2型糖尿病患者尿酸与大血管病变的相关性分析

陈颖越，金 星，丁 波，罗 勇，马建华，吴锦丹

大血管病变是2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)患者较为常见的并发症。近年来高尿酸血症(hyperuricemia，HUA)对T2DM患者大血管并发症的作用逐渐受到关注［1－2］。血清尿酸浓度的升高与炎症、氧化应激、内皮功能障碍等有着密切联系，HUA对心脑血管事件的发生发展起重要作用。文中对T2DM患者尿酸与大血管病变的相关性进行分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2009年1月至2011年12月在我科住院的T2DM患者共1510例，其中男性910例、女性600例，年龄(59.76±12.47)岁(16 ～92岁)，病程(6.51 ±6.04)年(1 周～30 年)。T2DM 的诊断符合1999年WHO诊断标准。根据尿酸水平分为 HUA 组:(男性 ＞420 μmol/L，女性 ＞357 μmol/L)和非高尿酸血症组(NUA)。排除标准为近期服用影响血尿酸水平药物及合并糖尿病急性并发症、急性感染和其他危重疾病的患者。

1.2 方法 患者入院后行身高、体重、血压测量，计算体重指数(BMI);按常规方法检测临床血生化指标，包括血糖、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血尿酸(UA);化学发光法测定糖化血红蛋白(HbA1C);行心电图、踝肱比(ABI)血管检查、头颅CT、颈动脉超声、下肢动脉超声检查。大血管病变的诊断依据为有以下条件之一者［3－4］:高血压病史;冠心病病史，或无症状者经心电图或冠脉造影证实;脑梗死、脑出血病史或头颅MRI、CT扫描有脑梗死或脑出血灶;ABI＜0.9或＞1.3;外周血管彩色多普勒超声检查显示有动脉内膜增厚或粥样硬化斑块形成。

1.3 统计学分析 采用SPSS 17.0软件对数据进行统计分析，计量资料用均数±标准差()表示，定性资料给出各类例数及百分率。2组间均数比较采用t检验，率的比较采用χ2检验。以P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 HUA与NUA组各项检测指标及大血管病变合并率比较 与NUA组比较，HUA组腰围、BMI明显升高，而HDL-C较低(P ＜0.05)，见表1。HUA 组的高血压、冠心病、脑梗死、既往有中风病史、ABI异常的合并率均高于NUA组(P＜0.05);颈动脉和下肢动脉斑块的合并率也高于NUA组，但差异无统计学意义(P ＞0.05)，见表2。

2.2 有无大血管病变患者 有大血管病变与无大血管病变者相比，腰围、TC、尿酸均升高(P＜0.05)，见表3。

2.3 T2DM大血管病变危险因素分析 以大血管病变作为因变量，以性别、年龄、腰围、TC、TG、LDL-C、HDL-C、HbA1C、尿酸为自变量，进行多元逐步Logistic回归分析，TC、年龄和尿酸纳入方程中，β分别为 0.313、0.127、0.115，各组 P 值均 ＜0.05。

表1 NUA与HUA组检测指标比较

表2 NUA与HUA组大血管病变情况比较［n(%)］

表3 1510例T2DM患者有无大血管病变的临床指标比较

3 讨 论

HUA与高血压密切相关。前瞻性随访研究发现，尿酸每增加10 mg/L，高血压的发病风险增加23%［5］。有研究认为尿酸是高血压的预测因子，且高血压常与HUA伴发出现［1］，在降尿酸治疗后高血压状态也能得到明显改善。本研究发现，HUA组的高血压发生率较NUA组升高，与上述研究结果一致。

既往有研究提出高尿酸血症是T2DM患者发生冠心病的预测因子［2］。有学者认为在心血管高危因素的人群中，尿酸与心血管事件的联系更为紧密。国外研究发现校正年龄因素后，血尿酸水平可引起剂量依赖性的心血管病死率上升，且相似的尿酸水平下，女性心血管疾病的风险高于男性。糖尿病患者是明确的冠心病高危人群，本研究中HUA组的冠心病的合并率高于NUA组也证实了这一结论［2］。

尿酸与脑梗死之间的关系目前尚存在争议。有研究认为高尿酸血症使得脑卒中的发生率和病死率升高［7］。但也有研究结论与之相反，认为尿酸是脑梗死的保护因素［5］。本研究中脑梗塞发生率和既往中风病史的合并率，HUA组均高于NUA组，从而支持前者观点。

有研究指出，T2DM患者的ABI与尿酸有一定相关性［8］，提示尿酸也是下肢血管病变的影响因素。本研究中HUA组各大血管病变的发病率均高于NUA组，有大血管病变组较无大血管病变组尿酸显著升高。回归分析显示，校正年龄、性别、血糖等因素后，高尿酸仍是大血管病变的危险因素。其可能的原因包括尿酸盐作为炎性物质在血管壁沉积，损伤血管内膜并诱发加重粥样硬化［9］;高尿酸血症引起LDL-C升高，载脂蛋白比例异常，促进动脉硬化［10］;尿酸还能使人血管内皮和平滑肌细胞产生C反应蛋白，在动脉硬化形成过程中起着关键作用［11］。

因此对于T2DM患者，不仅要关注血糖、血压、血脂等传统的心血管危险因子，尿酸也应受到足够重视，即使对无症状性高尿酸血症患者也应该及时给予干预，降低大血管病变发生的风险。

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