双唑泰栓联合转移因子治疗复发性外阴阴道假丝酵母菌病

刘淑秋，吕淑莲

（鹤山市人民医院妇产科，广东 鹤山 529700）

外阴阴道假丝酵母菌病（vulvovaginal candidiasis,VVC）是育龄期妇女常见多发病，具有反复发作的特点。VVC经治疗后临床症状和体征消失，真菌学检查为阴性后症状重现且真菌学检查又呈阳性，1年中发作4次或以上者，称为复发性外阴阴道假丝酵母菌病（recurrent vulvovaginal candidiasis,RVVC）［1］。RVVC病情迁延难愈，加之目前非处方抗真菌药物使用不当导致耐药菌株增多［2］，给临床治疗提出了新挑战。本研究采用局部外用药联合免疫增强剂口服的方法来治疗RVVC 124例，疗效满意，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2009年1月至2013年9月鹤山市人民医院妇产科门诊收治的RVVC患者，根据诊断标准［1、3］共纳入 240 例，年龄 18～42（26.5±5.4）岁，病程1～4（2.8±10.3）年。 纳入标准:18 岁以上非孕妇女，VVC 1年内发作4次及以上，初筛阴道分泌物真菌镜检阳性。排除标准:严重系统性疾病，合并其他性质阴道炎，3个月内使用皮质类固醇及免疫抑制剂，无性生活者。所有病例均已签署知情同意书，按照随机数字数字表法分为治疗组（124例）和对照组（116例），2组患者年龄、病情严重度等差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

1.2.1 药物

双唑泰栓（安徽天洋药业有限公司，批号: 120305）；转移因子胶囊（商品名:纯德，成都利尔药业有限公司，批号: 121002）。

1.2.2 用药方法

2组患者均于月经干净后3～5 d开始用药，用药前均清洗外阴，睡前置双唑泰栓1粒于阴道后穹窿部，7 d为一疗程，共两疗程；治疗组在此基础上加用转移因子胶囊2粒 口服，每天3次，连续2 d。治疗期间禁止性生活。

1.3 观测指标

1）治疗前，治疗后1周、2周按Sobel评分标准（外阴瘙痒、灼痛、黏膜充血及白带增多）进行症状评估，若经期则检查日期相应顺延。每项分值为0～3分，其严重程度与分值成正比。2）真菌镜检标准同诊断标准。3）用药期间观察不良反应。4）随访1、3个月统计复发率。

1.4 疗效评定标准

治疗后1、2周，根据Sobel评分改善程度（疗效指数）及真菌镜检结果判定疗效。具体分为基本愈合、显效、进步、无效4级。疗效指数=（治疗前总分－治疗后总分）/治疗前总分×100%。基本愈合:治疗指数≥90%，镜检真菌（－）；显效:治疗指数为60%～89%，镜检真菌（－）；有效:治疗指数为20%～50%，镜检真菌（+）；无效:治疗指数＜20%，镜检真菌（+）。 在各观察时点统计显愈率（显愈率=基本愈合率+显效率）、总有效率（显愈率+有效率）。上述评价由固定的临床医师完成。

1.5 统计学方法

所有数据录入、整理后，采用SPSS18.0统计软件包进行分析，计量资料比较采用t检验，计数资料比较采用卡方检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者临床疗效比较

治疗后1周，治疗组显愈率、总有效率与对照组比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后 2周，治疗组显愈率为 76.6%，总有效率为 92.7%，与对照组比较，差异均具有统计学意义（均 P＜0.05），提示治疗组有效率高于对照组，详见表1。

表1 2组患者临床疗效比较例

2.2 2组患者治疗前后Sobel评分比较

治疗前，2组Sobel评分4个观察项目及总分差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后 1 周起，2 组患者外阴瘙痒、灼痛、黏膜充血及白带增多及总分均明显下降，与治疗前比较，差异均具有统计学意义（P＜0.05）；治疗1周后，治疗组除白带增多外，余下3个项目及总分均低于对照组（P＜0.05），疗程结束时，各个观察项目及总分均明显低于对照组 （P＜0.01），提示治疗组改善临床症状及体征优于对照组，详见表2。

表2 2组患者治疗前后Sobel评分 ，分

表2 2组患者治疗前后Sobel评分 ，分

*P＜0.05，#P＜0.01 与对照组比较。

观察项目总分外阴瘙痒 白带增多治疗组 124 治疗前 2.21±0.45 2.31±0.29 8.70±0.42治疗后 1 周 0.97±0.21* 1.15±0.25 5.34±0.26*治疗后 2 周 0.52±0.14# 0.57±0.19# 2.17±0.21#对照组 116 治疗前 2.15±0.47 2.29±0.36 8.65±0.36治疗后 1 周 1.76±0.31 1.67±0.32 6.42±0.27治疗后 2 周 1.08±0.26 1.13±0.28 4.31±0.19组别 n 观察时点 外阴灼痛 黏膜充血2.02±0.39 2.16±0.450.89±0.20* 1.04±0.25*0.33±0.11# 0.63±0.15#2.03±0.43 2.22±0.491.51±0.39 1.81±0.341.02±0.19 1.24±0.20

2.3 2组复发率比较

随访期间，随访1个月时治疗组复发率为2.52%（3/119），对照组复发率为 15.0%（15/100）,随访3个月时治疗组总复发率为6.72%（8/119），对照组总复发率为23.0%（23/100），治疗组两个观察时点复发率均明显低于对照组（P＜0.01）。

2.4 2组安全性比较

2组患者用药初期见外阴阴道局部红肿明显、乏力等一过性不良反应，未予特殊处理，可自行缓解，未中断治疗。其中治疗组不良反应发生率为3.23%，对照组为 6.03%，2组比较差异无统计学意义。

3 讨论

RVVC是女性生殖道常见的炎症性疾病，主要由白色假丝酵母菌引起［4］，其发病机制为阴道局部防御能力减退或受损，阴道酸度增大，内源性或外源性假丝酵母菌大量繁殖并转化为致病力强的菌丝相，黏附于黏膜上皮而致病，局部抵抗力缺陷为发病关键。随着广谱抗生素、糖皮质激素大量和不规范治疗，RVVC的患病率逐年升高。真菌生长周期较长使得本病疗程长，若患者依从性不高导致用药总量及疗程不足，致病菌未完全清除的同时降低阴道局部自净能力，更容易导致复发，如此反复发作形成恶性循环。

双唑泰栓是一种复方制剂，临床广泛应用于真菌性疾病，其由克霉唑、甲硝唑、醋酸氯己定组成。其中克霉唑对真菌尤其白色假丝酵母菌有较好的抑菌作用［5］，通过高度选择性干扰真菌P－450活性而抑制真菌细胞膜上麦角甾醇等固醇的合成，并抑制真菌的三酰甘油和磷脂的生物合成及过氧化酶活性，引起过氧化物胞内过度聚积，导致真菌亚细胞结构变性坏死；同时通过损伤细胞核改变通透性，导致胞内物质丢失［6］。甲硝唑是传统抗厌氧菌药物，其硝基还原成细胞毒，影响菌体DNA代谢而促进其死亡。醋酸氯己定本身对白色念珠菌有抑菌作用，且其表面带阳性电荷，有助于黏附于阴道黏膜表面，药物从吸附部位弥散、释放，持续产生抗菌作用。三药合用，起效迅速，本研究发现，对照组治疗1周后有效率高于50%，2个疗程后更达81.0%以上，但治疗后3个月迅速反弹，复发率高达23.8%，明显高于治疗组，提示联合用药疗效及防复发方面明显优于单一用药。

转移因子是一种从健康人白细胞中提取的多核苷酸和多肽小分子物质，可促进机体释放干扰素，属于细胞免疫促进剂。转移因子通过递呈抗原特异性物质，诱导T细胞、巨噬细胞和介导免疫反应发生，同时提高IL－2、IFN和集落刺激等多种细胞因子的体内生成，多环节作用于免疫系统，调整多项免疫反应，增强机体非特异性免疫能力，加之无毒副作用，起效快，药效持续时间长，在免疫力低下性疾病治疗中具有一定的优势［7］。

本研究结果显示，治疗组总有效率高于对照组，Sobel评分、复发率明显低于对照组，且未见明显不良反应，故笔者认为，双唑泰栓联合转移因子胶囊治疗RVVC安全有效，远期疗效较好。

［1］中华妇产科学分会感染性疾病协作组.外阴阴道假丝酵母菌病诊治规范［J］.中华妇产科杂志，2004，39（6）:430.

［2］Fischer G.Chronic vulvovaginal candidiasis:what we know and what we have yet to learn ［J］.Australas J Dermatol,2012,53（4）:247－254.

［3］曹泽毅.中华妇产科学［M］.北京:人民卫生出版社，1999:1354－1355.

［4］刘朝晖，王晓莉，廖秦平.复发性外阴阴道假丝酵母菌病的菌群分析与治疗［J］.实用妇产科杂志，2009，25（12）:730－732.

［5］曹蕾，郭英红，杨淑梅，等.外阴阴道假丝酵母菌病主要药物应用的药效学临床研究［J］.现代中西医结合杂志，2013，22（23）:2590－2591.

［6］Sojáková M,Liptajová D,Simoncicová M,et al.Vulvovaginal candidiasis and sensitivity of pathogens to antimycotics［J］.Ceska Gynekol， 2003,68（1）:24－29.

［7］谢水祥，黄志勤，温丽景.转移因子治疗生殖器疱疹疗效观察［J］.广东医学，2008，29（1）:132－133.