阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者记忆功能的研究

宋丽红，陈威，王淑惠，王锦秀，姜领，林少华＊

（1.威海市妇女儿童医院，威海 264200；2.泰山医学院附属荣成医院，荣成 264300）

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（obstructive sleep apnea hypopnea syndrom，OSAHS）是一种严重的睡眠呼吸障碍性疾病，可造成多个系统功能损害。患者在就诊时常主诉有日间思睡和注意力、记忆力减退现象。近年来关于OSAHS与记忆功能异常的研究越来越多，但研究结果仍存有争议［1，2］。有研究［3］认为，OSAHS患者记忆功能异常的发生率高，OSAHS是记忆功能异常的独立危险因素。本研究旨在观察OSAHS患者记忆功能的情况，探讨OSAHS的严重程度与记忆功能损害间的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择2010年10月～2013年10月就诊于我院睡眠监测室的患者，诊断符合中华医学会呼吸病学分会睡眠呼吸疾病学组制定的OSAHS诊治指南。OSAHS指每夜7h睡眠过程中呼吸暂停及低通气反复发作30次以上，或睡眠呼吸暂停低通气指数（apnea hypopnea index，AHI）≥5次／h。入选标准：1）进行睡眠监测者；2）签署知情同意书；3）初中以上文化程度的首诊患者，未经任何治疗；4）既往无其他重大疾病史及精神病史，无酒精依赖及安定类药物依赖史；5）无精神发育迟滞或者痴呆，无言语和听力障碍。排除标准：1）有酒精依赖、精神疾患、精神类药物应用史或服用对神经系统有不良反应的降压药物；2）有严重视听功能障碍不能配合检查以及其他可引起认知损害的疾病，如脑外伤、糖尿病、高血压病、严重贫血、心房颤动、心绞痛、心肌梗死和高血压肾病；3）有脑血管意外及其他影响认知功能的并发症或本人不愿继续随访。所有研究对象均作利手评定，均为右利手。对照组选择我院健康查体志愿者30例，均经多导睡眠监测（PSG）检查排除OSAHS或其他睡眠障碍性疾病，既往无其他重大疾病及精神病史，无酒精以及药物依赖史，平均受教育时间（10.1±4.5）年。本研究得到医院伦理委员会批准，所有研究方案获得患者或者家属的知情同意，并签署知情同意书。

1.2 研究分组

1）详细询问受试者病史，记录一般情况并进行身体测量。所有受试者在病情允许的情况下首先行PSG（Embla S7000 60PSG），监测时间每晚不少于7h，观测指标：AHI、最低经皮血氧饱和度（SpO2）、平均SpO2、夜间SpO2＜90%占睡眠时间百分比（SIF90）、最长呼吸暂停时间（LAF）以及睡眠分期，睡眠分期包括浅睡眠（I±Ⅱ期）、深睡眠（Ⅲ期）、快速眼动（REM）期。2）国内外文献普遍采用AHI≥10次／h作为分组标准，为便于文献间的数据比较，本研究采用AHI≥10次／h作为分组标准，即AHI＜10次／h为对照组，AHI≥10次／h为 OSAHS组。再根据AHI将OSAHS组分为3个亚组，轻度OSAHS组（AHI 10～20次／h），中度 OSAHS组（AHI 20～40次／h），重度 OSAHS组（AHI≥40次／h）。

1.3 研究方法

记忆功能评测采用英国Rivermead康复中心设计的行为记忆测验第二版（the rivermead behavioural memorytest second edition，RBMF II）评定记忆功能，该量表已被中德康复研究中心研究证实具有较高的信度和效度。RBMF II评定项目包括日常生活中常见的记忆问题和生活中所必须记住的信息，主要评测日常记忆功能受损情况并监测记忆功能类型。RBMF II包括12个项目，分17个步骤合理安排、相互穿插评定，每一项都经由初步积分换算成标准分（其中2项合并计算），满分24分，标准分分级为：22～24分正常，17～21分为记忆轻度障碍，10～16分为记忆中度障碍，0～9分为记忆重度障碍。

1.4 质量控制

所有入组患者，遵循随机抽样原则，严格按照纳入和排除标准选取研究对象。由研究者训练的科研组成员在安静舒适的环境中单独对研究对象进行RBMF II测验，避免其他干扰。研究人员在正式测试前进行预测试以熟练掌握测试。测试结果由固定研究人员统一进行计算和数据录入，避免测量结果的偏倚。

1.5 统计学方法

采用SPSS 14.0进行统计分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，对各组资料进行正态性和方差齐性检验，正态分布的计量资料组间比较采用单因素方差分析，不满足条件时，用Kruskal－Wallis H检验，3组比较差异有统计学意义时，进一步用Mann－WhiFneyU秩和检验两两比较。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组OSAHS患者一般资料及PSG检测指标比较

150例患者资料完整并符合入选标准，经整夜PSG检测均符合OSAHS诊断标准。其中，轻度OSAHS患者组男28例，女22例，年龄（47.5±5.2）岁，BMI（27.6±4.2）kg／m2；中度 OSAHS患者组男29例，女21例，年龄（51.1±4.4）岁，BMI（29.1±4.0）kg／m2；重度 OSAHS患者组男31例，女19例，年龄（52.6±6.0）岁，BMI（30.3±3.8）kg／m2。3组OSAHS患者年龄、BMI、性别构成差异无统计学意义（见表1），具有可比性。

表1 3组OSAHS患者一般资料及PSG监测指标比较

2.2 不同分组间OSAHS患者记忆功能参数水平的比较

2.2.1 重度OSAHS组 重度OSAHS患者的RBMF II初评分与中度OSAHS患者比较，在回忆姓名、回忆被藏物品、回忆预约、路线延迟回忆、定向测试和日期等6项初评分及总标准分方面，差异均有统计学意义（P＜0.05）（见表2）。

2.2.2 中度OSAHS组 中度OSAHS患者的RBMF II初评分与轻度OSAHS患者比较，在回忆姓名、回忆被藏物品、回忆预约、脸部确认和日期等5项初评分及总标准分方面，差异有统计学意义（P＜0.05）（见表3）。

2.2.3 轻度OSAHS组 轻度OSAHS患者的RBMF II初评分与对照组比较，除回忆姓名评分比较差异有统计学意义（P＜0.05），在被藏物品、脸部再认和定向等3项初评分及总标准分方面，差异均无统计学意义（P＞0.05）（见表4）。

表2 不同程度OSAHS患者RBMF II单项初评分及总标准分比较（分）

表3 不同程度OSAHS患者RBMF II单项初评分及总标准分比较（分）

2.3 OSAHS不同分级患者记忆障碍情况比较

不同程度的OSAHS患者记忆障碍的患病率及程度与夜间发生AHI密切相关，OSAHS患者病情越重，其记忆功能障碍损伤程度越重（见表5）。

表4 不同程度OSAHS患者RBMF II单项初评分及总标准分比较（分）

表5 不同分级OSAHS患者记忆障碍患病情况比较［n（%）］

3 讨论

OSAHS是睡眠呼吸紊乱的一种表现形式，是由于上呼吸道阻塞性病变引起的以睡眠中响亮的鼾声、反复的睡眠呼吸暂停、呼吸表浅、夜间低氧血症及日间嗜睡等为特征的临床综合征。

国内外多数研究［4］发现，OSAHS患者记忆功能异常的发生率高。对于OSAHS患者来说，影响患者记忆功能的因素很多，但反复的窒息与慢性间断性组织缺氧（chronic intermittent hypoxia，CIH）以及睡眠结构破坏导致记忆功能持续受损可能是主要原因。对于不同程度的OSAHS患者来说，其记忆功能受损的程度与病情严重性有何不同，目前尚缺少相关研究。

记忆功能是衡量认知功能的重要指标，记忆力改变常常是OSAHS患者的首发临床症状之一。Borges等［5］发现OSAHS患者认知损害可表现在全面性智能减退，尤以警觉性、注意力、短期记忆及执行功能下降最为显著。

课题研究发现，不同程度的OSAHS患者记忆障碍的患病率及程度与夜间发生AHI密切相关。重度OSAHS患者的RBMF II初评分与中度OSAHS患者比较，在回忆姓名、回忆被藏物品、脸部再认、路线延迟回忆、定向测试和日期等6项初评分及总标准分方面，差异均有统计学意义。中度OSAHS患者与轻度OSAHS患者比较外，在回忆姓名、回忆被藏物品、回忆预约、脸部再认、日期等5项初评分及总标准分方面差异有统计学意义。轻度OSAHS患者与对照组比较，除回忆姓名评分差异有统计学意义外，在被藏物品、脸部再认、定向等及总标准分方面差异均无统计学意义。这说明OSAHS患者存在明显的记忆功能障碍，提示OSAHS患者与记忆相关的大脑区域可能发生损害。

分析上述结果的原因，可能与OSAHS患者睡眠时上气道阻塞，导致反复窒息和CIH密切相关。OSAHS患者夜间频繁呼吸暂停低通气引起长期夜间低氧血症，导致中枢神经系统反复供血供氧不足，可能影响边缘系统海马杏仁核部位的功能，最终出现记忆障碍。有研究［6，7］表明，海马神经元和突触结构与功能的完整性是维持学习记忆的前提。长期慢性间歇性低氧血症可导致该区域神经突触间隙增宽，结构模糊，影响突触可塑性延展，从而导致记忆功能受损。同时也有研究［8］表明，氧化应激反应广泛参与OSAHS的发生、发展。反复低氧刺激类似于缺血再灌注损伤，产生大量氧自由基，使中枢神经组织丰富的脂质成分发生过氧化反应，并通过激活信号转导通路，参与脑损伤及海马等处神经细胞凋亡有关。

综上所述，OASHA患者，记忆功能受损可能是其早期易被忽视的靶器官损害症状之一，慢性间歇低氧导致与记忆相关的脑功能区域发生损伤性变化可能是OSAHS认知功能减退的主要因素；OSAHS患者病情程度与记忆损害程度关系密切。

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［5］Borges JG，Ginani GE，Hachul H，et al.Executivefunctioning in obstructive sleep apnea syndrome patients without comorbidities：focus on the fractionation of executive functions［J］.J Clin Exp Neuropsychol，2013，35（10）：1094－1107.

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