右美托咪定对高血压脑出血患者术中血清S100β蛋白、NSE的影响

陈向阳，何西涛，郭 红

（佳木斯大学附属第一医院麻醉科，黑龙江 佳木斯 154002）

近年来，随着我国城市化进程的加快，现代化生活节奏的不断提升，人民生活水平的不断提高，高血压脑出血的患病率也不断上升。目前，对高血压脑出血的患者，临床上主要还是采取开颅手术的方式治疗。因为开颅手术可以在最短的时间内，有效的降低脑内压，清除血肿，避免因颅内压过高形成脑疝或脑组织移位等，减轻血肿对脑实质的伤害［1，2］。当血压降低时，患者脑组织会因供血不足而缺血缺氧。在手术过程中，还会对患者的脑实质部分造成不可避免的机械性损伤［3］。而且，开颅手术时间普遍时间较长，对患者造成的刺激较大，整个过程中患者的中枢神经系统始终面临着各种各样的刺激和可能造成的损害。因此，如何保护脑实质，减少因术源性对患者造成的损害，成为现在神经内科临床工作者研究的重要课题。

1 资料与方法

1.1 研究对象

随机选取佳木斯大学附属第一医院2013-02～2014-02，因高血压脑出血入院，并拟行手术治疗者44例，其中男24例，女20例。年龄42～60岁，平均（53.7±6.1）岁，体重50～70kg。ASA［38］（美国麻醉医师协会）评级II～III级。测定血清中S100β蛋白浓度在1.5～2.5μg／L 者。患者本人及其家属知情同意，同意参加该实验者。将44例患者随机分为两组：右美托咪定组（即实验组）（A组）和生理盐水组（即对照组）（B组）。

1.2 方法

诱导时两组均静注芬太尼2.5μg／kg，依托咪酯0.3mg／kg，罗库溴铵0.6mg／kg。维持麻醉方法：持续靶控输注丙泊酚3～10mg／（kg·h），瑞芬太尼0.2～0.4μg／（kg·min），术中间断静脉注射罗库溴铵0.15mg／kg。术中A组给予0.2～0.5μg／（kg·h）的右美托咪定持续泵注；B组给予与等量的0.9%的生理盐水持续输注。两组患者术中BIS值均维持在45±5范围。均在手术结束前停止右美托咪定和生理盐水的输注。术中为了控制患者的MAP值、HR值、BIS值等，应时刻适当调整丙泊酚和瑞芬的用量。术毕等患者恢复自主呼吸，肌松药残余作用消失后，带管送回重症ICU。

2 标本测定与监测指标

2.1 实验标本采集

所有病例均在麻醉诱导前（T0）、气管插管时（T1）、手术开始即刻（T2）、切开硬脑膜（T3）、清除血肿时（T4）、手术结束即刻（T5）采取静脉血凝固后经离心机3000rpm 离心10min，分离血清放入EP管，置于-7℃待测。

2.2 标本检测

本实验采用化学发光免疫夹心法检测S100β蛋白和NSE的浓度。

2.3 检测原理

本试剂盒利用化学发光免疫夹心法检测S100β蛋白和NSE的浓度。采用针对NSE／S100β的一株单克隆抗体标记ABEI，另一株单克隆抗体标记FITC。标本、校准品与ABEI标记单克隆抗体，FITC 标记单克隆抗体及包被羊抗FITC抗体的磁性微球混匀，形成抗原与ABEI标记的NSE／S100β抗体和FITC标记的NSE／S100β抗体的免疫复合物，外加磁场沉淀，去掉上清液，用冲洗液清洗沉淀复合物3次，直接进入标本测量室，仪器自动泵入发光底物1和2，自动检测3秒钟内发出的相对光强度RLU。NSE和S100β蛋白［41］的浓度与RLU 成一定的比例关系。测定仪自动计算出NSE和S100β蛋白的浓度。

2.4 统计学方法

采用SPSS19.0进行统计学分析，所有计量资料采用t检验，计量资料结果以均数士标准差表示（±s），以P＜0.05有统计学意义。

3 结果

3.1 两组患者一般情况比较

见表1。

表1 两组患者一般资料比较（±s，n=22）

表1 两组患者一般资料比较（±s，n=22）

从表1中可以看出，两组患者的性别比例、平均年龄、平均体重和手术时间两组间均无显著差异（P＞0.05）。

3.2 两组患者围术期各个时间点平均动脉压变化的情况比较

见表2。

表2 两组患者围术期各个时间点平均动脉压变化的情况（±s）

表2 两组患者围术期各个时间点平均动脉压变化的情况（±s）

注：与前一时刻比较，＊P＜0.05，有统计学差异。

从表2中可知，T0时刻两组患者的MAP无统计学差异（P＞0.05），T1时刻，两组患者的MAP均上升，但B组T1时刻的MAP明显高于T0时刻，A组T1时刻的MAP 略高于T0时刻，但不具有统计学差异；T2时刻两组的MAP均较T1时刻明显下降，但是两组间无统计学意义；T3时刻，两组的MAP均上升，但是A组T3时刻的MAP略高于T2时刻，B组T3时刻的MAP 明显高于T2时刻，有显著差异（P＜0.05）；T4时刻两组MAP均略微上升，但是均较前一时刻无明显变化，B组显著高于 A组，有显著差异（P＜0.05）；T5时刻两组MAP 均略有上升，且两组较T4时刻无明显变化，不存在统计学差异（P＞0.05）。

3.3 两组患者围术期各个时间点心率变化的情况比较

见表3。

表3 两组患者围术期各个时间点心率变化的情况（±s）

表3 两组患者围术期各个时间点心率变化的情况（±s）

注：与前一时刻相比，＊P＜0.05。

从表3中可知，T0时刻两组患者的心率无统计学差异（P＞0.05），T1时刻，两组患者的心率均上升，并且明显高于T0时刻，但A组上升幅度较B组小，两组间有统计学差异（P＜0.05）；T2时刻，两组患者心率较T1时刻均明显下降（P＜0.05），但A组下降幅度小于B组，两组间无差异（P＞0.05）；T3和T4时刻两组患者心率继续上升，B组上升幅度大于A组，且各个时刻均与前一时刻有显著差异（P＜0.05），而A组T3较T2，T4较T3均差异不大，两组间心率无明显差异（P＞0.05）；T5时刻两组患者心率略有上升，但两组间差异不明显（P＞0.05）。

3.4 两组患者围术期和术中各时间点NSE 的浓度变化情况比较

见表4。

表4 两组患者围术期和术中各时间点NSE的浓度变化情况（±s）

表4 两组患者围术期和术中各时间点NSE的浓度变化情况（±s）

注：与前一时刻相比，＊P＜0.05。

从表4可知，T0时刻两组患者的NSE 浓度无显著差异（P＞0.05），T1时刻，A组患者的NSE浓度均较T0时刻略有上升，不具有统计学差异，B组较T0时刻明显上升，且与A组有统计学差异（P＜0.05）；T2时刻两组NSE浓度均较T1时刻明显下降，且存在组间差异；T3时刻起，T5时刻止，两组患者的NSE 浓度逐渐上升，各个时间点均较前一时间点有显著差异，且一直存在显著的组间差异（P＜0.05），T5时刻，两组患者的NSE 浓度仍略有上升，但是较T4时刻无统计学意义，两组间存在统计学差异（P＜0.05）。

3.5 两组患者围术期和术中各时间点S100β蛋白的浓度变化情况比较

见表5。

表5 两组患者围术期和术中各时间点S100β蛋白的浓度变化情况（±s）

表5 两组患者围术期和术中各时间点S100β蛋白的浓度变化情况（±s）

注：与前一时刻相比，＊ P＜0.05。

从表5可知，T0时刻两组患者的S100β蛋白浓度无显著差异（P＞0.05），T1时刻，A组患者的S100β蛋白浓度均较T0时刻略有上升，不具有统计学差异，B组较T0时刻明显上升，但与A组无统计学差异（P＞0.05）；T2时刻A组S100β蛋白浓度均较T1时刻明显下降，B组S100β蛋白浓度均较T1时刻略有下降，但无统计学差异（P＞0.05），两组间存在组间差异；T3时刻起，T5时刻止，两组患者的S100β蛋白浓度逐渐上升，各个时间点均较前一时间点有显著差异，且一直存在显著的组间差异（P＜0.05）。

4 讨论

Yamuskii等人发现，右美托咪定的镇静催眠效果与其它镇静催眠药不同，主要体现在经右美托咪定催眠的患者，在任意时刻可以被唤醒，并且思维正常，可以配合医者的指令，一旦外界刺激消失，很快又会进入镇静催眠状态。Yamuskii认为这可能是因为右美托咪定的作用位点位于蓝斑核。有研究曾报道右美托咪定可以保护体内的神经、呼吸和循环系统，减少不良反应的发生几率，降低不良反应的程度。Adubo等人发现，在对幕上肿瘤切除的患者术前10min静脉注射右美托咪定，患者在围术期，以及术中的血流动力学，以及血气分析指标均较对照组有明显改善，并且患者血浆中IL-6浓度降低，说明右美托咪定可以对机体起到保护作用［4，5］。本次实验中，两组患者的组内人数、性别比例、平均年龄、平均体重和手术时间均无统计学差异（P＞0.05）。在平均动脉压方面，A、B两组在T0时刻的平均动脉压无显著差异，在T1时刻，两组患者的平均动脉压均上升，但实验组（A组）上升到的幅度较对照组（B组）低，T2时刻，两组患者的平均动脉压下降，但是B组要比A组的平均动脉压略高，在T3～T5时刻，两组平均动脉压逐渐上升，但是各个时间点，A组的MAP均显著低于B组；而且，从图表中可以看出，A组动脉压的变化范围和幅度均较B组平稳，这说明右美托咪定可以在术中和围术期，稳定患者的动脉压。这就可以避免一些因动脉压的骤变引起的不良反应。在心率方面，A组和B组患者在T0时刻的心率没有明显的差异，T1时刻开始，B组的平均心率较T0时刻明显升高（P＜0.05）而A组较T0时刻升高的不明显（P＞0.05），同时，T2时刻两组的心率均较T1时刻下降，但是B组下降幅度略高于A组；T3到T3各时间点，A组各个时间点的心率和平均心率，均低于B组且与B族有显著性差异；从图表3 中可以看出，A组的心率变化幅度和范围均较B组平稳。这表明右美托咪定可以稳定患者术中的血压和心率变化。本次实验中，在T0时刻，两组患者体内NSE 浓度不存在显著性差异，T1时刻，两组患者的NSE浓度均上升，因为此时患者受到了来自气管插管的外界刺激，故NSE 合成与释放增加，患者麻醉诱导稳定后，NSE浓度也在T2时刻随之下降，随着手术的进行，两组NSE 的浓度都随之升高，B组T3至T5时刻与T0时刻相比，均明显升高；而A组在T4和T5时刻较T0时刻明显升高；A组NSE浓度的升高速度和幅度和平均NSE 浓度均低于B组，这说明右美托咪定对神经细胞有良好的保护功能。在T0时刻，两组患者体内S100β蛋白浓度不存在显著性差异，T1时刻，两组患者的S100β蛋白浓度均上升，因为此时患者受到了来自气管插管的外界刺激，故S100β蛋白合成与释放增加，患者麻醉诱导稳定后，S100β蛋白浓度也在T2时刻随之下降，且A组下降速度要明显高于B组；随着手术的进行，两组S100β蛋白的浓度都随之升高，B组T3至T5时刻与T0时刻相比，均明显升高；而A组在T4和T5时刻才较T0时刻有显著升高；从图表5中可以看出，A组S100β蛋白浓度的升高速度和幅度和平均NSE 浓度均低于B组，这说明右美托咪定对神经小胶质细胞有良好的保护功能。

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