安非他酮与西酞普兰治疗老年期抑郁症对照研究*

杨婵娟 刘文滔 赵素华

抑郁症给人类带来的危害已经众所周知，据流行病学调查在普通人群中抑郁症的终身患病率男性为5%～12%，女性为10%～25%，在老年人中患病率为12.89%，其中男性10.43%，女性16.89%［1］。抑郁症给老年人的生活带来了极大的困扰，而老年人往往合并较多躯体疾病，两者相互影响，给抑郁症的诊断和治疗都带来了困难。安非他酮缓释片作为一个机制独特的药物［2］，对其治疗老年期抑郁症的研究相对较少，本研究是通过对安非他酮缓释片和西酞普兰对老年期抑郁症治疗疗效和安全性的比较，探讨安非他酮治疗老年期抑郁症的临床疗效和安全性，为老年期抑郁症的治疗提供更多的选择。

1 对象与方法

1.1 对象

1.1.1 纳入标准 来自2012年1月-2013年9月广州市精神病医院门诊和老年精神科住院的抑郁症患者，符合CCMD-3 有关单相抑郁发作和双相情感障碍抑郁发作的诊断;年龄≥60岁;Hamilton 抑郁量表(HAMD)评定18 分以上。

1.1.2 排除标准 ①有严重自杀倾向者;②伴严重或不稳定的心、肝、肾、内分泌、血液等内科疾病及癫痫病史者;③1年内有酒精和药物依赖者;④继发于其它精神疾病或躯体疾病的抑郁发作及双相障碍快速循环发作者。

1.2 方法 将老年期抑郁症患者按诊疗顺序随机分成安非他酮组和西酞普兰组。患者均先停用其他抗精神病药物，分别给予口服安非他酮缓释片或西酞普兰治疗，两周内根据病情调整药物剂量，其中安非他酮起始剂量为150mg/d(第1 至3 天)，治疗量为225～300mg/d(第4 天后，每日分两次服用，间隔超过8 小时);西酞普兰起始剂量为20mg/d，治疗量为20mg/d～40 mg/d。疗程6 周，伴有严重失眠的患者可短期服用阿普唑仑(0.4～0.8mg/d)，其中安非他酮组16例，西酞普兰组18例，两组无显著差异。

入组完成6 周观察治疗的共56例，安非他酮组(26例)与西酞普兰组(30例)。其中安非他酮组男12例、女14例，平均年龄(63.3±1.8)岁，平均病程(3.6±1.3)年，住院0～3次，平均(1.6±1.1)次，双相18例，基线HAMD(28.4±7.5)分;西酞普兰组30例，男13例、女17例，平均年龄(64.2±1.6)分，平均病程(3.8±1.2)年，基线HAMD(28.2±7.3)，住院0～3 次，平均(1.5±0.9)次，双相16例。以上各项两组间均无显著差异。

采用HAMD 评分，根据减分率判定治疗反应情况，治疗结束时(第6 周)HAMD 减分率≥50%为有效，＜50%为无效;HAMD 总分低于8 分为临床治愈。减分率计算公式为:治疗前后减分率=(治疗前评分-治疗后评分)/治疗前评分x100%;次要疗效指标:汉密尔顿焦虑量表(HAMA)和不良反应症状量表(TESS)的评分值。以这些量表评分的变化评定疗效。分别在治疗前及治疗后1、2、4、6 周末各评定1 次。在治疗前及治疗后2、4、6 周末进行血、尿常规，肝功能以及心电图、脑电图检查各1 次。

1.3 统计处理 应用SPSS 软件进行统计，采用t 检验。

2 结果

2.1 临床疗效 安非他酮组痊愈4例、有效17例，无效5例，有效率为80.7%;西酞普兰组痊愈5例、有效18、无效7例，有效率为76.7%。

2.2 两组HAMD 评分逐周比较 组内HAMD 评分在治疗前、治疗6 周后比较显著降低，差异有统计学意义(P＜0.01)，组间HAMD 评分治疗前与治疗后6 周内比较均无显著性差异，见表1。

表1 两组HAMD 评分的逐周比较(±s)

表1 两组HAMD 评分的逐周比较(±s)

注:☆为治疗6 周与治疗前比较，下同

2.3 两组HAMA 评分逐周比较 组内HAMA 评分在治疗前、治疗6 周后比较显著降低，差异非常显著(P＜0.01)，组间HAMA 评分治疗前与治疗后6 周内比较均无显著性差异，见表2。

表2 两组HAMA 评分的逐周比较(±s)

表2 两组HAMA 评分的逐周比较(±s)

2.4 不良反应 治疗结束时西酞普兰组TESS 评分为(1.2±2.1)，安非他酮组为(1.1±0.7)，两组间无显著性差异(t=0.23，P＞0.05)。两组患者均出现有恶心、口干便秘，头痛等不适，但发生的概率较低，而且程度比较轻微，持续时间短，对症治疗后缓解。

3 讨论

盐酸安非他酮(盐酸丁氨苯丙酮，Bupropion)属氨基酮类化合物，属于去甲肾上腺素(NE)和多巴胺(DA)再摄取抑制剂(NDRI)，与传统的三环类抗抑郁药物和单纯的5-HT 再摄取抑制剂的抗抑郁机制有所不同。主要通过抑制中枢神经系统多巴胺和去甲肾上腺素的再摄取，增加多巴胺去甲肾上腺素能的功能，从而发挥抗抑郁作用［3-4］。

本研究通过逐周的HAMD和HAMA 减分率发现，安非他酮治疗老年期抑郁症的有效率和痊愈率与西酞普兰接近，提示安非他酮有较好的抗抑郁作用，安非他酮组与西酞普兰组HAMD 评分从疗后2 周开始下降幅度较快，并有显著性差异，表明安非他酮起效时间和西酞普兰相似，约在2 周左右，这一结果与国内外的一些临床研究基本一致［5-8］。

在老年期抑郁者治疗中，安全及耐受性方面显得尤为重要，安非他酮对突触后α和β 肾上腺素受体没有亲和力，不影响5-HT 类受体功能，因此对心血管及体重的影响较小［9］，且日服用量少，服药后血中峰浓度低等特点［2］，因此适用于老年抑郁症的治疗［5，10-11］。本研究在治疗6 周中，发现部分患者服用安非他酮会出现头晕、呕吐、口干便秘，出汗等不良反应，不过程度比较轻，持续时间较短，一般通过对症治疗都能缓解，没有影响患者的继续用药，提示该药对老年期抑郁症患者是比较安全的。总之，本研究认为安非他酮缓释片在对老年期抑郁症的治疗中，疗效与药物不良反应均与西酞普兰相当，可作为治疗老年期抑郁症的一线药物选用。但是由于本研究的样本量有限，且为开放性研究，其对老年期抑郁症疗效和安全性尚需大样本的随机双盲对照研究来进一步确定。

［1］沈渔邮.精神病学［M］.5 版.北京:人民卫生出版社，2009:546，586

［2］樊小兵，徐格林，朱武生，等.盐酸安非他酮缓释片治疗抑郁症的疗效及安全性［J］.医学研究生学报，2007，20(12):1339-1340

［3］Golden R N，Rvdorfer M V，Sherer M A，et al.Bupropion in depression.ι Biochemical effects and clinical response［J］.Arch Gen Psychiatry，1988，45(2):139-143

［4］Clayton A H.Extended-release bupropion:An antidepressant with a broad spectrum of therapeutic activity?［J］.Expe Opin Pharmacother，2007，8(4):457-466

［5］Steffens D C，Doraiswamy P M，McQuoid D R.Bupropion S R in the naturalistic treatment of elderly patients with major depression［J］.Int Geriatr Psychiatry，2001，16(9):862-865

［6］W eihs K L，Sette E C Jr，Batey S R，et a1.Bupropion sustained release versus paroxetine for the treatment of depression in the elderly［J］.Jin Psychiatry，2000，61(3):196-202

［7］王雪，张波，李静，等.盐酸安非他酮缓释片治疗抑郁症的双盲双模拟随机对照试验［J］.中国循证医学杂志，2007，7(6):409-414

［8］张新功，刘锟，王涛.安非他酮治疗老年抑郁症疗效临床观察［J］.中国健康心理学杂志，2009，17(3):349-350

［9］白晓光，刘翠美.安非他酮合用奥氮平与安非他酮单用治疗抑郁症的疗效比较［J］.中国健康心理学杂志，2012，20(10):1467-1468

［10］Leentjens A F，Verhey F R，Vreeling F W.Successful treatment of depression in a Parkinson disease patient with bupropion［J］.Ned Tqdschr Geneeskd，2001，144(45):2157-2159

［11］常双海.艾司西酞普兰与舍曲林治疗老年抑郁症对照研究［J］.中国健康心理学杂志，2012，20(9):1296-1297