丁苯酞软胶囊对帕金森伴抑郁患者的协同治疗作用观察

周望溪，伍苏芳

(湖南省永州市中心医院，湖南 永州 425000)

帕金森病(PD)是中老年人常见的慢性神经系 统变性疾病，病人不仅有严重的运动功能障碍，40%～50%患者合并抑郁症状[1，2]。这严重影响患者的生活质量，加重帕金森病人认知能力损害和运动障碍[3]。这一现象越来越受到人们的关注。科研工作者在不断探索其治疗方法。已有报道表明，改善中枢神经营养、代谢的药物对帕金森伴抑郁症有一定的疗效[4，5]。丁苯酞是一种治疗脑卒中的我国自主研发的新药，具有改善脑神经细胞代谢，增强神经功能的作用[6，7]。我们尝试以丁苯酞对60例帕金森伴抑郁(PDD)患者在抗抑郁常规治疗的基础上予以丁苯酞治疗，获得满意效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取自2012年1月1日～2013年4月30日来我院接受治疗的帕金森伴抑郁患者60例，按入院顺序随机分为对照组和治疗组，每组30例，其中男29例，女31例;年龄52～79岁，平均(67.8 ±9.4)岁。均符合国际通用的帕金森病临床诊断标准及《中国精神疾病分类方案与诊断标准》第3版(CCMD-3)的抑郁诊断标准。

1.2 治疗方法

对照组采取常规治疗，包括改善肌张力、抗抑郁治疗，治疗方案为美多巴250 mg/日，分3次服用;盐酸舍曲林100 mg/次，每日1次。治疗组在上述对照组的基础上给予丁苯酞软胶囊口服200 mg/次，每日3次，共12周。

1.3 观察方法

所有患者于入组后24 h内及治疗12周后的清晨空腹抽取静脉血，检测肝功能、血尿常规、血清神经营养因子-3(NT-3)、急性反应蛋白(CRP)。患者入组及治疗结束时按抑郁评分量表各评分一次，由本院专职心理医生进行评分。评定量表包括汉密尔顿抑郁量表(Hamilton Depression Scale，HAMD)及帕金森统一评分量表(Unified Parkinsons Disease Rating Scale，UPDRS)，计算治疗组及对照组的平均分。HAMD＜8分为临床治愈;HAMD减分率[(治疗前评分－治疗后评分)/治疗前评分×100%]＜80%并≥50%为显著进步;减分率＜50%并≥30%为进步:减分率＜30%为无效。

1.4 统计学方法

采用PASW18.0统计分析软件，计量资料以均数±标准差)表示，独立样本及组内的计量资料比较采用配对t检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组帕金森合并抑郁患者HAMD、UPDRS评分比较

经过12周的治疗，两组患者的HAMD、UPDRS评分平均分均较治疗前下降，在治疗组更明显(P＜0.01)。见表1。

表1 两组帕金森合并抑郁患者HAMD、UPDRS评分

2.2 血清NT-3、CRP的比较

治疗一个疗程后两组患者的血清NT-3、CRP水平均较治疗前明显降低，治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05;治疗组比对照组下降更明显，两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组帕金森合并抑郁患者血清NT-3、CRP水平

3 讨论

帕金森病(Parkinson，PD)的病理学特征为黑质致密部多巴胺能神经元进行性变性和脱失，细胞内包涵体的形成等。多数帕金森病患者伴发抑郁，不少学者认为可能是由运动障碍产生的内心反应，也有人认为从腹侧被盖区到额叶和额前皮质的多巴胺能传导通路的选择性破坏在PD患者的抑郁产生中起着一定作用。已有研究证实氧化应激和线粒体功能障碍是多巴胺能神经元变性缺失的重要病理生理机制[8，9]。

丁苯酞在脑血管病的治疗中运用广泛，主要通过清除氧自由基等机制对缺血的神经组织发挥保护作用。但丁苯酞具有多靶点治疗作用，具有改善线粒体功能、抗氧自由基、降低细胞内钙水平以及抑制细胞凋亡等作用[10]。神经营养因子-3(nerve neurotroPhic factor 3，NT-3)，动物和细胞培养实验表明NT-3可改善由自由基兴奋剂局部缺血等原因造成的神经损伤，其作用机制为提高细胞维持Ca2+平衡能力以及自由基的代谢能力[11，12]。有研究认为神经营养因子参与神经元的分化和发育、成熟脑神经元的存活和功能发挥，直接向大鼠模型脑内注射神经营养因子，可以减轻抑郁症状[13]，而神经营养因子的低表达对神经系统起负面效应.CRP是一种急性时相反应蛋白，是反映人体内非特异性炎症反应的最敏感的一个标志物，主要利用凝血纤溶系统、炎症系统、补体系统等多种途径参与了机体发病的病理生理过程。大量研究报道均证明，血清NT-3及CRP水平的高低与变化可直接影响反映患者的病情转变、指导治疗及预后起着至关重要的作用[14]。在某种程度上血清中CRP水平与抑郁症的发生、发展密切相关，这可能是因为在疾病的早期炎症反应时，CRP通过经典途径激活补体系统，调理吞噬功能，促使内源性或外源性配体物质的清除。CRP水平增高可使与之关系密切的前炎性细胞因子过度分泌，从而导致去甲肾上腺素和5-羟色胺系统功能障碍，引起抑郁症状[15]。

本研究表明，丁苯酞对帕金森合并抑郁有较好的治疗效果，且与基础治疗药物有协同作用。同时，可干预急性时相反应蛋白及神经营养因子水平。结合丁苯酞在卒中合并抑郁、脑梗死及其在心血管疾病中的作用[16]，推测其作用可能是由于抑制神经炎症因子及保护DA神经元所引起的。

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