乌司他丁对重症胰腺炎患者上消化道出血的预防作用

李珏，陈立新，王志雄，林颖惠

（1.广东省中山市横栏镇人民医院，广东 横栏 528478 E-mail：262630860＠qq.com；2.广东省中山市古镇镇人民医院，广东 古镇 528421）

研究发现[1-2]，重症胰腺炎患者发生上消化道出血有3d内和14d后2个高峰期，在出血后3d内死亡率极高。早期可能与应激、炎症局部刺激后胃酸过多分泌等因素有关，而改善胃内酸性环境，维持胃液在较高pH值范围，可预防应激性溃疡的发生，减少重症胰腺炎并发上消化道出血。本研究拟观察乌司他丁联合制酸剂对重症胰腺炎患者上消化道出血的预防作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2008年10月～2013年3月入重症监护室，符合既往无消化性溃疡出血病史且入院立即予插胃管并抽取胃液检验其隐血实验均为阴性条件的45例重症胰腺炎患者，所有患者均符合《急性胰腺炎诊治指南》关于SAP的诊断标准[3]，按2∶1随机分为治疗组和对照组。其中治疗组男性21例，女性9例，平均年龄44.35岁，APACHEⅡ积分（12.3±3.6）分；对照组男性10例，女性5例，平均年龄43.45岁，APACHEⅡ积分（12.5±3.3）分。两组在年龄、性别、病情严重程度上差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 给药方法 在治疗原发疾病的基础上，常规早期留置胃管，对照组予奥美拉唑40mg，加入100ml生理盐水中静脉滴注，每8h1次；治疗组在对照组的基础上联用乌司他丁10万u加入10ml生理盐水中静脉注射，每8h1次。疗程视病情决定，接受疗程不足3d者退出观察。

1.3 观察指标 检测治疗前和第24h、48h、72h等4个时间点的胃液pH值，同时行胃液隐血试验，如为阳性者则判断为胃黏膜损害出血，发生上消化道出血。

1.4 统计学方法 采用SPSS 13.0统计软件进行数据分析。计量资料以（）表示，两组间比较采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗组和对照组胃液pH比较 治疗前两组胃液pH比较差异无统计学意义（P＞0.05），可比性良好。治疗后24h、48h、72h两组胃液pH比较差异有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01），见表1。

表1 治疗组和对照组胃液pH情况

2.2 患者发生上消化道出血情况 治疗组和对照组胃液隐血阳性率比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 治疗组和对照组胃液隐血检测情况 （n，%）

2.3 胃液隐血阳性患者pH值 治疗组1例胃液隐血阳性患者治疗前和第24h、48h、72h时间点的胃液pH值分别是：2.2、3.5、3.4、4.2；对照组5例胃液隐血阳性患者治疗前和第24h、48h、72h时间点的胃液pH 值是：（2.2±0.3）、（3.1±0.2）、（3.3±0.1）、（4.3±0.3）。

2.4 病情转归 45例患者观察疗程均足3d。3d后有2例患者病情危重而家属放弃治疗出院，17例因病情需要及家属要求转级医院进一步治疗，其余患者经禁食、补液、抗炎、血液净化等综合治疗4～6周病情好转出院，短期观察无明显并发症。

3 讨论

乌司他丁对重症胰腺炎患者有明确的治疗作用[4-5]，有抑制胰蛋白酶等多种酶的活性，阻抑内源性休克因子，上调抗炎因子和负反馈促炎因子，抑制过度的炎症级联反应等方面的机制。

王世富等[6]通过动物实验研究发现，经过乌司他丁预处理可显著减少大鼠胃黏膜溃疡指数，降低血浆和胃黏膜组织中丙二醛含量及血浆TNF-α水平，控制局部炎症刺激，维持pH值等作用。杨威等[7]通过观察乌司他丁对应激性胃溃疡大鼠Th17细胞功能的影响发现Th17细胞参与了束缚浸水应激引起的胃黏膜损伤，减轻胃黏膜损伤，预防应激性溃疡的发生。何小京等[8]观察发现乌司他丁可改善胃肠微循环，保护胃黏膜，减轻炎症应激反应，协同维持pH值。

本临床观察发现，重症胰腺炎患者发生上消化道出血比率在联合使用乌司他丁和制酸剂组和单独使用制酸剂组比较差异有统计学意义，前者上消化道出血率低于后者；治疗后24h、48h、72h胃液pH值比较差异亦有统计学意义，前者胃液pH值水平高于后者，提示乌司他丁有预防重症胰腺炎患者发生上消化道出血的作用，可能通过改善胃肠微循环，减轻免疫应激刺激，与制酸剂协同维持胃内pH值等作用有关。

本组观察资料较少，需要进一步的研究探索。

[1]薛平，黄宗文，李永红，等.重症急性胰腺炎并发上消化道出血33例[J].世界华人消化杂志，2005；13（10）：1233-1235.

[2]刘亚光，宋波，严琦敏，等.重症急性胰腺炎术后合并上消化道大出血16例临床分析[J].肝胆外科杂志，2001，9（6）：438-440.

[3]中华医学会消化病学分会胰腺疾病学组.中国急性胰腺炎诊治指南[J].中华内科杂志，2004，42：236-238.

[4]蓝瑞琼，蒋亚斌.国产乌司他丁治疗急性胰腺炎的系统评价[J].中华消化杂志，2005，25（10）：618-619.

[5]上海乌司他丁临床试验协作组.国产乌司他丁治疗急性胰腺炎的多中心临床研究[J].中华消化杂志，2001，21（5）：293-296.

[6]王世富，高美，张伟平，等.乌司他丁对鼠应激性胃溃疡的保护作用[J].河北医科大学学报，2004，22（4）：214-215.

[7]杨威，许德奖，赵国栋.乌司他丁对应激性胃溃疡大鼠Th17细胞功能的影响[J].实用医学杂志，2012，28（21）：3521-3523.

[8]何小京，王亚平，常业恬.乌司他丁对体外循环期间胃肠循环及炎性因子的影响[J].中华麻醉学杂志，2003，23（4）：253-256.