血清胱抑素C联合尿微量白蛋白检测在妊娠期高血压疾病早期肾损害诊断中的价值

陆 胜，季雄娟

(江苏省无锡市锡山人民医院检验科，江苏无锡，214011)

妊娠期高血压疾病(HDCP)是孕产妇特有的一种全身性疾病，大多发生在妊娠20周以后，以高血压、蛋白尿为典型临床症状。该病严重影响母婴健康，是孕产妇和围生儿死亡的主要原因。研究［1］表明，尿微量白蛋白(mALB)是判断肾小球、肾小管早期受损的重要蛋白，血清胱抑素C(Cys C)是近年来报道的肾小球损伤的标志物之一，可反映早期的肾损害［2］。2012年1月—2013年12月本院产科对收治的150例HDCP孕妇进行血清Cys C及尿mALB检测，分析二者在HDCP早期肾损害中的变化情况。

1 资料与方法

1.1 一般资料

HDCP孕妇150例，孕周为28～35周，平均(32.57 ±1.74)周;年龄23 ～37 岁，平均(28.71±3.89)岁。所有孕妇均为单胎妊娠，且孕前均无高血压、糖尿病、肾脏及血液系统等病变。HDCP诊断符合乐杰主编的第7版《妇产科学》［3］。按照患者病情严重程度进一步分组，其中妊娠期高血压组 60例，孕周(32.23±1.83)周，平均(28.47±4.62)岁;轻度子痫前期组51例，孕周(32.84 ±1.43)周，平均(28.88 ±3.42)岁;重度子痫前期组39例，孕周(32.74±1.92)周，平均(28.85±3.29)岁。对照组147例为同期在本院产科门诊进行常规产前检查的健康育龄妇女，年龄24～35岁，平均(29.08±3.36)岁，孕周 27 ～36周，平均(31.78±2.21)周。2组孕妇的孕周及年龄比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 方法

2组孕妇均空腹抽取静脉血3mL，3000r/min离心10 min后取血清上机检测血清尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)及Cys C。同时收集孕妇晨尿中段尿5 mL，3000r/min离心10 min后取上清液检测尿mALB。BUN测定采用脲酶法，SCr测定采用酶法，Cys C及mALB测定采用免疫比浊法;试剂及标准品均为Roche配套，仪器为Roche Modular P800全自动生化分析仪。

1.3 统计学处理

采用SPSS 17.0统计软件进行统计分析，计量资料采用()表示，2组间均数比较采用t检验。相关分析采用直线相关分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

患者组Cys C、BUN、SCr及尿 mALB水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。妊娠期高血压组与轻度子痫前期组比较，BUN及SCr水平差异无统计学意义(P＞0.05);Cys C及尿mALB水平差异有统计学意义(P＜0.05)。轻度子痫前期组与重度子痫前期组比较，血清Cys C、BUN、SCr及尿mALB水平差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表1。相关分析发现，患者组血清Cys C与尿mALB水平呈正相关(r=0.671，P＜0.05)。

表1 各组孕妇血清Cys C、BUN、SCr及尿mALB测定结果比较()

表1 各组孕妇血清Cys C、BUN、SCr及尿mALB测定结果比较()

组别 n Cys C/(mg/L) BUN/(mmol/L) SCr/(μmol/L) mALB/(mg/L)患者组 150 1.32 ±0.42 5.01 ±1.52 57.16 ±14.03 66.23 ±34.78妊娠期高血压组 60 1.05 ±0.14 4.24 ±0.31 50.67 ± 5.90 34.98 ± 8.04轻度子痫前期组 51 1.19 ±0.16 4.34 ±0.52 50.87 ± 5.60 65.11 ±14.87重度子痫前期组 39 1.90 ±0.37 7.08 ±1.63 75.37 ±14.72 115.78 ±16.94对照组 147 0.96 ±0.16 4.34 ±0.43 49.32 ± 5.97 7.13 ± 2.34

3 讨论

HDCP是妊娠期特有的疾病，其基本病理变化是全身小动脉痉挛。肾脏微小动脉也存在这种病理变化，主要表现为基底膜受损及肾小球通透性增加，而大量的白蛋白丢失会进一步加重病情发展，从而发展为非选择性的蛋白尿［4］。因此，尽早诊断HDCP孕妇早期肾损害对于胎儿的发育以及孕妇的预后均有着重要的意义。目前，临床常以常规尿蛋白定性以及血BUN、SCr来判断肾损伤，而很多早期HDCP患者即使存在肾损伤也无明显的临床症状出现，尿常规、血BUN、SCr等检查常表现为阴性，因此被认为“无肾损伤”而延误治疗。尿mALB是肾小球滤过膜允许通过的一种最小的蛋白，其分子量为66854，带负电荷。人体正常状态下mALB几乎被近曲小管全部重吸收，当肾小球发生病变时，尿mALB的滤过量超过肾小管重吸收量导致尿中有mALB出现。近年来国内外公认，检测尿mALB是反映肾脏功能变化可靠和灵敏的指标［5］。本研究中患者组尿mALB水平明显高于对照组，且随病情加重mALB呈增高趋势(P＜0.05)。主要是由于妊娠期高血压患者肾小动脉痉挛，导致肾血流量及肾小球率过滤下降，肾小管重吸收障碍，以及肾小球轻微损伤导致滤过膜上负电荷减少，静电排斥力下降造成的尿mALB从尿中漏出增多所致。Cys C是一种低分子量蛋白质，所有有核细胞都能稳定产生Cys C，无明显24h昼夜节律变化，循环中Cys C可经肾小球自由滤过，在近曲小管被重吸收并降解，肾脏是消除循环中Cys C的唯一器官，因此血清Cys C浓度主要由肾小球滤过率(GFR)决定。血清CysC浓度由于不受发热、炎症以及肿瘤等病理因素的影响，同时也不受性别、肌肉等个体因素的影响，所以是一种理想的反映GFR变化的内源性标志物［6］。本研究显示，患者组血清Cys C水平明显高于对照组，且随着患者病情加重呈上升趋势(P＜0.05)。其主要原因:一方面可能存在生理性肾小球滤过功能降低，由于妊娠晚期肾脏总体负荷加大，引起血清 Cys C水平升高［7］;另一方面，妊娠期高血压疾病患者虽然常规尿蛋白检测为阴性，但实际在病情较轻时即可能有轻微的肾脏病变。综上所述，尿mALB及血清Cys C在妊娠期高血压疾病患者早期就有轻度改变，而随着病情加重，两指标都有增高的趋势，可见两者都能反映轻微的肾脏损害，两指标呈正相关(r=0.671，P＜0.05)亦证实了这一点。而同期的血BUN及SCr两指标至患者重度子痫前期才有明显改变(P＜0.05)。如果仅根据常规尿蛋白及BUN、SCr来判断早期的肾损伤，易造成延误治疗。两指标相比，血清Cys C结果恒定，影响因素较少，可很好地反映早期肾脏受损。而尿mALB易受到感染、结石、肾炎等引起的血尿的影响，24h尿收集对患者来说也较繁琐，因此mALB虽能较好地反映早期肾损，但其临床应用受到一定的限制。血清Cys C加晨尿的mALB检测是较为理想的组合，能及早发现HDCP患者早期的肾脏受损。

［1］张新春，陈涛.尿微量白蛋白测定在高血压早期肾损害诊断中的临床应用［J］.检验医学与临床，2006，3(1):25.

［2］蒋亚平.妊娠高血压综合征患者血清胱抑素C测定的临床意义［J］.检验医学与临床，2008，5(7):432.

［3］乐杰.妇产科学［M］.7版.北京:人民卫生出版社，2008:92.

［4］梁伟.尿微量白蛋白与妊娠期高血压疾病早期肾损伤的相关性研究［J］.中国妇幼保健，2013，28(30):4951.

［5］甄锦壮，欧阳辉，李建萍，等.妊娠高血压患者血尿酸、尿微量白蛋白检测的临床意义［J］.吉林医学，2011，32(21):4307.

［6］刘健，欧阳清，石青峰，等.血清胱抑素C联合尿微量白蛋白在妊娠期糖尿病早期肾损害诊断中的价值［J］.中国实验诊断学，2012，16(6):1131.

［7］狄英波，白洋.妊娠期高血压疾病与尿微量白蛋白和血清胱抑素的相关性研究［J］.中国妇幼保健，2013，28(33):5457.