DDP－4抑制剂辅助二甲双胍治疗2型糖尿病75例

程利元 （鄱阳县饶丰镇卫生院内科，江西 鄱阳333100）

糖尿病是临床常见慢性疾病类型之一，目前全球范围内患者总数已达4亿［1］，严重威胁人类健康及生命安全。已有研究显示，以二甲双胍为基础的联合降糖药物应用可有效控制糖尿病患者血糖控制效果［2］。本次研究选取2型糖尿病患者150例，分别给予二甲双胍单用和在此基础上加用DDP－4抑制剂维格列汀治疗，比较两组患者治疗前后血糖、胰岛素指标及低血糖发生率，探讨DDP－4抑制剂辅助二甲双胍治疗2型糖尿病疗效及安全性。

1 对象与方法

1.1 对象

选取我院2013年2月至2014年2月收治2型糖尿病患者150例，均符合世界卫生组织（WHO）1999年诊断标准［3］，BMI范围17～43kg／m2，并排除合并中重度肾功能损伤、严重感染、免疫系统及其他内分泌系统疾病者。入选患者以随机抽样方法分为对照组（75例）和治疗组（75例）。对照组患者中男性27例，女性48例，年龄45～62岁，平均年龄为（55.76±6.20）岁，病程4～10年，平均病程为（7.24±1.66）年。治疗组患者中男性30例，女性45例，年龄47～64岁，平均年龄为（55.82±6.21）岁，病程4～11年，平均病程为（7.33±1.69）年。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 治疗方法

入选患者采用糖尿病常规干预，包括科学膳食、运动疗法及心理疏导等；对照组患者单纯给予二甲双胍（中美上海施贵宝制药有限公司生产，国药准字H20023370）口服治疗，0.5g／次，2次／d；治疗组患者则在此基础上加用DDP－4抑制剂维格列汀（Novartis Pharma Stein AG生产，进口批准文号H20110359）口服治疗，50mg／次，2次／d；两组患者治疗时间均为12周。

1.3 观察指标

①血糖指标：空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2hPG）及糖化血红蛋白（HbA1C）；其中FPG和2hPG检测采用葡萄糖氧化酶法，HbA1C检测采用高效液相色谱法。②胰岛素指标：空腹胰岛素（FINS）和稳态胰岛素评价指数（HOMA－IR）。③记录患者低血糖发生例数，计算发生率；以低血糖症状持续存在，血糖值＜2.8mmoL／L，需要立即服用碳水化合物或静脉注射葡萄糖为低血糖判定标准［4］。

1.4 统计学分析

本次研究数据录入、查重及逻辑纠错采用Epidata 3.08软件，数据分析采用SPSS14.0软件；统计学昂发选择t检验和χ2检验。检验水准为α＝0.05。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后FPG、2hPG及HbA1C水平比较

对照组患者治疗后FPG、2hPG及 HbA1C水平分别为（7.89±1.37）mmol／L、（11.78±2.37）mmol／L、（7.34±1.43）%；治疗组患者治疗后FPG、2hPG及 HbA1C水平分别为（6.42±0.93）mmol／L，（10.32±1.50）mmol／L，（6.56±1.16）%。治疗组患者治疗后FPG、2hPG及HbA1C等血糖指标水平显著优于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗前后FPG，2hPG及HbA1C水平比较

2.2 两组患者治疗前后FINS和HOMA－IR水平比较

对照组患者治疗后FINS和 HOMA－IR水平分别为（13.70±2.86）mU／L、（7.48±2.47）；治疗组患者治疗后FINS和 HOMA－IR水平分别为（10.25±2.10）mU／L、（3.29±1.21）。治疗组患者治疗后FINS、HOMA－IR等胰岛素指标水平显著优于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后FINS和HOMA－IR水平比较

2.3 两组患者低血糖发生率比较

对照组和治疗组患者低血糖发生率分别为12.00%（9／75）、2.67%（2／75），治疗组患者低血糖发生率显著低于对照组（P＜0.05）。

3 讨论

流行病学研究显示，我国糖尿病发病率约1%～1.5%，已成为第3大致死疾病［5－6］，仅低于癌症与心血管系统疾病。血糖水平有效控制被认为是改善糖尿病预后，降低并发症发生风险关键。2型糖尿病是糖尿病主要类型之一，其患者人数占糖尿病患病总数90%～95%［7］。2型糖尿病患者胰岛β细胞胰岛素分泌功能及外周葡萄糖利用功能下降，导致血糖水平显著增高，胰岛素分泌反馈性增多［8－9］。

二甲双胍作为一种经典降糖药物，主要通过抑制腺苷酸环化酶，减少肝糖原生成，改善外周组织葡萄糖利用摄取能力发挥降血糖作用［10］。而维格列汀则是属于高效IV型二肽基肽酶（DPP－4）抑制剂，主要作用机制为与DDP－4紧密结合形成复合物而选择性抑制其活性［11］；药理学研究证实［12－14］，维格列汀可显著提高GLP－l血浆浓度，一方面促进胰岛β细胞分泌胰岛素，另一方面还可调节胰岛α细胞功能，在高血糖条件下抑制胰高血糖素分泌；同时其底物样酶DPP－4抑制作用可降低解离速率，增加作用维持时间；国外报道亦证实，维格列汀对于患者体质量无明显影响，有助于提高治疗依从性［15］。

本次研究结果中，治疗组患者治疗后血糖和胰岛素指标水平显著优于对照组（P＜0.05），提示DDP－4抑制剂在降低2型糖尿病患者血糖水平，增强机体对于胰岛素敏感性方面优势明显；而治疗组患者低血糖发生率显著低于对照组（P＜0.05），说明DDP－4抑制剂辅助二甲双胍治疗2型糖尿病有助于预防低血糖出现，安全性更符合临床需要。

综上所述，DDP－4抑制剂辅助二甲双胍治疗2型糖尿病可显著提高血糖控制效果，改善胰岛素敏感性，并降低低血糖发生风险。

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