高压氧联合雷公藤多甙治疗口腔粘膜下纤维性变32例

卢爽，石劭红 （湖北省中医药高等专科学校，湖北 荆州434020）

佘小伟，龚松林，章宏毅（ 长江大学临床医学院 荆州市第一人民医院口腔科，湖北 荆州434000）

马理，田薇 （ 长江大学临床医学院 荆州市第一人民医院口腔科，湖北 荆州434000）

口腔粘膜下纤维性变（oral submucous fibrosis，OSF）是一种慢性渐进性而且具有癌变倾向的口腔黏膜疾病，具有上皮组织萎缩，黏膜固有层、黏膜下层胶原纤维堆积的病理特征［1］。其主要临床表现有口干、口腔黏膜进食灼痛、口腔黏膜逐渐变苍白、僵硬、紧缩失去弹性，触摸有条索感，严重者引起舌运动、张口受限，以致咀嚼、吞咽困难等症状。该病病因不明，咀嚼槟榔目前被认为是OSF发病的关键因素。有学者证实OSF发病与微循环和血液流变学改变等因素有关［2］。其中Phatak［3］研究发现，OSF患者血液呈高凝状态和纤溶障碍；Hatdmock［4］也认为OSF是一种慢性弥散性血管内凝血（DIC）综合征。目前该病的治疗方法，主要包括药物治疗及手术治疗［5］。近年来，从长江大学附属第一医院口腔科统计数据看，高压氧用于OSF的治疗，提高黏膜血氧含量，改善局部缺血缺氧，促进新生血管生成，取得了一定的临床疗效。现报道如下。

1 对象与方法

1.1 对象

2005年1月至2013年12月年期间在长江大学附属第一医院口腔科被确诊OSF的患者62例，符合如下纳入标准：①符合OSF诊断标准；②年龄18～65岁，女性患者未怀孕或哺乳期；③无口腔白色角化病、口腔白班、硬皮病等口腔黏膜疾病以及严重的原发性系统疾病；④配合治疗，按时复诊；⑤口腔黏膜出现苍白或灰白色病损，黏膜僵硬，张口受限；⑥未使用其它药物治疗。

1.2 方法

1.2.1 分组与治疗方法 62例患者采用随机数字表法分组，按照单盲原则，分为观察组与对照组两组。其中对照组30例患者只接受雷公藤多甙药物治疗（每片10mg，浙江得恩德制药有限公司生产），用药方法：口服，每次10mg，3次／d，同时治疗期间停止其它与本病有关的治疗药物。观察组32例患者在此基础上并行3个疗程的高压氧治疗，1次／d，10次为1个疗程。长江大学附属第一医院高压氧治疗主要采用宁波高压氧总厂生产的NG90系列单人纯氧舱治疗，其中压力0.2Mpa，升压与减压时间为25min，稳压后氧舱浓度为75%，吸氧30min。两组治疗效果均在3个月后评估比较。

1.2.2 临床疗效标准 ①显效：口腔黏膜白色病损、僵硬感消失或明显减轻，张口度改善10mm以上；②好转：口腔黏膜白色病损、僵硬感部分好转，张口度增加10mm以内；③无效：口腔黏膜白色病损、僵硬感部分无明显好转，张口度也无改善［6］。

1.3 统计学分析

各组数据由SPSS13.0统计软件处理，患者在年龄、发病时间等计量资料数据用（±s）表示，比较采用t检验；患者性别和两种治疗方法有效率比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者基本资料具有可比性

两组患者的资料见表1。经统计分析，两组患者在性别、年龄以及患病时间上无统计学差异（P＞0.05）。

表1 两组患者基本资料的比较

2.2 两组疗效比较

62例OSF患者在接受3个月治疗后，结果发现在药物治疗基础上接受高压氧的患者临床疗效与未接受高压氧的患者之间有统计学差异（P＜0.05），见表2。

表2 两组疗效比较

3 讨论

口腔粘膜下纤维性变（oral submucous fibrosis，OSF），又称口腔粘膜下纤维化，是一种具有癌变倾向的慢性进行性的口腔粘膜疾病。目前认为该病的发生主要与咀嚼槟榔有关，患者年龄段在20～50岁之间，国内以男性患者居多。OSF患者口腔粘膜病理改变主要表现为结缔组织胶原纤维变性，初期胶原纤维充血水肿，并伴有中性粒细胞与淋巴细胞浸润，逐渐胶原纤维玻璃样变，结构消失，血管狭窄或闭塞，对于张口严重受限的患者，可见大量的纤维坏死。

OSF的治疗目前方法较多，但尚缺乏统一有效的途径［7］。现有的治疗手段包括糖皮质激素联合丹参局部注射、干扰素治疗、对张口受限患者局部注射透明质酸酶、手术治疗，切除纤维条索，中药治疗等方法。有学者认为OSF是一种自身免疫性疾病［8］，Toutountzakis等［9］研究认为口腔粘膜下纤维性变是由于外来抗原刺激所致，包括槟榔生物碱或引起机体自身免疫组织抗原性改变的结果。也有学者研究发现雷公藤多甙是一种免疫抑制剂，在维持粘膜正常机能，缓解主观症状及局部免疫调节具有一定的效果。从长江大学附属第一医院口腔科统计数据看，自2005年来采取雷公藤多甙联合高压氧治疗OSF，通过对比观察发现，其疗效肯定，是一种值得广泛开展的方法。

高压氧对OSF患者粘膜的治疗，以期达到通过改善微循环，抑制细胞凋亡，减轻或阻断炎症反应，提高血氧含量，改善局部缺血缺氧，减轻槟榔生物碱等外源性抗原刺激物所致的变态反应，促进病损区新生血管的形成以及侧支循环的建立。笔者2005年以来通过对比观察研究发现，接受高压氧治疗OSF，其疗效明显好于未接受高压氧组（P＜0.05），表明对OSF患者予高压氧治疗是有必要的，而且效果较好，同时尚未发现高压氧治疗所带来的副作用，患者对相关治疗表示接受，但是对其具体机制尚需进一步研究。

［1］ Sachin CS，Amit M，Gargi S，et al.Why only areca nut chewing cannot cause oral submucous fibrosis？ ［J］ .Medical Hypotheses，2013，81：47－49.

［2］ Khan I，Kumar N，Pant I，et al.Activation of TGF－beta Pathway by Areca Nut Constituents：A Possible Cause of Oral Submucous Fibrosis［J］.Plos One，2012，7（12）：e51806.

［3］ Phatak AG.Oral Submucous Fibrosis－a chronic disseminateU intravascular coagulation syndrome with local coagulpathy ［J］ .GUT，1993，34（5）：713.

［4］ Hatamoch A，Morik P，Ueki H.Role of cytokines in controlling connective tissue gene expression ［J］ .Arch Dermatol Res，1994，287：151－152.

［5］ JiangXW.Efficacy of salvianolic acid B combined with triamcinolone acetonide in the treatment of oral submucous fibrosis ［J］ .Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod，2013，115：339－344.

［6］ 王翰章 .中华口腔科学 ［M］.武汉：人民卫生出版社，2001：1950.

［7］ Das AD，Balan A，Sreelatha KT.Comparative Study of the Efficacy of Curcumin and Turmeric Oil as Chemopreventive Agents in Oral Submucous Fibrosis：a Clinical and Histopathological Evaluation ［J］.Jiaomr，2010，22：88－92.

［8］ Nahoum HI.Anter ior open－bite：A cephalometric analysis and suggested treatment procedures ［J］ .Am J Orthod，1975，67：513.

［9］ Toutountzakis NE，Haralabakis NB.A posteroanter ior cephalometric evaluation of adult open bite subjects as related to normals ［J］.Eur J Orthod，1991，13：410.