血清IL-18、G-CSF的测定在胎膜早破中的临床意义

白艳艳，胡明英，张建军，王艳，王丹，杨兰，李敏

(1.潍坊医学院;2.潍坊医学院附属医院产一科，山东 潍坊 261042)

胎膜早破(Premature rupture of membranes，PROM)是指在临产前的胎膜破裂，妊娠满37 w 后的胎膜早破(即足月胎膜早破)发生率10%;妊娠不满37 w 的胎膜早破(即未足月胎膜早破)发生率2.0%～3.5%。胎膜早破可引起早产、母儿感染、脐带脱垂等［1］。导致胎膜早破发生的原因很多，常见原因有胎膜组织结构异常、羊膜绒毛组织变性、感染等。近年来炎症反应因素备受关注，研究发现，感染与胎膜早破的密切相关，胎膜早破合并羊膜腔感染的多数孕妇无明显临床症状、体征，仅在病理诊断时表现为绒毛膜羊膜炎［2］，即使进行羊水或分泌物的细菌培养，也只有12.5%的阳性率，仍需进行病理检查确诊。亚临床感染期间未能早期诊断治疗可导致早产、新生儿肺炎、胎儿窘迫、产褥感染等并发症，极大的影响母婴安全。本研究通过测定孕妇血清IL-18、G-CSF 水平和检查产后胎膜病理，探讨G-CSF、IL-18 在亚临床绒毛膜羊膜炎早期诊断中的意义，为临床监测提供相应的指标。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选择2013 年1 月至2013 年7 月在潍坊医学院附属医院产一科住院分娩的足月胎膜早破患者30 例作为实验组，同期选择正常足月胎膜未破患者30 例作为对照组，两组均为单胎头位，产前均无外伤史、性交史，无传染病、高血压、糖尿病、心脏病等合并症及并发症。两组患者均为经阴顺产，60 例孕妇在年龄、孕周、孕次方面无差异 (P ＞0.05)，见表1，破膜时间距离分娩时间均小于24 h。

表1 一般临床资料()

表1 一般临床资料()

1.2 诊断标准

1.2.1 胎膜早破诊断标准 (1)消毒后，在窥器直视下手触宫底见清水样液体流出;(2)清水样流出液试验呈碱性;(3)阴道后弯窿液涂片可见胎脂、胎毛、胎儿上皮细胞或羊齿状结晶［3］。

1.2.2 亚临床绒毛膜羊膜炎诊断标准 胎膜病理切片电子显微镜，白细胞浸润分布呈极性，可见中性粒细胞浸润，每高倍视野下中性粒细胞计数5～10 个为轻度，11～30 个为中度，＞30 个为重度［4］。产妇体温正常，无心率＞100次/分钟、子宫压痛、白细胞计数＞15 ×109/L、阴道排出液脓性或臭味等临床绒毛膜羊膜炎表现。

1.3 样本采集及处理

取60 例孕妇肘静脉血3 mL，置于无任何添加剂及抗凝剂的干燥试管中，避免震荡，以3 000 r·min-1离心5 min，取上清液(即血清)于-20 ℃冰箱保存，采用酶联免疫吸附法检测血清中G-CSF、IL-18 水平。孕妇分娩时取2 cm×2 cm×2 cm 大小的胎膜组织，生理盐水清洗干净后固定于10%甲醛中，做病理检查。

1.4 统计学处理

2 结 果

2.1 胎膜早破组血清IL-18、G-CSF 水平较对照组升高(P ＜0.05)，见表2。

表2 两组血清IL-18、G-CSF 水平比较

2.2 胎膜早破组亚临床绒毛膜羊膜炎发病率较对照组升高(P ＜0.05)，见表3。

表3 两组亚临床绒毛膜羊膜炎发生比较

2.3 亚临床绒毛膜羊膜炎组与非临床绒毛膜羊膜炎组血清IL-18、G-CSF 比较(P ＜0.05)，见表4。

表4 两组血清IL-18、G-CSF 比较

3 讨 论

胎膜早破的发病率报道国内是2.7%～17%，国外是5%～15%［5］，是影响围生期母儿死亡率的常见妊娠并发症。胎膜早破的确切病因尚不十分清晰，但大多研究者认为炎症反应因素是引起胎膜早破最重要的原因，而胎膜早破也可加重感染，引起继发宫内感染，两者互为因果，形成恶性循环［6-7］，因而早期发现并干预胎膜早破，对减少新生儿及孕妇合并症有重要的临床意义。

有研究者指出细菌感染为胎膜早破发生的始动者，感染可激活母体单核—巨噬细胞系统产生许多炎性细胞因子(如白细胞介素、肿瘤坏死因子等)，可引起应激反应及全身性炎症反应致使孕妇妊娠期内分泌激素、前列腺素等发生变化，这些均与PROM 密切相关。IL-18 作为一种炎症因子，有研究证明，它在胚胎种植、生理妊娠、病理妊娠的发生发展中具有一定作用。妊娠过程中IL-18 通过与不同的细胞因子协同作用，影响Thl/Th2 的平衡，产生不同的妊娠结果，如:早产、正常分娩、自然流产、稽留流产、妊娠期高血压综合征、胎膜早破。Lewkowieh［8］研究发现Thl/Th2 型细胞因子失衡与胎膜早破有关，妊娠是以Th2 型细胞因子为主的一种生理现象，PROM 孕妇血清中升高的IL-18 通过抑制Th2 因子，而促进Th1 型因子合成，致使血中I 类细胞因子、Th1 细胞因子占优势，介导细胞免疫，参与迟发型超敏反应、淋巴细胞毒性共同作用于局部胎膜组织，最终导致了PROM 的发生。

G-CSF 在抗感染的非特异性细胞免疫过程中起重要作用，其广泛存在于血循环及组织中。动物实验证明，细菌在体内繁殖数量和感染细菌的数量直接影响到血清G-CSF水平。非细菌感染及病毒所致病人组织液和血清中的G-CSF 水平无显著增高，所以检测病人血清G-CSF 水平，可在诊断及鉴别诊断上对各类非特异性炎性疾病有所帮助。据文献报道，在多种感染中均检测到G-CSF 水平的增高［9］。Andrews WW 等发现，在绒毛膜羊膜炎的孕妇中［10］，仅仅在亚临床感染期间，可以检测到炎症细胞因子的活性和水平增强。

本研究显示正常妊娠分娩组血清IL-18，G-CSF 的水平均显著低于胎膜早破孕妇，非绒毛膜羊膜炎组IL-18，G-CSF 的血清水平均明显低于亚临床绒毛膜羊膜炎组，且差异均具有统计学意义(P ＜0.05)，与张茗［11］研究结果一致。亚临床绒毛膜羊膜炎是造成胎膜早破后并发症的重要原因，且G-CSF、IL-18 水平可作为亚临床绒毛膜羊膜炎的较好血清学检测指标，与早期绒毛膜羊膜炎的诊断，降低胎膜早破的并发症发生率有着密切联系，可更好的改善母儿预后。

［1］乐杰.妇产科学［M］.第7 版.北京:人民卫生出版社，2008:137.

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