陈新,关枫
摘要:肾结石是泌尿外科的常见病和多发病之一,病情较重者可出现剧烈的肾绞痛,还容易造成肾积水和泌尿感染,最终导致肾功能丧失,是严重影响人类健康的疾病之一。本文综述了近年来用于治疗肾结石的中药及复方的药理作用研究进展,以期为治疗肾结石的中药创新药物的研制提供参考。
关键词:肾结石;药理作用;动物模型;研究进展
中图分类号:R256.52文献标志码:A文章编号:1007-2349(2014)04-0065-02
肾结石又称肾石病,是泌尿外科的常见病和多发病之一,中医称为淋证、石淋等,临床以小便频数短涩、滴沥刺痛、淋漓不尽、小腹拘急或痛引腰腹、甚者尿出砂石为特征,病情较重者可出现剧烈的肾绞痛,还容易造成肾积水和泌尿感染,最终导致肾功能丧失[1]。近年肾结石发病率逐渐上升,患者数量不断增加,本文综述了近年来用于治疗肾结石中药及复方的药理作用研究进展,以期为有效治疗肾结石的中药创新药物的研制提供参考。
1单味药的实验研究
李浩勇等[2]研究显示泽泻的50%甲醇提取物可显著降低实验性草酸钙结石大鼠肾组织Ca2+的含量,明显减少肾小管中草酸钙结晶的形成,减轻肾小管的扩张程度,是防止结石形成的有效部位。曹正国等[3~4]进一步研究表明泽泻活性成分能下调bikunin在结石大鼠肾组织的表达,减少肾组织草酸钙晶体的形成,从而抑制大鼠肾结石形成。王平等[5]观察了猪苓不同溶剂提取物对大鼠尿草酸钙结石形成的抑制作用,结果表明猪苓乙酸乙酯浸膏能抑制实验性高草酸尿症大鼠尿草酸钙晶体的形成,并能明显降低血清尿素氮和肌酐的浓度,对肾功能具有明显的保护作用。邵绍丰等[6]研究了金钱草、石韦、车前子等对肾结石模型大鼠肾的保护作用,实验结果显示各中药组大鼠肾脏损伤情况(肾充血、炎细胞浸润、肾小管扩张)明显轻于模型组(P<0.05),有良好的肾保护作用,其作用机制可能是促进了尿中草酸钙结晶的排泄。肖劲逐等[7]采用乙二醇和氯化铵诱导建立大鼠肾草酸钙结石模型,研究了夏枯草提取物对大鼠肾组织骨桥蛋白表达的影响。结果表明,夏枯草50%甲醇提取物能有效抑制大鼠肾组织OPN的表达,减少肾组织草酸钙结晶的沉积,从而能有效抑制大鼠肾草酸钙结石的形成。张士青等[8]研究表明枸杞能有效抑制乙二醇诱导大鼠肾草酸钙结石形成的作用,其机制可能与降低肾组织内自由基水平、抑制肾小管上皮细胞的凋亡以及减少尿液中的促石成分有关。李静等[9]研究了金钱草对草酸钙结石模型小鼠的红、白细胞数目的影响,结果表明金钱草能够通过调整小鼠白细胞的变化来改变机体免疫力,进而发挥抗肾结石的作用。邹志辉等[10]研究显示金钱草黄酮提取物具有抑制实验性高草酸尿症大鼠肾脏草酸钙晶体形成的作用,抑制大鼠肾脏草酸钙晶体形成的途径之一可能是对实验大鼠体内钙代谢的干预。商英成等[11~12]的研究显示,乌梅提取液、芦根提取液对雄性大鼠草酸钙肾结石的形成有显著的抑制作用。
2中药复方的实验研究
陈水梅等[13]研究了溶石颗粒(主要由金钱草、海金沙、鸡内金等组成)预防肾结石的药理作用,表明其高剂量组作用较显著,能明显降低大鼠肾组织中的钙含量。高铁祥等[14]开展了滋肾化石汤(由生地、山茱萸、山药、丹皮、茯苓、泽泻、胡桃仁、金钱草、海金沙、鸡内金、车前子等组成)防治肾结石的实验研究,结果表明其能减少肾组织中草酸和钙的含量,增加尿量,保护肾管细胞,防止细胞损伤变性、坏死,其总体效果优于或接近排石冲剂。吴琳华等[15]对中药复方排石片进行了实验研究,显示该制剂可减少实验大鼠肾结石的形成,并能促进结石排出。陈立峰等[16]研究了结石康胶囊(由三叶青、广金钱草、海金沙、黄芪、三棱等组成)抗肾结石的作用,结果显示其对模型大鼠肾组织的含水量、肾结石程度、肾组织中草酸和钙离子含量均有明显降低作用。张丽等[17]开展了排石颗粒(由连钱草、车前子、徐长卿、石韦、忍冬藤等组成)主要药效学研究,研究表明其不仅可以加速输尿管平滑肌的蠕动和尿量的生成,有利于结石的推移和排出,而且能够减少肾内结石的形成。黄萍等[18]研究了溶石颗粒剂(主要由连钱草、海金沙、延胡索、三七、莪术、地龙、鸡内金等组成)对结石模型大鼠肾骨桥蛋白表达的影响,表明其各剂量组能减轻大鼠肾脏草酸钙结晶程度,并能显著降低大鼠尿钙和草酸浓度(P<0.01)、抑制大鼠肾结石模型中OPN的表达。宋秀英等[19]对益气活血排石饮(主要由川牛膝、益母草、延胡索、金钱草、鸡内金、白茅根等组成)防治大鼠肾结石的作用及机制进行了研究,结果表明该方是通过降低血清中Ca2+、Mg2+、P3+及肾组织草酸的含量以及增加尿中Ca2+、Mg2+、P3+与尿酸的排泄而发挥其治疗作用的。叶其正等[20]研究了溶石胶囊(由徐长卿、连钱草、石韦、甘草等组成)对肾结石模型大鼠的治疗作用,结果显示其能基本恢复模型大鼠的体重,抑制因结石引起的组织水肿和肾脏重量增加,增加排尿量,促进肾脏组织和血液中Ca2+的排泄和代谢,减少肾组织中结石的形成,减缓肾组织的损伤和病变。周军等[21]观察了复方金钱草颗粒(主要由金钱草、车前草、光石韦等组成)对肾结石的影响及其利尿、解痉、抗炎作用,发现其能显著抑制大鼠的成石率、降低肾钙含量和血清BUN和Cr水平,对生理盐水负荷大鼠具有明显的利尿作用,可增加尿量,稀释尿液中草酸离子等负离子和钙离子浓度,降低了结石发生的机会。
3结语
目前,治疗结石的方法很多,如手术、碎石等,但效果不太稳定,而且术后复发性高[22],以中药单独应用或联合应用治疗显示出了确切而显著的疗效,相关临床应用报道很多。近年来,针对中药及复方治疗肾结石的药理作用研究虽然取得了一定进展,但是多集中于金钱草、泽泻、猪苓、连钱草、车前子等几味药的研究,而且相关活性成分及作用机制尚不明确,期待今后能够在此领域开展更为广泛、深入、细致的研究,为治疗肾结石乃至其他结石性疾病的中药新制剂的研发提供更多的实验参考。endprint
参考文献:
[1]李洪武.肾结石的中医药治疗研究进展[J].医学信息,2011,(06):2837.
[2]李浩勇,刘继红,曹正国,等.中药泽泻提取物对尿草酸钙结石形成影响的实验研究[J].中华泌尿外科杂志,2003,24(10):658-662.
[3]曹正国,刘继红,周四维,等.泽泻活性成分对结石模型大鼠肾结石形成和bikunin表达的影响[J].中华医学杂志,2004,84(15):1276-1279.
[4]米其武,曹正国,刘继红.泽泻有效部位对肾草酸钙结石模型大鼠肾组织骨桥蛋白表达的影响[J].中草药,2005,36(12):1827-1831.
[5]王平,刘诗佞.猪苓提取物对大鼠尿草酸钙结石形成的抑制作用[J].中国临床康复,2006,10(43):73-75.
[6]邵绍丰,张爱鸣,刘耀,等.单味中药金钱草、石韦、车前子对大鼠肾结石肾保护作用的实验研究[J].浙江中西医结合杂志,2009,19(6):342-344.
[7]肖劲逐,李浩勇,张国庆,等.夏枯草提取物对肾草酸钙结石模型大鼠肾组织骨桥蛋白表达的影响[J].中国现代医学杂志,2008,18(8):53-57.
[8]张士青,李建涛,顾欣,等.枸杞对大鼠肾草酸钙结石生成的干预效果及其机制[J].上海交通大学学报(医学版),2009,(12):83-87.
[9]李静,贺绍君,赵书景,等.金钱草对草酸钙结石小鼠红、白细胞数的影响[J].赤峰学院学报(自然科学版),2012,(17):157-159.
[10]邹志辉,崔维奇,谌辉鹏,等.金钱草黄酮提取物对大鼠肾脏草酸钙结石形成的影响[J].中国实验方剂学杂志,2013,19(4):205-209.
[11]商英成,张春阳,辛旺.乌梅提取液预防雄性大鼠草酸钙肾结石的实验研究[J].中国医学工程,2012,20(4):54-55.
[12]贾希栋,张春阳,刘迎光,等.芦根提取液预防雄性大鼠草酸钙肾结石的研究[J].中国实验方剂学杂志,2013,19(11):224-227.
[13]陈水梅,刘永忠.溶石颗粒预防肾结石的实验研究[J].实用中西医结合临床,2002,2(4):55-56.
[14]高铁祥,顾欣.滋肾化石汤防治肾结石的实验研究[J].山西中医学院学报,2002,3(3):17-19.
[15]吴琳华,刘红梅,张怡.中药复方排石片治疗大鼠肾结石的实验研究[J].中国中医药科技,2003,10(5):268.
[16]陈立峰,陈莉萍,徐琳本.结石康胶囊抗尿路结石的作用[J].中药药理与临床,2004,20(1):40-42.
[17]张丽,朴晋华,张蕻.排石颗粒主要药效学研究[J].中国药物与临床,2005,5(7):532-533.
[18]黄萍,杨肃文,黄卫华.溶石颗粒剂对结石模型大鼠肾骨桥蛋白表达的影响[J].中国中药杂志,2006,31(14):1188-1191.
[19]宋秀英,赵宗江,于波.益气活血排石饮防治大鼠肾结石作用机制的实验研究[J].中华中医药学刊,2007,25(11):2319-2321.
[20]叶其正,石磊,罗宇慧,等.溶石胶囊对肾结石模型大鼠的治疗作用[J].现代中药研究与实践,2008,22(4):19-21.
[21]周军,韦桂宁,吴超伟.复方金钱草颗粒对肾结石的影响及其利尿、解痉、抗炎作用[J].中国实验方剂学杂志,2011,17(18):206-209.
[22]王绪江,李宝兴.金钱草抑制结石相关问题的探讨[J].医学综述,2011,17(23):3622-3624.
(收稿日期:2014-01-13)endprint
参考文献:
[1]李洪武.肾结石的中医药治疗研究进展[J].医学信息,2011,(06):2837.
[2]李浩勇,刘继红,曹正国,等.中药泽泻提取物对尿草酸钙结石形成影响的实验研究[J].中华泌尿外科杂志,2003,24(10):658-662.
[3]曹正国,刘继红,周四维,等.泽泻活性成分对结石模型大鼠肾结石形成和bikunin表达的影响[J].中华医学杂志,2004,84(15):1276-1279.
[4]米其武,曹正国,刘继红.泽泻有效部位对肾草酸钙结石模型大鼠肾组织骨桥蛋白表达的影响[J].中草药,2005,36(12):1827-1831.
[5]王平,刘诗佞.猪苓提取物对大鼠尿草酸钙结石形成的抑制作用[J].中国临床康复,2006,10(43):73-75.
[6]邵绍丰,张爱鸣,刘耀,等.单味中药金钱草、石韦、车前子对大鼠肾结石肾保护作用的实验研究[J].浙江中西医结合杂志,2009,19(6):342-344.
[7]肖劲逐,李浩勇,张国庆,等.夏枯草提取物对肾草酸钙结石模型大鼠肾组织骨桥蛋白表达的影响[J].中国现代医学杂志,2008,18(8):53-57.
[8]张士青,李建涛,顾欣,等.枸杞对大鼠肾草酸钙结石生成的干预效果及其机制[J].上海交通大学学报(医学版),2009,(12):83-87.
[9]李静,贺绍君,赵书景,等.金钱草对草酸钙结石小鼠红、白细胞数的影响[J].赤峰学院学报(自然科学版),2012,(17):157-159.
[10]邹志辉,崔维奇,谌辉鹏,等.金钱草黄酮提取物对大鼠肾脏草酸钙结石形成的影响[J].中国实验方剂学杂志,2013,19(4):205-209.
[11]商英成,张春阳,辛旺.乌梅提取液预防雄性大鼠草酸钙肾结石的实验研究[J].中国医学工程,2012,20(4):54-55.
[12]贾希栋,张春阳,刘迎光,等.芦根提取液预防雄性大鼠草酸钙肾结石的研究[J].中国实验方剂学杂志,2013,19(11):224-227.
[13]陈水梅,刘永忠.溶石颗粒预防肾结石的实验研究[J].实用中西医结合临床,2002,2(4):55-56.
[14]高铁祥,顾欣.滋肾化石汤防治肾结石的实验研究[J].山西中医学院学报,2002,3(3):17-19.
[15]吴琳华,刘红梅,张怡.中药复方排石片治疗大鼠肾结石的实验研究[J].中国中医药科技,2003,10(5):268.
[16]陈立峰,陈莉萍,徐琳本.结石康胶囊抗尿路结石的作用[J].中药药理与临床,2004,20(1):40-42.
[17]张丽,朴晋华,张蕻.排石颗粒主要药效学研究[J].中国药物与临床,2005,5(7):532-533.
[18]黄萍,杨肃文,黄卫华.溶石颗粒剂对结石模型大鼠肾骨桥蛋白表达的影响[J].中国中药杂志,2006,31(14):1188-1191.
[19]宋秀英,赵宗江,于波.益气活血排石饮防治大鼠肾结石作用机制的实验研究[J].中华中医药学刊,2007,25(11):2319-2321.
[20]叶其正,石磊,罗宇慧,等.溶石胶囊对肾结石模型大鼠的治疗作用[J].现代中药研究与实践,2008,22(4):19-21.
[21]周军,韦桂宁,吴超伟.复方金钱草颗粒对肾结石的影响及其利尿、解痉、抗炎作用[J].中国实验方剂学杂志,2011,17(18):206-209.
[22]王绪江,李宝兴.金钱草抑制结石相关问题的探讨[J].医学综述,2011,17(23):3622-3624.
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参考文献:
[1]李洪武.肾结石的中医药治疗研究进展[J].医学信息,2011,(06):2837.
[2]李浩勇,刘继红,曹正国,等.中药泽泻提取物对尿草酸钙结石形成影响的实验研究[J].中华泌尿外科杂志,2003,24(10):658-662.
[3]曹正国,刘继红,周四维,等.泽泻活性成分对结石模型大鼠肾结石形成和bikunin表达的影响[J].中华医学杂志,2004,84(15):1276-1279.
[4]米其武,曹正国,刘继红.泽泻有效部位对肾草酸钙结石模型大鼠肾组织骨桥蛋白表达的影响[J].中草药,2005,36(12):1827-1831.
[5]王平,刘诗佞.猪苓提取物对大鼠尿草酸钙结石形成的抑制作用[J].中国临床康复,2006,10(43):73-75.
[6]邵绍丰,张爱鸣,刘耀,等.单味中药金钱草、石韦、车前子对大鼠肾结石肾保护作用的实验研究[J].浙江中西医结合杂志,2009,19(6):342-344.
[7]肖劲逐,李浩勇,张国庆,等.夏枯草提取物对肾草酸钙结石模型大鼠肾组织骨桥蛋白表达的影响[J].中国现代医学杂志,2008,18(8):53-57.
[8]张士青,李建涛,顾欣,等.枸杞对大鼠肾草酸钙结石生成的干预效果及其机制[J].上海交通大学学报(医学版),2009,(12):83-87.
[9]李静,贺绍君,赵书景,等.金钱草对草酸钙结石小鼠红、白细胞数的影响[J].赤峰学院学报(自然科学版),2012,(17):157-159.
[10]邹志辉,崔维奇,谌辉鹏,等.金钱草黄酮提取物对大鼠肾脏草酸钙结石形成的影响[J].中国实验方剂学杂志,2013,19(4):205-209.
[11]商英成,张春阳,辛旺.乌梅提取液预防雄性大鼠草酸钙肾结石的实验研究[J].中国医学工程,2012,20(4):54-55.
[12]贾希栋,张春阳,刘迎光,等.芦根提取液预防雄性大鼠草酸钙肾结石的研究[J].中国实验方剂学杂志,2013,19(11):224-227.
[13]陈水梅,刘永忠.溶石颗粒预防肾结石的实验研究[J].实用中西医结合临床,2002,2(4):55-56.
[14]高铁祥,顾欣.滋肾化石汤防治肾结石的实验研究[J].山西中医学院学报,2002,3(3):17-19.
[15]吴琳华,刘红梅,张怡.中药复方排石片治疗大鼠肾结石的实验研究[J].中国中医药科技,2003,10(5):268.
[16]陈立峰,陈莉萍,徐琳本.结石康胶囊抗尿路结石的作用[J].中药药理与临床,2004,20(1):40-42.
[17]张丽,朴晋华,张蕻.排石颗粒主要药效学研究[J].中国药物与临床,2005,5(7):532-533.
[18]黄萍,杨肃文,黄卫华.溶石颗粒剂对结石模型大鼠肾骨桥蛋白表达的影响[J].中国中药杂志,2006,31(14):1188-1191.
[19]宋秀英,赵宗江,于波.益气活血排石饮防治大鼠肾结石作用机制的实验研究[J].中华中医药学刊,2007,25(11):2319-2321.
[20]叶其正,石磊,罗宇慧,等.溶石胶囊对肾结石模型大鼠的治疗作用[J].现代中药研究与实践,2008,22(4):19-21.
[21]周军,韦桂宁,吴超伟.复方金钱草颗粒对肾结石的影响及其利尿、解痉、抗炎作用[J].中国实验方剂学杂志,2011,17(18):206-209.
[22]王绪江,李宝兴.金钱草抑制结石相关问题的探讨[J].医学综述,2011,17(23):3622-3624.
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