非小细胞肺癌中医证型与肿瘤标志物关系研究

戴 随 赵 静 李会强 天津医科大学医学检验学院（天津300450）

肺癌古代医学典籍归于“咳嗽”、“胸痛”、“咯血”范畴，记载为“肺壅”、“肺积”、“痞癖”、“息贲”，病机描述为正气内虚、邪毒外侵，肺癌为发病率、死亡率均较高的恶性肿瘤，在临床肺癌病理类型以非小细胞肺癌居多占80%，近年肿瘤标志物应用临床肿瘤的诊断取得良好的效果，我们就肿瘤标志物与非小细胞肺癌中医辨证分型的关系进行了研究，现分析如下。

临床资料选择2012年1月至2013年1月临床确诊300例原发性小细胞肺癌患者为研究对象，其中男204例，女96例，年龄40～82岁，平均年龄60.3±6.3岁，其中中医辨证分型气虚痰湿型132例，肺郁痰瘀型86例，阴虚痰热型64例，气阴两虚型18例，另选择同期203例健康体检人员为对照组，男128例，女75例，年龄40～80岁，平均年龄59.9±6.4岁。两组在性别构成、年龄上无统计学差异（P＞0.05）具有可比性。比较非小细胞肺癌中医辨证分型各组及对照组肿瘤标志物癌胚抗原、鳞状细胞癌抗原、细胞角蛋白19片段血清水平及异常率，研究肿瘤标志物与非小细胞肺癌中医辨证分型的关系。

诊断标准 小细胞肺癌的诊断均经临床病理确诊，中医辨证分型参考国家“十一五”科技攻关课题中医分型标准［1］。气虚痰湿型：痰多、脉濡缓或濡滑、便溏薄、舌苔腻、气短。肺郁痰瘀型：痰中带血、脉弦或涩、便干结、舌苔薄白、舌质紫暗瘀斑、气促。阴虚痰热型：痰少、脉细而无力、便干结、舌质红、舌苔花剥，或光绛无苔。气阴两虚型：痰少、咳血痰、脉沉细、盗汗、纳差体乏、舌红干、苔白或无苔。

肿瘤标志物的检测 所有受试者清晨空腹取血5mL，肝素抗凝，3000r/min离心分离血清，电化学发光法检测癌胚抗原、细胞角蛋白19片段，仪器为罗氏公司COBAS6000，化学发光法检测鳞状细胞癌抗原，仪器为雅培i2000发光免疫仪，试剂均使用公司配套试剂，正常范围：癌胚抗原：0～5ng/mL；细胞角蛋白19片段：0～3.3ng/mL；鳞状细胞癌抗原：0～2.5ng/mL。各肿瘤标志物以超过正常范围上限为阳性结果。

统计学方法 使用统计学软件SPSS17.0对研究数据进行分析处理，组间均值以±s表示，两组均值比较采用改良t检验（t，检验），多组间均值比较采用方差分析，组间两两比较采用SNK法比较，构成比、率比较采用卡方检验，以P＜0.05为有统计学意义。

分析结果肺癌组与对照组肿瘤标志物比较 肺癌组与对照组癌胚抗原、鳞状细胞癌抗原、细胞角蛋白19片段异常率经卡方检验分析均有统计学差异（P＜0.05），癌胚抗原、鳞状细胞癌抗原、细胞角蛋白19片段血清水平经改良t检验分析也均有统计学差异（P＜0.05），肺癌组三种肿瘤标志物异常率及血清水平均高于对照组。

表1 肺癌组与对照组肿瘤标志物比较

不同中医辨证分型小细胞肺癌与肿瘤标志物关系 不同中医辨证分型小细胞肺癌三种肿瘤标志物血清水平经方差分析均有统计学差异（P＜0.05），组间两两比较经SNK法分析，癌胚抗原四种不同中医辨证分型小细胞肺癌组间均有统计学差异（P＜0.05），以阴虚痰热型、气阴两虚型升高较为显著；细胞角蛋白19片段及鳞状细胞癌抗原在气虚痰湿型、肺郁痰瘀型升高较为明显，与阴虚痰热型、气阴两虚型比较统计学差异有显著性（P＜0.01）。

表2 不同中医辨证分型小细胞肺癌与肿瘤标志物关系

讨论肺癌为临床常见的恶性肿瘤，在男性中死亡率居所有恶性肿瘤之首，其中以非小细胞肺癌多见，因其发病较为隐匿性，患者多在中晚期出现相应临床症状发现而失去手术治疗的良好时机，中医药疗法为中晚期肺癌的治疗较为有效的选择，研究资料显示在肺癌患者生存质量及中位数生存期比较上，中医药疗法相对西医均有较大优势［2］。古医学典籍认为肺癌病机包括外因及内因，外邪为诱因，内因诸如正气虚损、七情内伤为本源，《杂病源流犀烛》记载：邪凝滞于肺、正气不足，为本虚标实之病症［5］。肺癌中医的辨证分型较为复杂，临床分型依据多依赖病机、症状及体征，主观性较强，而根据患者肿瘤临床分型个体化特点以确定不同的治疗方案也是中医辨证轮治的主要特点及优势。对患者肿瘤临床分型个体化特点的准确把握为良好疗效及预后的关键所在。

肿瘤标志物为肿瘤发生及发展过程中出现或量发生变化的物质，在正常机体中不存在或含量甚微，对肿瘤的存在有提示作用，癌胚抗原为人类胚胎性抗原，表达于胚胎期，为临床应用较为广泛的肿瘤标志物，细胞角蛋白19片段为上皮细胞中间丝特征型蛋白组分［3］，鳞状上皮细胞癌抗原为肿瘤相关抗原TA－4的亚型［4］，三者在临床肺癌的病理组织学特异性的研究较为多见，我们对三种肿瘤标志物相对于中医分型进行了研究，在我们的研究中，三种肿瘤标志物在肺癌组血清水平及异常率相对于对照组均出现大幅升高，显示对肿瘤的诊断具有较高的临床应用价值，不同中医辨证分型小细胞肺癌三种肿瘤标志物血清水平比较，癌胚抗原四种中医辨证分型非小细胞肺癌均存在统计学差异，其中以阴虚痰热型、气阴两虚型升高较为显著；细胞角蛋白19片段及鳞状细胞癌抗原在气虚痰湿型、肺郁痰瘀型升高较为明显，与阴虚痰热型、气阴两虚型比较统计学差异有显著性，有学者认为［5］：肺癌中医辨证分型与细胞基因表达失调及一些蛋白多肽的异常表达相关，肿瘤标志物对于非小细胞肺癌的中医分型判别有一定的鉴别价值。

综上所述，癌胚抗原、细胞角蛋白19片段、鳞状上皮细胞癌抗原对肺癌的早期诊断及非小细胞肺癌的中医分型判别均有重要的临床应用价值。

［1］黄泳立，田华琴，陈学彰.非小细胞肺癌的中医证型与血清肿瘤标志物关系的临床研究［J］.中医学报，2012，6（27）：661－663.

［2］薛 娜，林洪生.晚期非小细胞肺癌的中医维持治疗［J］.临床肿瘤学杂志，2012，17（1）：1－3.

［3］牛继国，呼永华，董 峰.四项肿瘤标记物在肺癌中的表达及其相关因素分析［J］.国际检验医学杂志，2011，32（20）：2330－2332.

［4］金霞霞，陈世勇，齐娟飞.血清 NSE、ProGRP、CEA、SCCA和CYERA21－1联检在肺癌诊断中的意义［J］.放射免疫学杂志，2012，25（1）：83－86.

［5］屠小龙，舒琦瑾.晚期非小细胞肺癌的维持治疗进展［J］.肿瘤学杂志，2010，16（8）：595－599.