人白细胞抗原HLA-B27在强直性脊柱炎中的临床意义

蒋娟，熊小敏，张卫云，李薇

广州军区 广州总医院检验科，广东 广州 510010

主要组织相容性复合体（major histocompatibili⁃ty complex，MHC）是位于脊椎动物某对染色体上的一组紧密连锁的基因群的编码产物，主要分布在细胞膜表面，在免疫应答和免疫调节中具有重要功能。人类的MHC抗原又称为人白细胞抗原（human leukocyte antigen，HLA），位于第 6号染色体短臂（6p21，31）上。HLA-B27是HLAⅠ类分子，是第一个被发现的与疾病相关的MHC分子，与强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）具有强相关性[1-2]。AS患者中HLA-B27的阳性检出率约为90%，而健康人群的HLA-B27阳性检出率约为3%。我们对相关研究对象进行了HLA-B27、C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）和红细胞沉降率（erythrocyte sedimen⁃tation rate，ESR）检测，探讨3项指标联合检测在临床诊断中的意义。

1 资料及方法

1.1 资料

选取2013年1～10月来我院诊治的门诊及住院患者42例，男25例、女17例，平均年龄32.2（18～46）岁，包括AS组患者18例、腰背痛组患者24例，诊断标准采用1984年修订的AS纽约诊断标准[3]。同期选择健康对照组21例，男10例、女11例，平均年龄39.1（27～51）岁。

1.2 方法

采用BD公司的FACSCantoⅡ流式细胞仪及配套试剂检测HLA-B27[4]，以试剂设定的Mark值（148）为界值，小于Mark值为阴性，反之为阳性。应用SIEMENS公司的BNⅡ特种蛋白分析仪及配套试剂，采用免疫散射比浊法检测CRP，参考范围为0～6 mg/L。应用奥地利格雷那公司的血沉管，采用魏氏法检测ESR，参考范围为男性小于15 mm/h、女性小于20 mm/h。

1.3 统计学方法

采用SPSS13.0统计学软件进行统计，计量资料比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 HLA-B27、CRP、ESR检测水平比较

AS组HLA-B27、CRP和ESR指标水平均高于对照组，差异显著，有统计学意义（P＜0.05）；AS组HLA-B27水平高于腰背痛组（P＜0.05），而CRP和ESR水平与腰背痛组相比无明显差异（P＞0.05）。详见表1。

2.2 HLA-B27检测结果比较

AS组、腰背痛组及健康对照组HLA-B27的阳性率分别为88.89%、16.67%、4.17%，AS组患者的HLA-B27阳性率明显高于另外2组，差异具有统计学意义（P＜0.05），说明HLA-B27与AS具有高度相关性。详见表2。

2.3 HLA-B27、CRP、ESR在不同组间的敏感性、特异性、阳性预测值和阴性预测值的比较

HLA-B27对AS的敏感性为88.89%、特异性为89.58%，CRP对AS的敏感性为77.78%、特异性为81.25%，均高于ESR的敏感性（55.56%）和特异性（77.08%），差异有统计学意义（P＜0.05），说明联合检测HLA-B27、CRP比联合检测HLA-B27、ESR更有意义。详见表3。

3 讨论

HLA-B27在机体所有含核的细胞，尤其是淋巴细胞表面含量丰富。用流式细胞方法检测HLAB27已成为国际潮流，无须分离细胞，操作简便，检测结果更敏感、准确，容易判读。HLA-B27的表达与AS有着高度相关性，90%以上的AS患者其HLAB27抗原表达为阳性，而在正常人群中仅有5%～10%的阳性率。除此以外，还有许多其他的脊椎性关节病与HLA-B27抗原的表达有一定的相关性：Reiter综合征的阳性率为70%～90%，银屑病性关节炎的阳性率为50%～60%，葡萄膜炎（眼色素层炎）的阳性率为40%～50%，溃疡性结肠炎伴有关节病的阳性率为5%～10%等[5-6]。

我们采用流式细胞术检测了3组人群细胞表面的HLA-B27抗原，结果显示HLA-B27阳性与AS高度相关。虽然腰背痛患者和健康体检者也有一定比例的阳性率，但两者的差异无统计学意义，因此HLA-B27的检测在脊柱关节病诊断中具有重要意义。AS组中仍存在一定比例的阴性率，说明HLAB27检测不能成为随机人群的AS筛选指标及确诊指标，若临床症状、体征及X线检查怀疑为AS时，HLA-B27检测可作为临床诊断的有力证据。HLAB27、CRP对AS的敏感性、特异性均高于ESR，说明联合检测HLA-B27、CRP比联合检测HLA-B27、ESR更有意义。

表1 HLA-B27、CRP、ESR检测在不同组别的均值水平（x±s）

表2 HLA-B27检测结果比较

表3 HLA-B27、CRP、ESR在不同组间的敏感性、特异性、阳性预测值和阴性预测值的比较

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