云芝胞内糖肽胶囊对二期梅毒预后影响的临床观察

钮正祥，郭波，陆萍,钱建荣，钱建新

（浙江省桐乡市皮肤病防治院，桐乡314500）

梅毒是我国常见的性传播疾病之一，其发病率呈逐年上升趋势，部分梅毒患者治疗经久不愈,研究表明梅毒患者的细胞免疫状态是影响其病情发生、发展及转归的重要因素之一,适当的细胞免疫调节将有助于梅毒的治疗[1]。为探讨云芝胞内糖肽胶囊等免疫制剂对梅毒预后的影响，笔者自2010年1月—2013年10月对60例二期梅毒患者进行常规驱梅治疗联合云芝胞内糖肽胶囊治疗，并观察其疗效；同时以接受常规驱梅治疗的60例二期梅毒患者作为对照，取得了满意临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 120例二期梅毒患者按RPR滴度相当选取，分成治疗组和对照组，每组各60例。入选标准：①治疗前患者外周血RPR，TPPA和TPIgM均阳性；②RPR滴度≥1∶8；③否认既往梅毒感染史及驱梅治疗史；④血清HIV抗体检测阴性；⑤近6个月内未接受干扰素、白细胞介素-2、胸腺素、转移因子等免疫调节剂治疗；⑥患者自愿参加，签署知情同意，并能在观察中积极配合者。排除标准：①有糖尿病和严重心脏疾病及肝肾功能不全者；②未按照要求用药及复查复诊者；③对研究所用药物过敏者；④入选时RPR滴度≥1∶8但检测TP-IgM阴性者。

治疗组60例，男31例，女29例，年龄 18～68岁，平均（39.68±13.54）岁；病程 5 d～3 个月，平均（24.15±13.36）d。对照组60例，男28例，女32例，年龄 18～69岁，平均（36.67±12.10）岁；病程 5 d～3 个月，平均（23.04±12.45）d。2 组患者性别、年龄、病程、RPR 滴度等，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 治疗组：苄星青霉素（江西东风药业股份有限公司）240×104U 肌肉注射，1次/周，4周为1个疗程，云芝胞内糖肽胶囊（北大国际医院集团重庆大新药业股份有限公司）1.0 g口服，3次/d，连用3个月；对照组：苄星青霉素240×104U肌肉注射，1次/周，4周为1个疗程。所有患者每间隔3个月复查RPR和TP-IgM检测，对RPR和TP-IgM检测阳性的患者再按治疗组和对照组方案进行治疗。治疗前后及观察用药期间每月监测血、尿常规及肝肾功能。

1.3 检测方法 对2组患者进行梅毒抗体（包括RPR，TPPA和TP－IgM）检测。所有实验方法的操作参照各种试剂（RPR试剂由上海荣盛生物技术有限公司生产，TPPA试剂由日本富士瑞必欧株式会社生产）及仪器的说明书进行。其中TP-IgM检测由上海研鑫生物科技有限公司代测。

1.4 疗效判定[2]所有患者于治疗后3，6，9，12个月随访外周血RPR和TP-IgM，对RPR和TP-IgM检测同时阴性者判为痊愈；RPR滴度下降4倍及以上为显效，同时痊愈者纳入显效。

1.5 统计学方法 应用SPSS16.0软件进行统计学分析，计量资料用t检验，计数资料用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗结果 2组患者治疗1年后RPR和TPIgM阴转率比较差异有统计学意义（P＜0.05），治疗组高于对照组，见表1；2组患者治疗后显效和痊愈（外周血RPR和TP-IgM同时阴转）时间比较，见表2，2组显效时间比较差异有统计学意义（P＜0.05），治疗组短于对照组，而在痊愈时间比较上，治疗后前3个月2组比较差异无统计学意义（P＞0.05），之后每3个月时间的比较差异均有统计学意义（P＜0.05），即治疗组痊愈的时间明显短于对照组（P＜0.05）。

表1 梅毒治疗1年后RPR和TP-IgM阴转率比较 例

表2 梅毒治疗后显效和痊愈（RPR和TP-IgM同时阴转）时间比较 例

2.2 不良反应 2组所有患者均未见明显不良反应，治疗前后及用药期间每月的血、尿常规及肝肾功能均未见明显异常。

3 讨论

二期梅毒患者经过规范驱梅治疗后，患者血清RPR在2年内基本可以转阴，而梅毒IgM消失得更早[3]，但临床上部分患者即使经过数疗程常规驱梅治疗，RPR和梅毒IgM仍然持续阳性不能转阴，可能和梅毒患者存在细胞免疫状态异常或细胞免疫功能受到不同程度的损伤有关，提示适当的细胞免疫调节将有助于梅毒的治疗[1]。而在抵抗梅毒螺旋体致病和保护人体免受螺旋体感染方面，人体免疫系统主要是细胞免疫系统起重要作用，而体液免疫所起的作用有限[4]。

抗梅毒螺旋体IgM抗体是梅毒感染最早产生的抗体，患者一般感染后2周即可从血清中测出，而经正规有效治疗后IgM抗体可消失，目前认为TP-IgM抗体测定[5]可用于：①梅毒的早期诊断；②梅毒治疗后的疗效观察；③梅毒复发或再感染的判断；④新生儿胎传梅毒的诊断；⑤神经梅毒的诊断等，本研究主要用于梅毒治疗后的疗效观察。

云芝胞内糖肽胶囊是一种免疫调节剂，能通过对单核-巨噬细胞的增殖增强及对每个吞噬细胞本身功能的激活从而增强网状内皮系统（RES）功能。可使小鼠诱生血清干扰素浓度明显增高；可在不增加白细胞数的情况下，通过对白细胞本身功能的激活而使中性白细胞吞噬活性增强；可促使SRBC单次免疫所致615小鼠特异性溶血素抗体的生成；可拮抗环磷酰胺、氨甲蝶呤、5-FU、丝裂霉素C等所致细胞免疫强烈抑制，使细胞免疫功能改善，恢复正常，适合免疫功能低下者的辅助治疗。而研究表明梅毒患者存在免疫功能异常，尤其是细胞免疫功能受到抑制，通过调节免疫可增加梅毒的治疗效果[6]。

本研究结果显示：2组患者治疗1年内RPR和TP-IgM阴转率比较，治疗组优于对照组（P＜0.05）；2组患者治疗后，显效时间上治疗组短于对照组（P＜0.05），而在痊愈时间上，治疗后前3个月2组比较差异无统计学意义（P＞0.05），之后 6，9，12 个月的比较，治疗组痊愈的时间明显短于对照组（P＜0.05），即常规驱梅治疗加云芝胞内糖肽胶囊治疗对二期梅毒的疗效及RPR和TP-IgM阴转率和显效及痊愈时间明显好于常规驱梅治疗的疗效及RPR和TPIgM阴转率和显效及痊愈时间。至于其确切机制及远期疗效，尚有待进一步大样本的观察研究。笔者推测可能是云芝胞内糖肽胶囊通过调节和增强机体免疫特别是细胞免疫能力，增强了对梅毒螺旋体的杀灭能力，进而促进了梅毒患者的及早痊愈,初步认为云芝胞内糖肽胶囊可以作为梅毒患者辅助治疗的一种方法，值得在临床上推广使用。

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