卡培他滨、奈达铂同步化疗联合放疗治疗老年食管癌临床研究

尹小祥，刘阳晨，周绍兵，古 亮

(江苏省泰兴市人民医院肿瘤放疗科，江苏泰兴，225400)

2012年NCCN指南指出全球食管癌发病率居恶性肿瘤第8位，中国亦为食管癌高发地区。研究表明，同步放化疗为中晚期食管癌的标准治疗方案。但现有研究常忽略老年患者合并1种或多种基础疾病，且老年食管癌患者通常体质较差，从而饱受放化疗副反应的困扰。因此，如何优选适合老年人生理和病理特点的治疗方案是目前老年食管癌治疗中的一个重要问题。本院2008年1月－2010年3月收治87例老年食管癌，将其随机分为单独放疗组及同步放化疗组进行对比研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将87例初治患者随机分为同步放化疗组(n=42)和单独放疗组(n=45)，其中男53例，女34例，年龄70～92岁，中位年龄78.6岁。所有患者KPS≥60分，ECOG全身状况评估0～2级，均行血清肿瘤标志物、食管X线钡餐及胸部+上腹部CT检查，无远处转移，颈段12例，胸上段24例，胸中段33例，胸下段18例。治疗前血常规检查血红蛋白≥60 g/L，白细胞计数≥4.0×109/L，血小板计数≥100×109/L，肝肾功能及心电图检查正常。2组患者性别、年龄、部位及伴发基础疾病等比较，差异无统计学意义，均具有可比性。

1.2 治疗方法

2组均采取调强放疗，6MV－X线外照射，放疗剂量50～62Gy，2Gy/次，5次/周。同步放化疗组联合化疗方案为:卡培他滨1000 mg/m2，每日早晚口服，d 1～14;奈达铂100 mg/m2，d 1。治疗期间每周复查血常规及肝肾功能，同时行必要的对症支持治疗。所有患者随访自放疗开始之日起至2013年3月截止，观察患者近期疗效、生存率、体质量变化及毒副反应。

1.3 疗效评价标准

放疗后首次复查项目必须包括血清肿瘤标志物、X线钡餐及CT，参照实体瘤疗效评价标准RECIST1.1评价近期疗效。评价标准:① 完全缓解(CR):所有靶病灶消失，无新病灶出现，且肿瘤标志物正常，至少维持4周;② 部分缓解(PR):靶病灶最大径之和减少≥30%，至少维持4周;③疾病稳定(SD):靶病灶最大径之和缩小未达PR，或增大未达PD;④疾病进展(PD):靶病灶最大径之和至少增加≥20%，或出现新病灶。CR、PR之和即为总有效率。毒副反应包括:白细胞减少、放射性食管炎、食管狭窄、放射性肺炎等，参照美国国家癌症研究所CTCAEv4.0版进行观察记录，分1～5级。

1.4 统计学方法

采用SPSS 17.0统计软件，组间比较采用卡方检验，按α=0.05检验标准，以 P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 近期疗效

放化疗组及单放组的总有效率分别为92.9%(39/42)、77.8%(35/45)，2 组有效率比较，差异有统计学意义(χ2=3.887，P ＜0.05)。

2.2 生存率比较

放化疗组 1、2、3年生存率为 85.7%(36/42)、59.5%(25/42)、28.6%(12/42)，单放组 1、2、3 年生存率为 66.7%(30/45)、37.8%(17/45)、31.1%(14/45)，放化疗组 1、2 年生存率高于单放组，差异有统计学意义(P＜0.05);3年生存率， 放化疗组低于单放组，差异无统计学意义(P＞0.05)。

2.3 不良反应

单放组患者全部按计划完成治疗，放化疗组2例患者因3级呕吐反应、1例患者因4级白细胞减少终止治疗，2组均未发生治疗相关死亡;放化疗组出现1例4级心包积液，放化疗组体质量下降、≥3级不良反应(放射性食管炎、白细胞下降)均大于单放组(P＜0.05);体质量下降、食管狭窄、放射性肺炎2组比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 2组不良反应比较［n(%)］

3 讨论

食管癌至一种多发于老年患者的恶性肿瘤之一，由于老年患者感知能力降低，重要器官及系统功能下降，患者常伴有多种基础性疾病及临床症状，因而确诊患者多数已达癌症中晚期，手术死亡率及并发症极高。放疗成为多数患者的首选治疗方案，而RTOG85－01及INT0123试验推荐氟尿嘧啶联合顺铂化疗及50.4 Gy放疗为食管癌的标准治疗方案［1－2］。2012 年 Pottgen C 等［3］Meta 分析表明食管癌同步放化疗是以手术为基础多学科综合治疗外进展期和局部晚期食管癌治疗的另一种选择，适合于含有夹杂病的食管鳞癌患者。RTOG系列研究及随后的多项研究均表明化疗严重的毒副反应、常规放疗技术导致的靶区剂量学缺陷使食管癌治疗到达一个瓶颈阶段，因而精确的放疗技术［4］及合理的同步化疗方案是目前研究的热点，但对于老年患者同步放化疗的毒副反应的研究国内却鲜有报道。

本研究所有患者放疗均采用调强放疗技术，相对于常规放疗和三维适形放疗虽不能改善食管癌患者生存率，但可降低放疗毒副反应［5］。同步化疗方案为卡培他滨联合奈达铂。卡培他滨为氟胞嘧啶氨基甲酸酯药物，本身无细胞毒性，口服后以原药形式吸收，经酶促反应后以氟尿嘧啶的形式富集于肿瘤细胞内，减少了氟尿嘧啶全身不良反应的发生，特别适合年老体弱患者使用。奈达铂为2代有机铂类药物，具有广谱抗肿瘤作用，1992年日本 Taguchi T等［6－7］报道该药在食管癌中单药有效率达51.7%。此后多项国内外研究均表明奈达铂治疗食管癌疗效等同于或优于顺铂，但毒副反应明显低于顺铂。

本研究中2组总有效率比较差异有统计学意义;放化疗组1、2年生存率高于单放组，差异有统计学意义。结果提示卡培他滨、奈达铂同步化疗联合放疗治疗能提高老年食管癌疗效，是老年食管癌患者的一种有益治疗选择，与文献［8－9］报道结果类似。但本研究中同步放化疗患者3年生存率差异无统计学意义，且体质量下降、≥3级不良反应较单放组明显增加，3例患者因≥3级不良反应而终止治疗，这提示老年患者，同步放化疗的毒副反应重，自体修复慢，其中放射性食管炎导致的营养障碍为灾难性副反应，对放疗的顺利完成影响至关重要。英国的一项回顾性研究［10］证实食管癌pCR率与放疗剂量、5－FU及DDP剂量正相关，但随着年龄的增长pCR率降低;日本最近一项研究［11］表明老年食管癌放疗同步使用多西他赛(每周10 mg/m2)化疗的研究因严重毒副反应而提前关闭。这2项研究均指出了老年患者食管癌同步放化疗的局限性。因此，年龄因素及伴随的机体功能减退对老年患者的同步放化疗影响较大。

总之，卡培他滨联合奈达铂同步化疗虽能提高老年食管癌患者放疗疗效，但亦显著增加放疗副反应，临床病例选择时需谨慎，在考虑老年食管癌患者放疗疗效时同时亦须衡量放疗副反应所导致的生活质量改变。随着社会经济的发展，通过使用更先进的放疗技术(如质子束疗法)、优选化疗药物及同步使用靶向或生物治疗能否进一步提高放疗疗效、降低毒副反应，老年食管癌同步放化疗患者死亡表型分析等有待于进一步研究。

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