子宫内膜癌中STAT3蛋白的表达及临床价值

师晓艳

(延安大学附属医院，陕西延安716000)

子宫内膜癌是临床妇科常见的恶性肿瘤疾病之一，属于女性特有病症，是女性生殖道恶性肿瘤中最为常见的临床病症，早期无明显的临床表征，随着病症的发展，会表现为阴道流血、阴道排液、疼痛等病症，发现时多为中晚期，多预后不良［1］。有研究表明，子宫内膜癌患者多伴有信号转导和转录激活因子(STAT3)、血管内皮生长因子的异常表达，且与雌激素受体、孕激素受体相关［2］。为了探讨子宫内膜癌中STAT3蛋白的表达及临床价值，笔者选取2010年12月—2012年11月诊治的子宫内膜癌患者53例，采用组织芯片技术和免疫组织化学法检测患者子宫内膜癌组织和癌旁正常组织的STAT3蛋白表达，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 子宫内膜癌患者53例，年龄38～69(57.1±12.4)岁。患者均符合子宫内膜癌的临床诊断标准，且经病理组织学检查确诊。排除患有其他心肺疾病、肝肾疾病、血液病、免疫性疾病、恶性肿瘤疾病、精神疾病的患者。参考国际妇产科联盟2000年与WHO的分级标准，病理分期:Ⅰ期26例、Ⅱ期16例、Ⅲ期11例。肌层浸润≤50%31例、肌层浸润＞50%22例。G1期13例、G2期23例、G3期17例。有淋巴结转移24例、无淋巴结转移29例。此次研究取得患者及家属同意，且经医院伦理委员会通过。

1.2 方法 子宫内膜癌患者均采用组织芯片技术和免疫组织化学法检测子宫内膜癌组织和癌旁正常组织的STAT3蛋白。将子宫内膜癌组织和癌旁正常组织制成组织芯片蜡块，使用免疫组织化学法进行SP染色，确保切片厚度为5μm，检测STAT3蛋白的表达，其中STAT3兔抗人多克隆抗体购自于北京中杉金桥生物科技有限公司，使用PBS溶液取代一抗为阴性对照。STAT3将细胞核和细胞浆出现的棕褐色或棕黄色颗粒作为阳性反应［3］，在400倍的高倍镜下，通过综合染色程度与阳性细胞之间的比例进行STAT3蛋白的半定量测定，染色强度评分的具体分析如下:无染色为0分，淡黄色染色为1分，棕黄色染色为2分，棕褐色染色为3分［4］。阳性细胞数占有比例评分的具体分析如下:无阳性细胞为0分，阳性细胞数占有比例不足25%为1分，阳性细胞数占有比例25%～50%为2分，阳性细胞数占有比例51%～75%为3分，阳性细胞数占有比例超过76%为4分［5］。然后将染色强度评分和阳性细胞数占有比例评分进行合计，染色强度评分和阳性细胞数占有比例评分的总分为0分或1分时，可定性为阴性，染色强度评分和阳性细胞数占有比例评分的总分为2分或3分时，可定性为弱阳性，染色强度评分和阳性细胞数占有比例评分的总分为4分或5分时，可定性为中度阳性，染色强度评分和阳性细胞数占有比例评分的总分为5分及以上时，可定性为强阴性。

1.3 观察指标 STAT3蛋白的阳性表达情况及与年龄、病理分期、肌层浸润、分化程度、淋巴结转移的关系。

1.4 统计学方法 数据资料都采用SPSS 16.0统计学软件进行处理和分析，计数资料均使用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 子宫内膜癌组织和癌旁正常组织中STAT3蛋白的阳性表达情况比较 子宫内膜癌组织的STAT3蛋白阳性表达率明显高于癌旁正常组织(P＜0.05)。见表1。

2.2 STAT3 mRNA与临床病理参数的关系分析 ≥50岁患者STAT3 mRNA阳性表达率高于＜50岁患者，差异无统计学意义(P＞0.05)。病理分期依Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期的顺序，STAT3 mRNA阳性表达率呈现出明显的升高趋势。分化程度依G1期、G2期、G3期的顺序，STAT3 mRNA阳性表达率呈现出明显的升高趋势。肌层浸润＞50%患者STAT3 mRNA阳性表达率明显高于肌层浸润≤50%患者。有淋巴结转移患者STAT3 mRNA阳性表达率明显高于无淋巴结转移患者。见表2。

表1 子宫内膜癌组织和癌旁正常组织中STAT3蛋白的阳性表达情况比较 例(%)

表2 STAT3 mRNA与临床病理参数的关系分析 例(%)

3 讨 论

子宫内膜癌是指原发于子宫内膜的一组上皮性恶性肿瘤，是临床妇科常见的一种恶性肿瘤病症，是女性生殖道常见三大恶性肿瘤之一，具有较高的发病率，会严重影响到患者的预后［6］。目前子宫内膜癌的发病病因尚不十分清楚，主要存在以下2种作用机制，一种是年轻的子宫内膜癌患者在无孕酮拮抗的雌激素长期作用下，机体的子宫内膜会发生增生性改变，最终诱发癌变的发生，另一种与基因变异有关，常见于绝经后老年人，患者的体型偏瘦，雌激素水平不高，基因变异容易在癌灶周围形成萎缩的子宫内膜，会显著提高癌变的风险［7］。绝经后和围绝经期的子宫内膜癌患者主要的临床表征为阴道流血，因而子宫内膜癌应与引起阴道流血的各种疾病进行诊断和鉴别。妇科检查应排除外阴、阴道、宫颈出血及由损伤感染等引起的出血及排液，还要注意患者的子宫大小、形状、活动度、质地软硬、子宫颈、宫旁组织软硬度有无变化，对附件有无包块及增厚等均应仔细全面检查，而子宫内膜癌的诊断主要依赖于组织病理性切片检查，缺乏具有特异性的有效诊断指标。

信号转导和转录激活因子是机体内非常重要的一种转录因子，是控制许多肿瘤血管形成的关键因子，还影响着多种细胞的分裂周期，参与了多种细胞的凋亡过程，与诸多基因表达的因子相关，例如血管内皮生长因子、雌激素受体、孕激素受体等，在子宫内膜癌的发生发展过程中均起着重要作用［8－9］。有研究表明，信号转导和转录激活因子在多种肿瘤细胞内存在着高活性状态［10］。信号转导和转录激活因子的下游靶基因和细胞增殖、细胞凋亡的控制基因关系密切，例如Mcl－1、Bcl－2、Fas、Bcl－XL、c－Myc、c－Jun、周期素 D1、血管内皮生长因子等，信号转导和转录激活因子可由IL－6通过gp130受体进行激活，可有效诱导Bcl－XL基因的表达，可有效刺激细胞的生长，引导其向肿瘤细胞进行转化，最终引发癌症的发生。信号转导和转录激活因子缺失的T细胞由IL－6激活后，会延缓细胞的生长速度，因而可认为信号转导和转录激活因子的激活在肿瘤细胞的生长过程中发挥着重要的转化及维持作用，可将信号转导和转录激活因子作为子宫内膜癌临床分期的有效评价指标，作为一种分子标志，用于疾病的诊断和治疗，对于改善患者的预后具有重要的临床应用价值。

本研究表明，子宫内膜癌组织的STAT3蛋白阳性表达率明显高于癌旁正常组织，说明子宫内膜癌组织存在STAT3蛋白的阳性高表达，可将其作为辨别癌组织的有效指标之一。≥50岁患者STAT3 mRNA阳性表达率高于＜50岁患者，差异无统计学意义，说明年龄不是STAT3 mRNA阳性表达的主要影响因素。病理分期依Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期的顺序，STAT3 mRNA阳性表达率呈现出明显的升高趋势，说明STAT3 mRNA阳性表达与病理分期有关，子宫内膜癌患者的病理分期越严重，STAT3 mRNA阳性表达率越高。分化程度依G1期、G2期、G3期的顺序，STAT3 mRNA阳性表达率呈现出明显的升高趋势，说明STAT3 mRNA阳性表达与分化程度有关，子宫内膜癌患者的分化程度越严重，STAT3 mRNA阳性表达率越高。肌层浸润＞50%患者STAT3 mRNA阳性表达率明显高于肌层浸润≤50%患者，说明STAT3 mRNA阳性表达与肌层浸润程度有关，子宫内膜癌患者的肌层浸润越严重，STAT3 mRNA阳性表达率越高。有淋巴结转移患者STAT3 mRNA阳性表达率明显高于无淋巴结转移患者，说明STAT3 mRNA阳性表达与淋巴结转移有关。

综上所述，子宫内膜癌组织中STAT3蛋白为阳性高表达，STAT3 mRNA阳性表达情况与病理分期、肌层浸润、分化程度、淋巴结转移等临床病理参数有关。

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