效果明显，但其禁忌症较多，如血栓性疾病，雌激素依赖性肿瘤（如生殖器或乳房肿瘤），慢性肝、肾功能不全，胆汁淤积性疾病，严重高血压，糖尿病，严重静脉曲张，嗜烟及不能坚持长期随诊者等。中医对此则无明显禁忌症，且副作用低、安全性好、无依赖性，是较为理想的治疗手段。Li等［4］研究表明：与雌激素替代治疗组相比，坤泰（中医制剂）能改善更年期症状，替代雌激素提高治疗组体内的激素水平，其优越性是减少乳房胀痛、阴道出血等不良反应的发生率。

更年期综合征一般分成绝经前期的月经紊乱、绝经期的月经停止和绝经后生理－心理－精神－社会因素影响4个阶段，临床上采用丹栀逍遥散加减方早期干预，有症状后积极治疗，对防止疾病反复发作而影响患者的生活质量有一定的作用。但我们纳入的样本量较少，有待于增加样本量，同时结合基因、细胞分子水平深入研究。

［1］陈悦，冯放，梁叶莺，等.更年期综合征及其治疗方法［C］.第十一次中国中西医结合实验医学学术研讨会论文汇编，2013：7.

［2］顾颖杰，陈霞波，周开，等.王晖女性更年期综合征分型证治经验［J］.中华中医药学刊，2013，08：1661－1663.

［3］吴剑兰，高静，杨佳，等.罗志娟教授治疗绝经综合征经验［J］.广西中医药，2013，36（4）：43－44.

［4］Li CC， Wang JJ，Chen C，et al.Treating menopause syndrome by kuntal capsule and hormone replacement therapy：a meta－analysis of efficacy and safety comparison ［J］.Zhongguo Zhong xi yi jie he za zhi，2013，33（9）：1183－1190.

［5］孙民增，罗显云，褚丽秀，等.二仙汤加减联合贝那普利治疗更年期女性高血压临床研究［J］.内蒙古中医药，2013，32（18）：35－37.

［6］Perry JR，Hsu YH，Chasman DI，et al.DNA mismatch repair gene MSH6implicated in determining age at natural menopause［J］.Human Molecular Genetics，2014.［Epub ahead of print］

［7］González－Chamorro F，Palacios R，Alcover J，et al.Urinary tract infections and their prevention［J］.Actas Urol Esp，2012，36（1）：48－53.

［8］Li Q，Zhou PY，Li H，et al.Discriminatory analyses of climacteric syndrome patients of shen deficiency syndrome［J］.Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi，2013，33（8）：1064－1068.

［9］Liu Y，Mao LH，Xue P.Effect of danzhi xiaoyao pill on ovulation induction of polycystic ovarian syndrome patients of pathogenic fire derived from stagnation of gan－qi［J］.Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi，2013，33（9）：1191－1195.