温经通络汤防治奥沙利铂神经毒性34例疗效观察

王建冰 吴秀伟 高金锁

(安徽省合肥市第三人民医院肿瘤科，安徽 合肥 230022)

奥沙利铂是第3代铂类抗肿瘤药物，常与5-氟脲嘧啶类药物联合而成为晚期胃癌、结直肠恶性肿瘤的一线化疗方案。其常见毒副作用为外周神经毒性，由于目前尚无确切的防治措施，给患者带来诸多痛苦，影响化疗的进行。2010-12—2012-12，我们采用温经通络汤防治奥沙利铂外周神经毒性34例，并与常规化疗26例对照观察，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 全部60例均为我院肿瘤科收治的胃肠道肿瘤住院患者，随机分为2组。治疗组34例，男18例，女16例;年龄26～81岁，平均(57.7±7.1)岁;食管癌6例，胃癌10例，结直肠癌14例，其它肿瘤4例;对照组26例，男14 例，女12例;年龄28～77岁，平均(54.8±6.5)岁;食管癌4例，胃癌9例，结直肠癌11例，其它肿瘤2例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 纳入标准 所有病例均为经病理学或细胞学证实的胃癌、食管癌、结直肠癌等胃肠道肿瘤;卡氏评分(KPS)［1］60分以上;心、肝、肾功能均正常，预计生存期3个月以上;签署知情同意书。

1.3 排除标准 原有神经系统、骨关节疾病者;原有末梢感觉异常的糖尿病患者;中毒、感染、放疗等引起周围神经病变者;正在接受可能引起神经毒性的其他药物治疗的患者。

1.4 治疗方法

1.4.1 对照组 予常规化疗方案，每周期用药如下:奥沙利铂注射液(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20000337)130 mg/m2，加入5%葡萄糖注射液500 mL，静脉滴注3 h(化疗第1 d用);氟尿嘧啶注射液(安阳九州药业有限责任公司，国药准字H41023027)750 mg/m2，加入0.9%氯化钠注射液500 mL，静脉滴注6～8 h(化疗第1～5 d用);替加氟注射液［齐鲁制药(海南)有限公司，国药准字 H20073746］750 mg/m2，加入0.9%氯化钠注射液500 mL静脉滴注6～8 h(化疗第1～5 d用)。口服药:卡培他滨片(上海罗氏制药有限公司，国药准字H20073024)1 250 mg/m2，每日2次口服;替吉奥胶囊(山东新时代药业有限公司，国药准字H20080802)80 mg/m2，每日2次口服;共服药2周。

1.4.2 治疗组 在对照组基础上，于化疗周期前1 d开始服用温经通络汤。药物组成:黄芪30 g，桂枝12 g，党参15 g，陈皮 6 g，芥子 10 g，制天南星 10 g，天麻 15 g，蜈蚣4 g，川芎 12 g，赤芍药10 g，鸡血藤30 g，土茯苓20 g，肉苁蓉20 g。每日1剂，水煎取汁300 mL，分2次服用，共服用7 d。

1.4.3 疗程 2组患者每3周为1个化疗周期，共化疗2个周期以上，随访6个月。

1.5 观察指标 观察2组治疗后神经毒性发生情况。神经毒性判断标准:0级:正常;Ⅰ级:感觉障碍和(或)麻木＜7 d;Ⅱ级:感觉障碍和(或)麻木1～3周;Ⅲ级:感觉障碍和(或)麻木＞3周;Ⅳ级:感觉障碍和(或)麻木＞3周，伴有功能障碍［2］。

1.6 统计学方法 采用SPSS 16.0统计软件进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差(±s)表示，计数资料率的比较采用χ2检验。

2 结果

2组神经毒性发生率比较见表1。

表1 2组神经毒性发生率比较 例

由表1可见，2组神经毒性发生率比较差异有统计学意义(P＜0.05)，治疗组发生率低于对照组。

3 讨论

外周神经病变是奥沙利铂的主要毒性之一，为剂量限制性，其机制可能为奥沙利铂作用于电压依从性钠离子通道或电压依从性钾离子通道引起神经元兴奋性增高。分为急性综合征及累积性感觉神经障碍。前者发生率高达85%～95%，临床表现为末梢神经感觉异常或障碍，如指趾末端麻木、感觉减退，口腔、咽喉部位感觉迟钝等，偶见肌强直、喉头痉挛、呼吸困难、失语。用药后数小时内即可发生，冷刺激可诱发或加重症状，一般持续7 d左右。后者是逐渐发展的剂量限制性累积性感觉神经障碍，用药剂量达到780～850 mg/m2时约有10% ～15%患者可发生，多在停药后6～8个月内完全消失［3］。

外周感觉神经病变属中医学麻木、痹证、血痹范畴。其基本病机是由于化疗药物乃大毒之品，伤及人之阳气，造成元阳亏损，温煦不足，推动无力，而致瘀血阻络。血痹始见于《内经》，《灵枢·九针》曰:“邪入于阴，则为血痹。”《素问·痹论》云:“其不痛不仁者，病久入深，荣卫之行涩，经络时疏，故不痛，皮肤不营，故为不仁。”汪机《医学原理》曰:“有气虚不能导血荣养筋脉而作麻木者，有因血虚无以荣养筋肉，以致经隧涩而作麻木者。”沈金鳌在《杂病源流犀烛》中指出:“麻，气虚是本，风痰是标;木，死血凝滞于内，而外挟风寒，阳气虚败，不能运动［4］。”奥沙利铂使用过程中出现的肢体麻木表现为遇寒加重，且常伴随有食欲下降、肌肤甲错、疲乏无力、舌质淡紫或舌体胖大、舌苔白腻、脉象沉细或弦细等阳气不足、寒瘀阻络之症。治宜益气活血，温经通络［5］。

据此，我们自拟温经通络汤防治奥沙利铂所致外周神经毒性。方中黄芪益气、桂枝温通血脉，为君药;芥子、制天南星、天麻、蜈蚣祛痰通络搜风止痹，川芎、赤芍药、鸡血藤以活血化瘀，共为臣药;党参益气养血、陈皮理气调中、肉苁蓉补肾阳，为佐药;桂枝兼有使药作用;土茯苓解毒、除湿。全方配合，共奏益气活血、温经通络之功。现代药理学研究表明，肉苁蓉不仅具有神经保护作用，还具有调节免疫、保肝、抗辐射、抗衰老等作用［6］。蜈蚣含肽类生物活性物质可作用于不同的细胞膜离子通道，包括钠、钾、钙离子通道等，从而发挥药理学作用［7］。加用中药温经通络汤的治疗组较对照组神经毒性的发生率降低，程度明显减轻，说明温经通络汤有明显防治作用。随访6个月，患者神经症状均逐渐消失，无1例出现功能障碍。

近年有关奥沙利铂化疗前的宣教、化疗期间的辅助用药、肢体保暖及按摩等护理措施与其神经毒性反应发生的关系进行了较多的研究和报道，但对多周期用药后出现的蓄积性迟发性感觉神经障碍的预防和控制上尚缺乏有效手段。本研究温经通络汤虽然对防治奥沙利铂神经毒性有一定作用，但样本量较小，仍需要更多的临床应用积累经验以推广治疗。

［1］万德森.临床肿瘤学［M］.北京:科学出版社，2005:111.

［2］Lévi F，Misset JL，Brienza S，et al.A chronopharmacologic phaseⅡ clinical trial with 5-fluorouracil，folinic acid，and oxaliplatin using an ambulatory multichannel programmable pump.High antitumor effectiveness against metastatic colorectal cancer［J］.Cancer，1992，69(4):893-900.

［3］Webster RG，Brain KL，Wilson RH，et al.Oxaliplatin induces hyperexcitability at motor and autonomic neuromuscular junctions through effects on voltage-gated sodium channels［J］.Br J Pharmacol，2005，146(7):1027-1039.

［4］王锦鸿，陈仁寿.临床实用中药辞典［M］.北京:金盾出版社，2003:623，680.

［5］丁安伟.现代中药临床手册［M］.南京:江苏科学技术出版社，2000:238-248.

［6］蒲小平，李晓蓉，李慧浓，等.肉苁蓉成分campneosideⅡ对神经毒素MPP+诱发细胞凋亡的保护作用［J］.北京大学学报:医学版，2001，33(3):217-220.

［7］周永芹，韩莉.中药蜈蚣的研究进展［J］.中药材，2008，31(2):315-319.