胰岛素生长因子-1及胰岛素因子结合蛋白-3在特发性矮小症诊断中的价值

黄丽娟，羊 柳，徐星洋，陈静秋，陶 岚

(江苏省靖江市人民医院检验科，江苏靖江，214500)

特发性身体矮小(ISS)是指身高低于同种族、同年龄、同性别人群平均身高-2s以下且排除其他病因导致的生长障碍，其在生长激素缺乏性矮小中最常见。胰岛素生长因子-1(IGF-1)是生长激素(GH)刺激靶细胞产生的多肽，IGF-1能刺激脂质、蛋白质糖原和碳水化合物代谢，从而促进细胞增殖和分化，抑制脂肪降解。IGF-1在外周血中主要与胰岛素结合蛋白-3(IGFBP-3)结合，GH在体内通过IGF-1介导发挥促进骨骼生长及调控重要内分泌系统的作用，IGF-1和IGFBP-3可以反映健康儿童GH的分泌情况并不是所有自体矮小的儿童都适合使用生长激素［1］，青少年的青春发育直接引起IGF-1和IGFBP-3血清水平的变化。本研究以ISS患儿为研究对象，以血清IGF-1和IGFBP-3作为观测指标，探讨ISS患儿血清IGF-1和IGFBP-3水平及其临床意义，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

以中国九市城、郊区儿童体格发育调查资料参考值作为评价儿童生长发育的参数标准。选择2012年5月—2013年5月在本院儿科生长发育中心诊断为ISS的儿童36例作为ISS组，诊断标准［2］:将ISS组按年龄分为青春前期组和青春期组，青春前期组男9～11岁，女8～10岁，青春期组男12～14岁，女11～13岁，其中青春前期ISS组19例，青春前期对照组28例;青春期ISS组17例，青春期对照组22例。

1.2 实验方法

所有被选儿童均在上午8∶00～9∶00时采集清晨空腹静脉血3～4 mL，置于ST750CG促凝剂和分离胶试管中30 min左右，以3000 r/min离心6 min，分别提取血清，置－20℃冰箱保存待测。采用化学发光免疫分析法(MAGLUMI 2000 PLUS)检测所采集标本中的IGF-1和IGFBP-3水平，采用深圳新产业生物医学公司生产的试剂盒。

2 结果

不同年龄组血清IGF-1和IGFBP-3水平比较见表1。ISS组与对照组血清IGF-1和IGFBP-3水平比较见表 2。ISS组与对照组 IGF-1和IGFBP-3水平与年龄均存在显著正相关(r=0.435、r=0.718、P ＜0.01)，青春期组血清 IGF-1和IGFBP-3水平均高于相应的青春前期组。ISS儿童血清IGF-1水平、IGFBP-3水平均显著低于对照组(P ＜0.01)

表1 不同年龄组血清IGF-1和IGFBP-3水平比较

表2 ISS组与对照组血清IGF-1和IGFBP-3水平比较

3 讨论

IGF-1是一类介导合成代谢多功能细胞增殖调控，具有生长激素效应的细胞因子。IGFBP-3是多功能的可溶性蛋白，与IGF-1有较高的亲和力，其主要作用是为IGF-1在循环中运输蛋白，调节IGF-1的代谢。IGF-1主要通过与IGFBP-3受体结合可以介导生长激素对机体的促生长作用，因而对机体的生长发育起着重要的调节作用［1－2］。

IGF-1是各种生长因子中第一个被确认对关节软骨有自我调节作用的因子，可促进蛋白聚糖的合成和刺激细胞的分裂增殖，IGF-1具有年龄依赖的特点，即胎儿期较低，与新生儿出生体质量呈正相关，早产儿较足月儿的IGF-1水平低得多，儿童期逐渐升高，到青春期明显升高，此后维持在相对稳定的水平，直到老年逐渐缓慢下降。IGF-1已尝试用于治疗各种骨质疏松症，来调节骨髓干细胞，从而促进软骨细胞标志蛋白，Ⅱ型胶原及蛋白聚糖的产生，形成软骨。本研究对血清IGF-1、IGFBP-3水平与年龄相关性检验的结果表明，ISS组和对照组均显示青春期组血清IGF-1、IGFBP-3水平明显高于青春前期组［3］。IGF-1、IGFBP-3这种年龄依赖性变化与儿童的生长状况密切相关，说明IGF-1在IGFBP-3介导下能明显促进其向软骨分化。IGFBP-3不仅通过影响IGF的生物学活性而影响儿童的生长发育［4－5］。IGFBP-3不仅能保护、转运IGF-1，同时也会抑制其生物活性。

本研究结果显示，尽管青春期组ISS儿童血清IGF-1、IGFBP-3水平明显高于青春前期，二者之间有明显差异(P＜0.05)，但与正常对照组青春前期儿童的水平相当，这与作者临床观察到的ISS儿童生长突增不明显的现象相一致［7－8］。

综上所述，由于ISS儿童存在IGF-1、IGFBP-3不足，使IGF-1与IGFBP-3结合量减少，使ISS儿童促生长动力减低，从而表现出生长迟缓自身矮小的个体。综合ISS儿童以上的特点，增强IGF-1与IGFBP-3的结合力，从而更有效地发挥GH-IGF-1轴对儿童生长的调控作用。对临床应用生长激素或IGF-1治疗ISS儿童提供了理论依据。由于IGF-1、IGFBP-3参与儿童生长发育的整个过程，因此可在临床上作为常规检测指标以判断儿童骨骼生长状况。

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