地屈孕酮及心理干预对复发性流产患者妊娠结局的影响

刘玉芳 巫伟芳 高海红

复发性流产是指自然流产2次或2次以上，其病因复杂，常与黄体功能不足、胚胎染色体异常、免疫功能异常、甲状腺功能减退等原因有关。其中以黄体功能不全者较为常见。临床常采用孕激素类药物进行保胎治疗[1]。本院采用地屈孕酮治疗复发性流产，同时辅以心理干预，观察其治疗效果。现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2010年8月-2012年7月本院复发性流产患者85例作为研究对象，均有2次或2次以上自然流产史，诊断为黄体功能不全。本次妊娠后出现少量阴道流血、腹部隐痛，无妊娠组织物排出，患者要求进行保胎治疗。同时剔除输卵管不通、染色体异常、生殖道畸形、生殖道感染、自身免疫性疾病、母儿血型不合、男方精液异常等[2]。

根据随机原则分组，地屈孕酮组患者42例，年龄25～34岁，平均年龄（29.54±3.82）岁；体重 54～65kg，平均体重（60.42±4.25）kg；停经时间2～4周，平均停经时间（3.12±0.78）周；既往自然流产次数2次23例、3次15例、4次4例；文化程度包括本科11例、大专18例、高中10例、初中3例。联合组患者43例，年龄24～35岁，平均年龄（29.36±3.74）岁；体重 55～64kg，平均体重（60.59±4.18）kg；停经时间 2～5周，平均停经时间（3.04±0.75）周；既往自然流产次数2次25例、3次16例、4次2例；文化程度包括本科12例、大专17例、高中11例、初中3例。两组患者年龄、体重、停经时间、流产次数、文化程度等一般资料比较，差异无统计学意义，组间具有良好的可比性。

1.2 治疗方法 患者均接受口服地屈孕酮片治疗（云南盘龙云海药业有限公司，国药准字Z53020685），首剂量为40mg，之后给予10mg/次，1次/8h，直至出血停止、腹部隐痛症状消失。持续用药至妊娠10周以上或超过既往发生自然流产的时间，且血清孕酮水平＞20μg/L。妊娠10周后减量维持口服地屈孕酮，剂量为10mg/次，1次/12h，直至妊娠12周后[3]。

联合组患者同时接受心理干预。与患者进行深入的沟通和交流，评估其性格特征和文化程度对其心理状态的影响。向患者提供全面而正确的复发性流产的相关知识，详细解答患者的疑问，使其充分了解复发性流产的影响因素、应对措施和治疗的重要性，积极配合治疗和护理工作。针对患者出现的紧张、焦虑、烦躁、恐惧等不良情绪进行心理疏导，给予言语安慰。告知患者如长期处于焦虑情绪的影响下，大脑皮层过度兴奋，影响血管舒缩功能，从而导致子宫小动脉痉挛，诱发子宫收缩而导致流产。只要积极配合治疗，一般均可获得较满意的妊娠结局，使患者树立保胎成功的信心。嘱家属多关心体贴患者，从生活上、精神上给予患者鼓励和支持。指导患者进行深呼吸、冥想、静坐等方式放松心情，根据患者的喜好播放轻柔舒缓的音乐[4]。

1.3 评价指标[5]采用阿氏评分（Apgar）评价新生儿状态，包括皮肤颜色、心搏速率、呼吸、肌张力及运动、反射等5项体征。满分为10分，Apgar评分＜7分者为轻度窒息，Apgar评分＜4分者为重度窒息。Apgar评分越高，表示新生儿状态越好。

1.4 统计学方法 所有数据均采用SPSS17.0软件进行统计学处理。计量资料以均数±标准差（）表示，组间比较采用t检验。计数资料以率（%）表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

与地屈孕酮组比较，联合组围产儿病死率较低，新生儿Apgar评分较高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组复发性流产患者妊娠结局比较

3 讨论

正常情况下黄体分泌孕激素，使子宫内膜呈现分泌期变化，利于受精卵植入和早期胚胎发育。当黄体功能不足时，子宫内膜分泌反应不良，导致发育延迟，不利于受精卵的种植和胚胎发育，从而发生复发性流产。

地屈孕酮是一种口服孕激素制剂，其分子结构类似于内源性孕激素，与孕激素受体的亲和力较好，以剂量依赖方式诱导淋巴细胞生成孕酮诱导阻滞因子，激活非细胞毒性Th2型细胞因子，同时降低细胞毒性Th1型细胞因子。在母胎界面抑制NK细胞活性，从而改善子宫容受性、稳定子宫内膜，使子宫处于相对安静的状态，有利于妊娠的维持。地屈孕酮还可调节免疫状态，降低母体对胚胎的排异。同时地屈孕酮无雌激素、雄激素、肾上腺皮质激素作用，不会引起女胎男性化的风险。

复发性流产患者早期可出现腹部隐痛、阴道出血等症状，患者对胎儿能否保住、胎儿发育情况等问题产生担忧，引起紧张、焦虑、恐惧等不良情绪。上述不良情绪如得不到纠正，可使患者体内肾上腺素、去甲肾上腺素大量释放，引起交感神经和副交感神经异常兴奋，出现心跳加快、血压升高、失眠等反应，甚至影响血管舒缩功能，引起子宫小动脉痉挛，继而诱发宫缩，导致保胎不成功。有研究表明孕早期情绪过度紧张可影响胎儿大脑的生长发育，甚至造成子代的远期功能损害[6]。因此在复发性流产患者采用药物治疗期间应重视心理干预，帮助患者保持轻松、平和的心态，以促进药物发挥最大疗效[7]。

本研究中采用地屈孕酮治疗复发性流产，大多数患者均保胎成功，其中辅以心理干预者围产儿病死率明显低于单纯采用地屈孕酮治疗者，提示心理干预有助于提高地屈孕酮的治疗效果，有助于成功保胎。辅以心理干预者新生儿Apgar评分明显高于单纯采用地屈孕酮治疗者，提示心理干预有助于保持患者心态平和、情绪稳定，对胎儿的生长发育具有积极的意义。

本研究结果表明，采用地屈孕酮治疗复发性流产可起到良好的保胎效果，治疗期间辅以心理干预有助于改善妊娠结局。

[1]董智力，王国纬，南燕燕.地屈孕酮用于先兆流产保胎治疗的临床效果观察[J].中国现代药物应用，2012，6（5）：14-15.

[2]王建业，唐宁，刘玉芬，等.地屈孕酮治疗反复性早期流产效果观察[J].山东医药，2013，53（4）：48-49.

[3]姜群英，司马玲，苏雪梅，等.地屈孕酮治疗复发性自然流产75例分析[J].中国优生与遗传杂志，2012，20（11）：84-85.

[4]诸葛洪曲.先兆流产患者焦虑心理干预护理[J].中国保健营养，2012，6（1）：1460-1461.

[5]丁梅，王玉双，费亚军.HCG联合地屈孕酮治疗复发性早期流产[J].华西医学，2010，25（5）：969-971.

[6]陈清冉.复发性流产社会心理因素研究198例临床分析[J].中国妇幼保健，2011，26（1）：31-32.

[7]欧秀华，蓝莉玲，黄山鹰，等.复发性流产患者的心理护理及干预对策[J].当代医学，2011，17（19）：117-118.