健心平律丸对心房颤动患者醛固酮水平的影响*

燕竹青 何绪屏 张大创 陈颖颖 毕钰桢

（广东省深圳市中医院综合病区，广东 深圳 518033）

心房颤动（房颤）是一种增龄性疾病，目前药物治疗仍为主要方法，据报道射频消融治疗成功率在70%～90%之间［1］。由于其疗效与术者操作水平关系密切，技术要求高，标测复杂，成本高，近期还很难推广普及，健心平律丸有益气化痰祛瘀、养心安神的作用，对心房颤动患者临床症状的改善明显。为进一步明确其作用机制，本研究选择醛固酮指标进行观察，了解该方对肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2011年4月至2012年6月本院心内科门诊及住院心房颤动患者80例，房颤持续时间均大于3个月，其中男性42例，女性38例；年龄58～81岁，平均（71.20±8.54）岁。根据《临床心电图穴》［2］诊断为持续性及永久性心房颤动患者，血栓栓塞中高危患者。根据《中药新药临床研究指导原则》［3］辨证为气虚痰瘀证。 排除标准：包括瓣膜性心脏病、肥厚型心肌病、缩窄性心包炎、感染性心内膜炎、先天性心脏病、甲状腺功能异常、原发性醛固酮增多症、3个月内有过心肌梗死者、2个月内服用过ACEI或ARB类药物者，对治疗用药有禁忌证、过敏等不良反应者。随机分为两组。两组患者性别、年龄、血压、心脏结构等资料差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组患者资料比较（）

表1 两组患者资料比较（）

1.2 治疗方法 对照组服用华法林（监测INR2.0～2.5之间）、美托洛尔缓释片47.5 mg，每日1次。治疗组在常规治疗基础上，口服健心平律丸（由深圳市中医院制剂室提供，批号030618，组成：太子参、黄芪、麦冬、竹茹、法半夏、橘红、枳壳、丹参、三七、酸枣仁），每次 6 g，每日3次。12个月为1个疗程，1个疗程后统计疗效。

1.3 观察项目 血压、超声心动图参数 ［左房内径（LV），左室射血分数（LVEF）］、醛固酮水平、肝肾功能、电解质及血、尿、粪常规。所有患者在治疗前后清晨采空腹静脉血4 mL。在3200 rpm，4℃离心20min后，取上清液于-70℃冻存备用。用1125-醛固酮放射免疫分析试剂盒（北京科美东雅生物技术公司）测定上清液中醛固酮浓度，用SN2682型放射免疫γ计数器计数，具体步骤按说明书进行。

1.4 统计学处理 应用SPSS 15.0统计软件。计量资料以（）表示，采用 χ2检验、t检查或 t′检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 醛固酮指标变化 见表2。经统计学处理，两组治疗前后差异有统计学意义（P＜0.05或0.01），组间治疗后比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

表2 两组治疗前后醛固酮水平比较（pg/mL，）

表2 两组治疗前后醛固酮水平比较（pg/mL，）

与本组治疗前比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

2.2 不良反应 治疗前后两组患者测定肝肾功能、电解质和血、尿、粪常规，均无异常。

3 讨 论

房颤是临床上常见的心律失常，心房间质纤维化在房颤的发生和维持中起重要作用［4］。多个研究表明，RAAS与心肌间质纤维化有密切的关系［5］。RAAS激活同时伴有醛固酮合成的增加，而临床研究表明醛固酮有强烈的致心肌纤维化作用［6］，原发性醛固酮增多症患者的房颤发生率是对照组的12倍，而抑制心肌纤维化的安体舒通（醛固酮拮抗剂）和ACEI/ARB等都能减少房颤的初发、复发和发展［7］。

醛固酮是心肌间质纤维化很强的刺激因子，醛固酮促进心肌成纤维细胞分裂增殖，介导Ⅰ、Ⅲ型胶原的合成，还通过促进炎症和氧化应激引起心房肌纤维化，并增强AngⅡ的生物学效应，促进纤维化的形成，提供房颤维持的基质；房颤的发生又促进心房肌组织AngⅡ和醛固酮合成增加，加速心肌的纤维化进程，从而使心房基质发生重构加快房颤的进展，并使房颤更易维持［8］。

房颤属于中医学“心悸”等范畴。该病多由心气阴虚、痰瘀阻络、心神不宁所致，属本虚标实之证，治宜益气（或兼养阴）、化痰祛瘀、养心安神。邓铁涛教授提出了“痰瘀相关”的理论，认为痰是瘀的初期阶段。瘀是痰浊的进一步发展；本病多是以心阴心阳虚为本，痰瘀闭阻为标，治宜以温胆汤去生姜加党参为主方治疗［9］。健心平律丸在此基础上加上养心安神之品而成，方中以太子参、黄芪补心气；半夏、橘红、竹茹、枳壳理气化痰；丹参、三七祛瘀；酸枣仁、远志、麦冬养心安神，诸药合用，共奏益气化痰祛瘀、养心安神之功。笔者的前期研究显示，健心平律丸可明显减少再灌注心律失常发生率及死亡率，有减轻心肌缺血水肿损伤，增强心肌组织AQP4表达的作用；健心平律丸具有抗心肌缺血再灌注心律失常的作用，可能与其上调缺血心肌AQP4表达水平，减轻细胞内水肿有关［10］。本研究表明，健心平律丸辅助治疗心房颤动的疗效确切，能改善心房颤动患者的醛固酮水平，改善肾素-血管紧张素-醛固酮系统对心肌的影响，减慢心肌纤维化的进程，减缓房颤的进展，是临床治疗心房颤动的良药。

［1］Cappato R，Calkins H，Chen SA，et al.Up-dated worldwide survey on the methods，efficacy and safety of catheter ablation for human atrial fibrillation［J］.Cric Arrhyth Electrophysiol，2009，3（25）：456-501.

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［3］中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则［M］.北京：中国医药出版社，2002：69.

［4］Allessie M，Ausma J，Schotten U.Electrical，contractile and structural remodeling during atrial fibrillation［J］.Cardiovasc Res，2002，54（2）：230-246.

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［6］Connell JM，Davies E.The new biology of aldosterone［J］.J Endocrinol，2005，186（1）：1-20.

［7］郭继鸿.心房颤动的新理念［J］.临床心电学杂志，2010，10（19）：381-392.

［8］Inoue N，Ohkusa T，Nao T，el al.Rapid electrical stimulation of contraction modulates gap junction protein in neonatal rat cultured cardiomyocytes：involvement of mitogen-activated protein kinases and effects of angiotensinⅡ-receptor antagonist［J］.J Am Coll Cardiol，2004，44（3）：914.

［9］邓铁涛.邓铁涛医集［M］.北京：人民卫生出版社，1995：20.

［10］何绪屏，陈东风.健心平律丸对大鼠心肌缺血再灌注心律失常和水通道蛋白4的影响［J］.中国中西医结合杂志，2004，24（9）：823-826.