复方苦参注射液联合伊班膦酸钠治疗非小细胞肺癌骨转移癌疼痛的临床观察

梁 芳 张青松 张丽娟 邢国臣 张宏凤 古见法

郑州大学附属郑州中心医院肿瘤科，郑州 450007

目前，非小细胞肺癌的发病率、病死率均明显升高，并且病情发展快，确诊时很多已经出现远处多发转移，尤其是骨、脑转移。伊班膦酸钠对恶性肿瘤骨转移有良好的治疗作用，其作用机制可能与抑制破骨细胞的成熟分化有关，伊班膦酸钠可减轻疼痛，缓解骨转移引起的高血钙，延迟骨相关不良事件的发生。复方苦参注射液也有一定的抗癌、镇痛作用。因此，本文采用复方苦参注射液联合伊班膦酸钠治疗恶性肿瘤骨转移，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

搜集2009年6月—2013年10月在本院住院治疗的非小细胞肺癌骨转移患者85例，将患者随机分为两组。治疗组49例，其中男24例，女25例，年龄45～78岁，平均年龄62岁；对照组36例，其中男17例，女19例，年龄43～69岁，平均56岁。所有患者经ECT骨扫描、CT或MRI检查诊断为骨转移癌，临床上均有疼痛症状；患者肝肾功能均无异常；患者治疗前Karnofsky评分(KPS评分)为50～85分。两组患者在性别、年龄、病情等方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组给予伊班膦酸钠治疗，伊班膦酸钠4 mg加入0.9%氯化钠注射液500 ml，静脉滴注，每4周注射1次。治疗组在对照组基础上，加用复方苦参注射液(20 ml/支，山西振东制药有限公司生产)20 ml加入0.9%氯化钠注射液250 ml，静脉滴注，连续15 d。

1.3 疗效评定标准

采用数字模拟评分法(NRS)进行评估：0分为无痛；1～4分为轻度疼痛；5～6分为中度疼痛；7～10为重度疼痛。分别在用药前、后第3天进行评估和记录。治疗2个疗程后评估疼痛程度，根据患者治疗前后疼痛评分评价疗效。完全缓解(CR)：无痛(0分)；部分缓解(PR)：轻度疼痛(1～4分)；轻度缓解(MR)：中度疼痛(5～6分)；无效(NR)：疼痛无减轻(7～10分)。CR+PR为显效，MR为有效，NR为无效，总有效率以显效和有效之和计算。生存质量评价以KPS体力状况评分标准评定，比较患者治疗前后KPS评分的差值。

1.4 观察指标

详细记录不良反应发生情况，若用药超过2周者，复查肝肾功能及血常规，观察有无发热、恶心、肌肉酸痛及皮疹等。

1.5 统计学处理

采用SPSS 19.0软件进行数据统计，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组的临床疗效

对照组总有效率为80.6%，治疗组总有效率为85.7%，治疗组总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效的比较(例，%)

与对照组比较*P<0.05

2.2 两组的KPS评分

治疗组49例患者中有25例KPS评分提高，提高率为51.0%；对照组36例患者中有17例KPS评分提高，提高率为47.2%；治疗组优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.3 不良反应

治疗组患者中有1例在滴注复方苦参注射液时出现恶心，减慢输液速度后缓解。对照组患者在滴注伊班膦酸钠注射液后出现发热，经给予退热治疗后缓解。

3 讨论

疼痛是癌症患者尤其是中晚期癌症患者的主要症状之一，WHO大力倡导的三阶梯疗法是控制晚期疼痛的主要方法，而镇痛药会有很多的不良反应，如硫酸吗啡缓释片与芬太尼透皮贴可引起便秘、恶心、呕吐、嗜睡等[1-2]，因此它们在治疗疼痛的同时也给患者带来了新的痛苦。骨转移是肺癌常见的转移部位，多数以溶骨性破坏为主，临床表现为疼痛、活动受限、高钙血症、病理性骨折等，严重影响患者的生活质量[3]。伊班膦酸钠是治疗骨转移、骨痛最常见的药物，在减少和延缓骨骼相关事件的发生方面有明显优势。复方苦参注射液是由苦参等多味中草药经现代技术加工制成，目前已有许多关于苦参碱抗癌的临床报道[4]。苦参碱具有减轻癌性疼痛、免疫调节及抗肿瘤作用，有利于减轻晚期肿瘤患者痛苦，改善生活质量，延长生存期。研究[5]发现，复方苦参注射液除具有抗癌、止血和提高免疫功能作用外，通过热板法、酸刺激扭体法试验，表明有明显的镇痛作用，强度与度冷丁相似。因此，它对癌症引起的轻、中度疼痛具有一定的疗效。该药和其他止痛药比较无依赖性和耐药性，对心、肝、肾等重要脏器无不良影响。

本研究结果表明，复方苦参注射液联合伊班膦酸钠在控制骨转移引起的骨痛方面有协同作用，总有效率可达85.7%，而单用伊班膦酸钠总有效率仅为80.6%。推测二者合用后可能抑制肿瘤细胞的增殖，加快肿瘤细胞的凋亡，从而减少肿瘤细胞对骨质的侵犯及破坏作用。

综上所述，复方苦参注射液联合伊班膦酸钠对骨转移引起的骨痛具有良好的治疗作用，且无明显毒副作用，易被患者接受，值得推广应用。

[1] 于世英.恶性肿瘤骨转移的诊断与治疗[M].北京：中国协和医科大学出版社，2012：23.

[2] 徐文立，陈忠云.奥施康定与美施康定治疗恶性肿瘤重度疼痛疗效比较[J].吉林医学，2009，30(16)：1735.

[3] 孙燕，石远凯.临床肿瘤内科手册[M].5版.北京：人民卫生出版社，2007：135-145.

[4] 韩福才.岩舒注射液在肺癌治疗中的应用价值——附199例报告[J].山西医药杂志，1997，25(5)：326-328.

[5] 张彦，蒋纪恺，刘小珊，等.苦参碱诱导K562白血病细胞分化凋亡的实验研究[J].癌症，2000，19(8)：756-758