鼠神经生长因子联合葛根素治疗视神经挫伤的临床观察

岳 军 龚 晋 危晓青

视神经挫伤是一种常见的眼外伤，可导致视神经功能部分或全部丧失，预后较差，损伤后治疗不及时或不当，会导致永久的不可逆的视力丧失，是一种严重的致盲性眼病。若早期积极采用促进神经元生长、营养修复以及神经保护等治疗措施，对外伤造成的病理损害和功能恢复具有重要意义〔1〕。近年来，为探索行之有效的药物治疗方法，我们在常规治疗基础上，联合应用鼠神经生长因子（mouse nerve growth factor，mNGF）和葛根素，观察治疗视神经挫伤患者78例，具体报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

我科2010年8月至2012年8月收治的视神经挫伤患者78例（78只眼），受伤后就诊时间均在7 d内，头颅CT或MRI检查排除颅内病变、视神经管骨折及视神经断裂或撕脱。其中男61例，女17例，年龄20～59 岁，平均（31.3±3.6）岁。视力：无光感 14 例，光感 22例，手动 17例，数指～0.1者 15例，0.12～0.3者10例。将患者按数字随机法分为治疗组40例（40只眼），对照组38例（38只眼）。2组患者性别、年龄、视力、眼压等比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。所有患者及家属知情同意并自愿接受治疗、随访。

1.2 治疗方法

2组早期均给予甲泼尼龙500～1 000 mg/d冲击治疗，3 d后改为泼尼松60 mg/d口服并逐渐减量，甘露醇脱水及应用甲钴胺（弥可保，肌肉注射，500μg/d）及能量合剂治疗。对照组加用低分子右旋糖酐（500ml静脉滴注，1次/d，10次1个疗程）、复方血栓通胶囊（口服，3粒/次，3次/d）等药物，治疗组加用 mNGF（金路捷，武汉海特生物制药有限公司生产，批号20100601，20111214）肌注，20 μg/次，1 次/d，28 d 为1个疗程，用药1个疗程无好转者可再用1个疗程；葛根素注射液（麦普宁，山东瑞阳制药有限公司生产，批号 09111901，11102501）600 mg 加入生理盐水或5%～10%葡萄糖500 ml静脉滴注，1次/d，10 d为1个疗程，疗效不明显者可连用3个疗程。采用国际标准视力表检查患者视力，并记录治疗过程中出现的不良反应。

1.3 疗效标准

（1）治愈：视力或最佳矫正视力提高到1.0以上，或恢复至发病前视力；（2）显效：视力或最佳矫正视力提高4行以上（视力＜0.1者每提高0.02即为1行，光感、手动、数指各算1行）；③有效：视力或最佳矫正视力提高1～3行；④无效：视力无提高甚至下降。

1.4 统计学处理

采用SPSS 17.0软件处理数据，组间疗效比较采用x2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效

治疗组总有效率87.5%，对照组52.6%，组间差异有统计学意义（P=0.003），具体见表1。

表1 2组视神经挫伤患者疗效比较[眼数/只（%）]

2.2 安全性观察

注射mNGF局部红肿硬结4例，注射部位疼痛12例，经局部热敷及止痛处理后症状消失，未发生严重的不良反应；未发生与葛根素有关的不良反应。

3 讨论

视神经挫伤为临床上常见的眼外伤急症之一，主要表现为视力完全丧失或极度低下，瞳孔散大，直接对光反射消失，间接对光反射存在。90%以上的视神经损伤发生在视神经管段，其次是眶内段。其损伤机制较为复杂，当视神经损伤时，血管营养障碍造成局部缺血、缺氧、水肿、血肿、缺血性坏死或梗死，通过自由基、花生四烯酸的生成，脂质过氧化反应，缓激肽等大量炎性介质的释放，谷氨酸盐诱导的细胞毒性等机制促使神经元发生凋亡，从而导致神经的损伤〔2〕。视神经纤维不完全损伤时，在一定时期内可以再生〔3〕，因此应作为急症进行治疗〔4〕。 目前主要以大量糖皮质激素、甘露醇脱水等减轻视神经水肿，辅以神经营养药物等治疗。糖皮质激素有抗氧化和膜稳定效应，可限制继发性细胞损伤，提供微循环灌注，多主张在伤后8 h内应用，时间过久糖皮质激素对已损伤轴突的生化动力学方面几乎没有作用〔5〕。

神经生长因子（nerve growth factor，NGF）是神经系统最重要的生物活性蛋白物质之一，是神经系统分化、发育及维持正常功能所必需的蛋白质分子，能促进神经系统损伤后的修复〔6〕。注射用mNGF活性成分为60～90 d龄健康雄性小鼠颌下腺提取的神经生长因子，沉降系数2.5 s，相对分子质量13.5 ku，纯度≥98%，活性比≥105 AU/mg蛋白，与人类NGF有90%同源性。临床前研究证明，外源性神经生长因子可以保护感觉神经元和交感神经元，减轻损伤程度，促进再生神经纤维生长，有利于神经功能的恢复。

葛根素是由豆科植物野葛、甘葛藤根中提取的一种黄酮苷，具有改善微循环，改善血液流变学，降低血管活性物质（如儿茶酚胺）及神经细胞保护作用。葛根素注射液用于眼部缺血早期，有利于解除缺血导致的血管痉挛，恢复正常的血管舒缩功能，促进侧支循环的建立，从而改善视神经缺血状况，减轻相关病理变化〔7〕。

mNGF联合葛根素对于视神经挫伤具有双重治疗作用，可以在保护受损神经以及促进神经纤维再生的同时改善视神经缺血。本文结果亦显示，mNGF联合葛根素治疗组的疗效明显高于对照组（P＜0.05），且使用过程中未表现出明显毒副作用，因此我们认为，在常规治疗基础上联合应用mNGF与葛根素是治疗视神经挫伤的一种有效方法。

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