奋乃静与喹硫平治疗老年期痴呆伴精神行为症状的疗效比较

霍云翔，王敏

奋乃静与喹硫平治疗老年期痴呆伴精神行为症状的疗效比较

霍云翔，王敏

喹硫平；奋乃静；老年期痴呆；精神行为症状

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老年期痴呆患者临床症状包括认知功能缺损、社会功能减退和精神行为症状（behavioraland psychological symptoms of senile dementia，BPSD）。约80%～90%的老年期痴呆患者会在某个时期发生BPSD[1,2]。BPSD严重降低患者的生存质量和日常生活能力，但BPSD可被逆转。本研究观察比较奋乃静和喹硫平治疗BPSD的临床疗效和安全性，报道如下。

选择我院2010年6月至2013年10月收治的老年期痴呆伴BPSD患者48例。入组标准：均符合《中国精神障碍分类及诊断标准（第三版）》（Chinese Classification ofMentalDisorders-3，CCMD-3） 中阿尔茨海默病或血管性痴呆的诊断标准，年龄≥65岁；BEHAVE-AD≥8分[3]，简易智能精神状态检查量表（m ini-mental state exam ination，MMSE）＜24分；经医院伦理委员会通过，向家属告知若使用不典型抗精神病药物治疗时，会增加患有痴呆相关精神病的老年患者死亡率的风险，家属同意并签署知情同意书。排除标准：既往患有精神疾病；有心、肝、肾等系统疾病及严重躯体疾病病史；曾有药物过敏及严重自杀自伤者。48例患者随机分为奋乃静组和喹硫平组，各24例。奋乃静组男12例，女12例，年龄 65～82岁，平均（72.8±5.1）岁，病程平均（6.2±3.1）年；喹硫平组男13例，女11例，年龄67～82岁，平均（73.3±5.2）岁，病程平均（5.9±2.8）年。2组一般资料差异无统计学意义。

所有患者停药清洗1周。奋乃静组给予奋乃静治疗，起始剂量为2mg/d，最大剂量15mg/d，平均（9.8±3.5）mg/d；喹硫平组患者给予喹硫平（商品名：思瑞康）治疗，起始剂量为25mg/d，最大剂量400mg/d，平均（237.5±119.1）mg/d；疗程为 8周。治疗中可合用苯二氮卓类药物，苯海索，普萘洛尔及心血管药物。

表1 2组治疗前后BEHAVE-AD评分比较（分,x±s）

表2 2组治疗前后MMSE评分比较（分,x±s）

由2名精神科主治医师采用双盲法进行各量表评定[4]。在治疗前和治疗后第2、4、8周末，采用BEHAV-AD评定疗效，MMSE评定痴呆状况，副反应量表（treatmentemergentsymptom scale，TESS）评定安全性；经一致性培训，各量表一致性达到Kappa＞0.80，符合要求；同时根据病情监测每日生命体征及体重，并观察有无体位性低血压和Q-T间期变化等严重不良反应。

采用SPSS 17.0软件处理数据，计量资料以（x±s）表示，组间比较采用独立样本均数t检验，重复测量的计量资料采用重复测量数据的方差分析，两两比较采用LSD-t检验，计数资料以率表示，组间比较采用x2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

结果显示，治疗前2组BEHAVE-AD评分差异无统计学意义；治疗后2周，喹硫平组BEHAVE-AD评分即开始低于治疗前（P＜0.05），治疗后4周，奋乃静组BEHAVE-AD评分开始低于治疗前（P＜0.05）；治疗后2周起，喹硫平组BEHAVE-AD评分即低于奋乃静组（P＜0.05），见表1。治疗前2组MMSE评分无显著差异；治疗后2组MMSE评分较同组治疗前差异无统计学意义；治疗后2组MMSE评分差异无统计学意义，见表2。TESS评分及不良反应监测结果显示，奋乃静组发生不良反应16例（锥体外系症状6例，体重增加1例，嗜睡1例，静坐不能1例，口干1例，视物模糊1例，便秘2例，恶心呕吐1例，心动过速2例），不良反应总发生率为66.67%（16/24）；喹硫平组发生不良反应7例（体重增加3例，嗜睡2例，便秘1例，头晕1例），不良反应总发生率为29.17%（7/24）；喹硫平组不良反应少于奋乃静组（P＜0.05）。2组均未出现严重的体位性低血压和Q-T间期变化。不良反应大多出现在喹硫平剂量＞225mg/d，奋乃静剂量＞10mg/d时，程度较轻，对症处理即缓解。

老年期痴呆伴发BPSD的发生与脑内多种神经递质有关，痴呆的某些精神行为症状可能与5羟色胺功能缺陷有关，如坐立不安、冲动行为、焦虑、激越及情绪低落等等；而幻觉和妄想的发生可能与脑内多巴胺神经元功能亢进有关。奋乃静[5]属于第一代抗精神病药物，对5羟色胺、多巴胺、α-肾上腺素、组胺等多种受体均具有亲和力，对幻觉、妄想等精神病性症状疗效确切。但由于临床上出现锥体外系症状等不良反应发生率高，而致使患者的依从性差。而BPSD患者大多年老体弱，各种器官功能不同程度受损，且对精神药物敏感性高，而耐受性低，出现副反应的几率相对更高。本研究选取的喹硫平属于第二代抗精神病药物，对中枢5羟色胺和多巴胺D2受体均有较强拮抗，不良反应小，能更好的控制BPSD患者的精神症状。本研究结果显示，喹硫平和奋乃静治疗老年期痴呆伴BPSD均有肯定的疗效。试验中可见，奋乃静导致的锥体外症状、心动过速较常见，是影响患者生活质量的主要原因之一，可能进一步加重社会功能缺陷。因多数老年精神病患者都伴有不同的躯体疾病，近年发现心血管系统疾病最常见[6]，对于老年期痴呆伴BPSD，应首选疗效好、特别是心血管方面不良反应较小的抗精神病药。本研究结果显示，喹硫平组锥体外系症状发生率及严重程度明显低于奋乃静组，不良反应主要表现为体重增加、嗜睡、便秘和头晕等，可使老年患者的治疗依从性相对提高。在老年期痴呆伴BPSD治疗中，应密切观察血压、心电图和意识变化，药物起始剂量宜小，加量速度宜慢，用量应小，以防止或减少、减轻不良反应，提高生活质量。综上所述，喹硫平是一种对老年期痴呆伴精神行为症状疗效肯定、安全服用方便及依从性好、不良反应轻于奋乃静的抗精神病药，更适合于临床使用。由于本次研究样本量少、时间偏短，还有待进一步做临床观察。

[1]Zauding MA.Risk-benefit assessment of risperidone for the treatment of behavioral and psychological symptoms in dementia [J].Drug safety,2000,23:183-195.

[2]M intzer JE.Managing behavioral dyscontrol related to dementia[J].Primary Care Companion Clin Psychitry,2003,5:14-21.

[3]Reisberg B,Borenstein J,Salob SP,et a1.Behavioral symptoms in A lzheimer’s disease:phenomenology and treatment[J].J Clin Psychiatry,1987,48:9-l5.

[4]张明园.精神科评定量表手册[M].第1版.长沙:湖南科学技术出版社,1993:35-38,81-94.

[5]林建荣,黄煜坤,陈国中,等.奎硫平和奋乃静治疗精神分裂症老年患者的对照研究 [J].中华精神科杂志,2002,35:99-102.

[6]刘占茹,尹秀茹,蒋龙.住院精神病患者合并躯体疾病的调查分析[J].临床心身疾病杂志,2007,13:254-255.

R741；R741.05

A

DOI10.3870/sjsscj.2014.01.028

武汉市优抚医院武汉430023

2013-11 -03

王敏