齐俊佳++徐长水
[摘要] 目的 探讨参芪花粉片联合β受体阻滞剂治疗血管迷走性晕厥与单用β受体阻滞剂疗效的比较。 方法 将96例确诊为血管迷走性晕厥的患者随机分为2组,对照组患者服用琥珀酸美托洛尔缓释片,47.5mg/次,1 次/d,实验组加用参芪花粉片3.75g/次,2次/d。治疗前及治疗3个月后分别进行直立倾斜试验,同时观察患者晕厥复发情况。 结果 实验组有效率为85.4%,对照组有效率为70.8%(P<0.05)。两组治疗前后平均血压差值均数比较治疗组小于对照组(P<0.05),平均心率比较治疗组小于对照组(P>0.05)。 结论 参芪花粉片联合β受体阻滞剂治疗血管迷走性晕厥的疗效明显优于单用β受体阻滞剂,且有稳定血压作用,药物安全性也更高。
[关键词]参芪花粉片;β-受体;受体阻滞剂;琥珀酸美托洛尔;血管迷走性晕厥;直立倾斜试验
[中图分类号] R364.14 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616(2014)16-67-04
Clinical observation of Shenqi pollen plates combined with beta adrenergic antagonists in treatment of vasovagal syncope
QI Junjia XU Changshui
Department of Neurology, Henan People's Hospital, Zhengzhou 450003, China
[Abstract] Objective To observe the clinical effect of Shenqi pollen plates combined with beta adrenergic antagonists in treatment of vasovagal syncope. Methods 96 vasovagal syncope patients in our hospital were randomly divided into two groups, which were treatment group and control group. Two groups were given metoprolol succinate extended release tablets 47.5mg orally, once a day, additionally, treatment group was given Shenqi pollen plates 3.75g orally, twice a day, and were followed up for 3 months. Head-up tilt testing was performed before treatment and reviewed three months later, moreover, recording the recurrence of syncope. Results The therapeutic efficiency ratio of treatment group was 85.4%,while the control group was 70.8%(P<0.05).Before and after treatment, means of blood pressure difference in treatment group was less than control group(P<0.05), means of heart rate difference in treatment group was less than control group(P>0.05). Conclusion The therapeutic efficiency of Shenqi pollen plates combined with beta adrenergic antagonists is better than taking beta adrenergic antagonists alone, blood pressure can be more stable, safety can be higher.
[Key words] Shenqi pollen plates;β-receptor; Receptor antagonists; Metoprolol succinate;Vasovagal syncope; Head-up tilt testing
血管迷走性晕厥(vasovagal syncope,VVS)是多种诱因导致迷走神经过度兴奋而引起脑灌注不足,短暂的意识丧失,患者反复晕厥发作严重影响生活质量及生命健康,针对VVS治疗方法的研究为该疾病的研究热点之一,国内外学者做了很多药物及非药物治疗的试验,但至今仍没有明确有效的治疗方法[1-2]。参芪花粉片为祖国中药制剂,临床工作中治疗VVS在使用β受体阻滞剂的基础上加用参芪花粉片治疗,发现比常规治疗方法有更好疗效,目前有关参芪花粉片治疗VVS的研究国内外尚无报道。因此,我们设计了一个随机对照实验,探讨参芪花粉片联合β受体阻滞剂对血管迷走性晕厥的治疗效果,现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
本研究病例为符合入组标准的2010年1月~2013年9月期间本院门诊及住院患者,共96例。入组标准:(1)2年内晕厥3次或以上,最近1次晕厥发作在3个月以内;(2)直立倾斜实验(head-up tilt testing,HUT)阳性;(3)通过详问病史、体格检查、血液化验、24h心电图、心脏彩超、胸部CT、头颅MRI、MRA、脑电图等排除心源性及其他有明确病因的晕厥;(4)平卧位心率在60次/min以上。在告知研究内容的前提患者下自愿入组,按照入院顺序,采用随机数字表法分为治疗组及对照组。实验组48例,其中男26例,女22例,平均年龄(35.3±8.1)岁;对照组48例,其中男29例,女19例,平均年龄(38.1±6.6)岁。两组的性别、年龄、病程、发作频率、临床分型详见表1,统计学检验提示两组各指标差异无统计学意义,具有可比性。endprint
1.2 治疗方法
对照组口服琥珀酸美托洛尔缓释片(阿斯利康制药有限公司,J20100098,4.75mg/片)4.75mg/次,1次/d,实验组加用参芪花粉片(河南凤凰制药股份有限公司,B20020762,0.75g/片),3.75g/次,2次/d;实验前进行直立倾斜试验,记录心率、血压、晕厥时间,服药3个月后复查直立倾斜试验,治疗过程中详细记录患者晕厥发作情况,及有无药物不良反应出现。
1.3 疗效评估标准
实验前所有患者均停用与本病相关和(或)无关的药物至少5个半衰期。直立倾斜试验选择在上午进行,之前禁食3h,患者仰卧于电动倾斜床上,监测血压计心电图,开通静脉通道,平卧20min后转为倾斜70°,至出现阳性结果或持续40min,如未出现阳性,口服硝酸甘油片或静脉推注异丙肾上腺素,后重复倾斜70°至出现阳性结果或持续25min,为试验结束。阳性标准:晕厥或近似晕厥并伴有以下症状之一:(1)舒张压<50mm Hg和(或)收缩压<30mm Hg,或平均压下降>25%;(2)窦性心动过缓,心率<50次/min,或窦性停搏>3s;(3)一过性Ⅱ度以上房室传导阻滞或交界性心律。疗效标准:显效,晕厥无复发,直立倾斜试验阴性;有效,晕厥偶有复发,3个月内少于2次或1年内少于3次,直立倾斜试验阳性;无效,晕厥无改善,直立倾斜试验阳性[3]。
1.4 统计学方法
2.3 不良反应
实验过程中,两组患者未出现明显药物不良反应。
3 讨论
临床神经内科多见的晕厥有短暂性脑缺血发作、血管迷走性晕厥,近年来,VVS发病率日益增高,持久站立、精神紧张、焦虑、过度劳累、疼痛、饥饿及闷热环境等为常见的诱发因素[4-5]。其发病机制尚不明确,多数学者认为,其基本病理生理机制是自主神经系统的代偿性反射受到抑制[6],回心血量的减少引起交感神经的过度激活,心室过度、过快的收缩以至过度的刺激左心室下后壁的机械感受器,使向脑干发出的迷走冲动突然增加,诱发与正常人相反的反射性心动过缓和外周血管扩张,导致严重的低血压和心动过缓,引起脑灌注不足、脑缺氧和晕厥[7]。目前,血管迷走性晕厥仍没有明确的治疗方法,药物治疗(主要有β受体阻滞剂、α受体激动剂等)、植入起搏器、射频消融术以及直立倾斜锻炼是主要研究热点[8-9]。但不同学者对同一治疗方法进行研究,有时得出不相符甚至矛盾的结论,所以临床上针对血管迷走性晕厥的治疗多是经验治疗。对于一部分没有前驱症状,经常突然出现晕厥的高危人群,有效的预防性治疗是急需的。
针对VVS的治疗我们设计了一个随机对照实验,研究结果显示:对实验组与对照组的患者在性别、年龄、患病时间、发作频率、临床分型方面的资料进行统计分析,均为P>0.05,提示两组患者在以上各方面的差异无统计学意义;对照组患者口服琥珀酸美托洛尔缓释片3个月后治疗总有效率为70.8%,而实验组患者加用参芪花粉片治疗总有效率为85.4%,P<0.05,可以认为参芪花粉片联合β受体阻滞剂治疗VVS疗效明显优于单用β受体阻滞剂。据以往大量实验报道,β受体阻滞剂可以通过降低心室机械感受器的敏感性来减少迷走神经异常兴奋,减少晕厥发作,虽然也有些学者通过实验并没有发现β受体阻滞剂对于治疗血管迷走性晕厥有明显优势,但有学者通过meta-analysis分析了大量既往相关报道资料,发现β受体阻滞剂对于治疗血管迷走性晕厥有确切而显著的作用[10],所以我们在治疗过程中选取琥珀酸美托洛尔片作为基础药物,加用参芪花粉片是考虑到其稳定心肌收缩功能,减轻心肌过度、过快收缩刺激机械感受器,从而在两个不同的环节发挥作用,最终避免晕厥发生。参芪花粉片中的主要成分黄芪通过抑制磷酸二酯酶及其激活剂钙调蛋白的活性,减少cAMP分解,增加钙离子内流和肌浆网内钙离子释放,同时抑制心肌细胞Na+-K+-ATP酶来调节心肌收缩功能[11-12],避免心肌过度收缩导致迷走神经过度兴奋造成晕厥。也有研究报道,与单用美托洛尔相比,黄芪穴位注射联合美托洛尔治疗血管迷走性晕厥疗效较好,疗程短,远期疗效明显[13]。其他成分如党参、蒲黄、油菜花粉、玉米花粉、向日葵花粉也有抗疲劳、镇静作用,对自主神经系统的反射调节起稳定作用[14-15],在抑制迷走神经环节发挥重要作用。总之,我们对血管迷走性晕厥患者在应用β受体阻滞剂的基础上加用参芪花粉片,实现在心肌收缩及迷走神经兴奋两个阶段的调节,从而避免晕厥发作。同时我们对两组患者治疗前后血压、心率变化情况进行比较,发现实验组患者平均血压下降程度与对照组相比明显较小(P<0.05),说明参芪花粉片有调节心血管、稳定血压的作用,对于血压正常特别是血压偏低的VVS患者,将参芪花粉片与β受体阻滞剂联合应用,可以避免β受体阻滞剂引起血压下降所造成的危害,提高了药物治疗安全性[16]。
综上所述,参芪花粉片联合β受体阻滞剂治疗血管迷走性晕厥疗效明显优于单用β受体阻滞剂。参芪花粉片有稳定血压作用,且实验中未出现不良反应,药物安全性较好,值得临床医疗中借鉴使用。但有关参芪花粉片对自主神经系统作用机制尚待进一步探讨。
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(收稿日期:2014-04-08)endprint
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