军事飞行员血浆脂蛋白与同型半胱氨酸水平及其相关性分析

王萍，刘长续，张腊喜，姜兴禄，石玉玲，陈建芸，樊龙中

1.解放军422医院 a.检验科；b.机关；广东 湛江 524009；2.广州军区 广州总医院检验科，广东 广州 510010

同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）又称高半胱氨酸，人类不能从食物中直接获得。健康成人血浆Hcy浓度为0～15 μmol/L，随着年龄的增长，血浆Hcy浓度逐渐增加[1]。高Hcy的致病机制主要包括：造成内皮损伤及功能异常；刺激血管平滑肌增生，致主动脉平滑肌细胞由静止期进入增殖期；破坏机体凝血和纤溶的平衡，呈现血小板聚集功能亢进，导致血栓形成；促使低密度脂蛋白胆固醇（low density lipo⁃protein cholesterol，LDLC）氧化修饰及泡沫形成；促进血管钙化和炎性反应等[2]。由于高Hcy血症与动脉粥样硬化和血栓栓塞性疾病的发生显著相关，一直以来被认为是心脑血管疾病的独立危险因素之一。可将血浆脂蛋白分为乳糜微粒（chylomicron，CM）、极低密度脂蛋白胆固醇（very LDLC，VLDLC）、LDLC和高密度脂蛋白胆固醇（high density lipopro⁃tein cholesterol，HDLC）。血浆脂蛋白中的蛋白质分为载脂蛋白（apolipoprotein，apo）A、B、C、E 族等[3]。apoA1是apoA族最多的组分，也是高密度脂蛋白（HDL）的主要颗粒结构蛋白，约占HDL总蛋白的70%左右。高水平的apoA1可以起到对抗apoCⅡ、apoCⅢ及apoB的作用[4]。apoB族可分为2个亚类，即apoB48和apoB100，主要成分是apoB100即以apoB表示[5]。apoB代表了LDLC和VLDLC的功能本质，每个LDLC内含有一个apoB。apoA1减低和apoB增高被认为是动脉粥样硬化形成的危险因素，apoB、apoA1的含量及其比值反映了血浆中抗动脉粥样硬化和促动脉粥样硬化因素的平衡[6]。大量文献资料证实，冠心病、脑卒中的发病率和死亡率与血脂水平及血脂异常密切相关。我们对军事飞行员的血浆脂蛋白与同型半胱氨酸进行检测和相关性分析，期望有助于预测和防控飞行员心脑血管疾病的发生。

1 对象和方法

1.1 研究对象

军事飞行员130名，均为男性，年龄25～48岁，飞行时间1500±100 h；对照组为地勤人员30名，均为男性，年龄18～45岁，排除有明确心、脑、内分泌疾病者。

1.2 方法

飞行员采血前2周在部队空勤灶标准就餐，与地勤人员清晨采集空腹静脉血于试管中送检，随即离心上机测定总胆固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglycerides，TG）、HDLC、LDLC、apoA1、apoB、Hcy。

TC、TG、HDLC、LDLC采用双试剂酶法测定，apoA1、apoB采用透射比浊法测定，Hcy用循环酶法测定，检测仪器为雅培c-8000全自动生化分析仪。Hcy试剂由四川迈克生物科技股份有限公司提供，其他试剂由潍坊三维生物工程集团有限公司。批间差由提供的质控液控制，变异系数得分（VIS）总级别均为A级，实验室能力验证（PT）调查满意。

1.3 统计学处理

数据收集用Excel软件，数据处理用SPSS18.0软件包完成，组间比较采用t检验，采用多元线性回归分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 飞行员Hcy相关因素回归分析

以高 Hcy为因变量与 TC、TG、HDLC、LDLC、apoA1、apoB的多元线性回归分析结果显示，飞行员组高 Hcy值与 TG、TC、LDLC、apoB、LDLC/HDLC、apoB/apoA1无相关性；飞行员组高Hcy与HDLC正相关（t=2.42，P＜0.05），与apoA1值负相关（t=-2.49，P＜0.05）。见表1。

2.2 飞行员组与地勤人员组各项指标的关系

飞行员组与地勤人员组 TG、TC、HDLC、Hcy、LDLC/HDLC差异无统计学意义（P＞0.05）；飞行员组LDLC、apoB、apoB/apoA1比地勤人员组显著减低，apoA1比地勤人员组显著增高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 飞行员组内高Hcy组与正常Hcy组的各项指标比较

比较了飞行员组内高Hcy组（Hcy≥15.1 μmol/L）与正常 Hcy组（0＜Hcy≤15 umol/L）的 TC、TG、HDLC、LDLC、apoA1、apoB、LDLC/HDLC 和 apoB/apoA1水平，结果高Hcy组HDLC、apoB、apoB/apoA1比正常Hcy组显著增高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

3 讨论

高Hcy不仅是心脑血管疾病的一个独立危险因素，而且还与环境、遗传和营养因素密切相关，与糖尿病、肾病、消化道疾病等其他疾病也有非常密切的联系[7]。本研究检测了130名飞行员和30名地勤人员，Hcy测定结果分别为12.53±8.66和8.69±4.20 μmol/L。中国医学科学院阜外心血管医院研究人员对健康人Hcy的测定结果，男性参考值为10.27±1.68 μmol/L[8]，可见飞行员中存在高Hcy血症，而地勤人员组Hcy值与文献报道大致相符。对飞行员Hcy与其他血脂指标相关因素的回归分析（表1）显示，飞行员组高Hcy值与TG、TC、LDLC、apoB、LDLC/HDLC、apoB/apoA1无相关性，与apoA1值负相关，表明apoA1有抗高Hcy血症的作用，但高Hcy值与HDLC正相关，这与童红莉等的报道不一致[9]，提示HDLC降低心血管疾病发生的作用有待进一步探讨。有学者认为高HDLC水平未起到心血管保护作用[10]，而最近一项临床研究表明升高血浆HDLC药物与治疗冠心病的药物同时使用时，反而增加心血管疾病发生率[11]，这一现象说明单独检测HDLC并不能预测飞行员心脑血管疾病的发生事件。飞行员组LDLC、apoB、apoB/apoA1显著低于地勤人员组，而apoA1则显著增高地勤人员组。这几项指标提示地勤人员同样存在发生心脑血管疾病的风险，但飞行员组和地勤人员组Hcy并无显著差异，可见预测军事人员心脑疾病的发生率需要综合分析各项血脂指标，而不能依赖某项指标。130名飞行员中有21名Hcy值显著高于正常值，表3结果表明高Hcy飞行员组HDLC、apoB、apoB/apoA1与正常Hcy飞行员组相比显著增高，这可能是由于飞行员长期高空作业，活动受限，长时间处于高度紧张状态，心理压力极大，对脂肪代谢产生影响，造成高脂血症[12]，而脂血或高蛋白饮食可致Hcy升高[13]。

表1 飞行员Hcy相关因素回归分析（系数*）

表2 飞行员组与地勤人员组各项指标的关系

表3 飞行员组内高Hcy组与正常Hcy组的各项指标比较

通过对飞行员和地勤人员各项血脂指标的比较分析，我们认为apoA1、apoB、apoB/apoA1及Hcy在心脑血管疾病早期诊断中更有价值。apoA1具有抗炎、抗氧化及抗冠状动脉粥样硬化作用，国外研究表明，若干标志物中，apoA1是最好的心血管危险预测标志物[14]，高水平的apoA1对于心血管有显著保护作用[11]。apoB对机体巨噬细胞胆固醇脂化及泡沫细胞形成具有促进作用，从而诱发动脉硬化[15]，apoB、apoA1的含量及其比值反映了血浆中抗动脉粥样硬化和促动脉粥样硬化因素的平衡，能更好地预测动脉粥样硬化，尤其是冠心病风险以及预后原因[16]。

综上所述，在体检时以TC、TG、HDLC、LDLC判断血脂异常及心脑血管疾病风险是不够的，应增加Hcy、apoA1、apoB及apoB/apoA比值等项目检测，尤其在尚未开展Hcy检测的部门，apoA1和apoB的检测将更有价值。值得注意的是，我们发现飞行员组高Hcy与HDLC正相关，提示HDLC在心脑血管疾病中的作用有待进一步研究探讨。

[1]Ramos-Estebanez C, Moral-Area I, Gonzalez-Mandly A,et al.Vascular cognitive impairment in small vessel disease:clin⁃icaland neuropsychologtcalfeatures oflacunarstate and Binswanger's disease[J].Age Ageing,2011,40(2):175-180.

[2]Djuric D,Jakovljevic V,Rasise M A,et al.Homocysteine fo⁃lic acid and coronary artery disease：possible impact on prog⁃nosis and therapy[J].Indian J Chest Dis Allied Sci,2008,50(1):39-48.

[3]张惠然,陈丽,郑东梅,等.糖尿病血管并发症患者血清ApoA1,ApoB含量的变化及意义[J].山东医药,2008,38(8):22.

[4]Tian L,Long S Y,Li C W,et al.High-density lipoprotein subclass and particle size in coronary heart disease patients with or without diabetes[J].Lipids Health Dis,2012,11(1):54.

[5]Lo C M,Nordskog B K,Nauli A M,et al.Why does the gut choose apolipoprotein B48 but not BIO0 for chylomicron formation[J].Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol,2008,294(1):G344-352.

[6]陈名道.脂毒性及其防治的一个关键靶点AMPK[J].中华内分泌代谢病杂志,2007,23(1):5-7.

[7]尤忠孝,时东彦,张静,等.血清同型半胱氨酸和载脂蛋白a水平与脑梗死相关性研究[J].脑与神经疾病杂志,2013,21(4):311-312.

[8]Sun Y,Chien K L,Hsu H C,et al.Use of serum homocyste⁃ine to predict stroke,coronary heart disease and death in eth⁃nic Chinese.12-year prospective cohort study[J].Cire J,2009,73(8):1423-1430.

[9]童红莉,张丹,田亚平.血清同型半胱氨酸在动脉硬化心脑血管病及糖尿病中的应用[J].军医进修学院学报,2009,30(4):438-439.

[10]王丹.高密度脂蛋白不一定是好角色[N].健康报,2013-07-18(2).

[11]傅明德.人血浆高密度脂蛋白亚类分布与动脉粥样硬化[J].中国动脉硬化杂志,2012,20(10):865-869.

[12]安艳君,蒋怀双.疗养飞行员高脂血症的健康教育[J].中国疗养医学,2011,20(10):875-876.

[13]潘志雄,刘晓峰,刘丹.不同采血管对同型半胱氨酸测定结果的影响[J].实验与检验医学,2012,30(4):400-402.

[14]Khadem-Ansari M H.The association between serum apolipo⁃protein A-1 and apolipoprotein B and the severity of angio⁃graphical coronary artery disease[J].Singapore Med J,2009,50(1):610-613.

[15]王继勋.急性脑梗死与血清载脂蛋白A、B及血浆同型半胱氨酸水平相关性探讨[J].中国现代医药杂志,2013,15(1):70-71.

[16]冯燕娴,石增刚,汤凤英,等.血清载脂蛋白A、载脂蛋白B及其比值与冠状动脉病变的相关性分析[J].东南大学学报,2011,30(14):577-580.