参芪十一味颗粒联合EOX方案化疗治疗晚期胃癌27例

褚 亮 袁 媛 袁 彬

陕西省肿瘤医院中西医结合科，西安 710061

最新研究表明胃癌全球每年新发病例100余万例，中国占42%；死亡约80万例，中国占35%，由此可见，中国是胃癌发病率和病死率最高的国家之一，发病率和病死率均是世界平均水平的2倍多。在我国前10位癌症中，胃癌发病率为第2位，病死率为第3位；总体5年生存率<20%，大部分的初治患者就诊时已为中晚期，已出现局部进展或远处转移[1]，常见患者明显消瘦、贫血、乏力、食欲不振、精神萎糜等症状，生活质量较差。目前，联合化疗是晚期胃癌的主要治疗方法，已有研究[2]证实化疗可以延长晚期胃癌患者的生存期，卡培他滨为近年来用于治疗进展期胃癌的有效药物之一，与奥沙利铂、表柔比星等组成联合治疗方案，并取得了良好的临床效果，但出现中重度胃肠道反应、骨髓毒性及肝肾毒性概率比较高，这些不良反应影响了患者的生活质量及治疗进程。本科于2009年7月—2011年7月采用参芪十一味颗粒联合EOX方案(表柔比星+奥沙利铂+卡培他滨，Epirubicin+Oxaliplatin+Capecitabine)治疗晚期胃癌27例，并与单纯EOX方案化疗27例比较其近期疗效、不良反应和生活质量改善，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

54例晚期胃癌患者通过掷硬币法随机分为两组，参芪十一味颗粒联合EOX方案组(参芪组)27例，单纯EOX方案组(对照组)27例。参芪组，其中男17例，女10例，年龄19～73岁，中位年龄61岁；病理分型为低分化腺癌14例，中分化腺癌12例，黏液腺癌1例，印戒细胞癌0例。对照组，其中男19例，女8例，年龄24～5岁，中位年龄58岁；病理分型为低分化腺癌11例，中分化腺癌14例，黏液腺癌0例，印戒细胞癌1例。治疗前患者均进行体格及实验室检查(血、尿、粪常规和肝肾功能及电解质)、心电图和影像学(CT)检查。两组患者性别、年龄、病理类型、分期、既往诊治情况、Karnofsky评分(KPS评分)等特征经统计学处理，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入组标准

①病理学或细胞学和影像学确诊为晚期胃癌；②所有病例均有CT可测量病灶或转移灶；③东部肿瘤协作组(ECOG)评分0～2分；④患者年龄19～75岁，为未接受过化疗的初治病例；⑤心、肝、肾功能基本正常，无消化道大出血、梗阻性黄疸、胃肠穿孔或梗阻等严重并发症；⑥非妊娠或哺乳期患者；⑦患者及家属签订知情同意书。

1.3 治疗方法

参芪组：表柔比星60 mg/m2加入5%葡萄糖40 ml，静脉推注d1；奥沙利铂85 mg/m2加入5%葡萄糖250 ml，静脉滴注d1；卡培他滨1000 mg/m2，口服，1次/12 h，饭后30 min服用，d1～14；参芪十一味颗粒(江西山高制药有限公司，2 g×12袋/盒，国药准字Z10980002)，口服，1次2 g(每次1袋)，每日3次，d7～21；每3周重复1次为1个周期。对照组：表柔比星、奥沙利铂、卡培他滨剂量同上，不给予参芪十一味颗粒治疗，每3周重复1次为1个周期。所有患者治疗过程中出现恶心、呕吐等胃肠道反应时予以胃复安、5-HT3受体阻滞剂、地塞米松等对症处理；若出现白细胞下降(<4×109/L)或中性粒细胞下降(<2×109/L)注射G-CSF针剂；若出现血小板下降(<5×109/L)注射巨和粒，血小板下降(<2.5×109/L)给予输注血小板悬液治疗。全部患者至少接受2个周期化疗，治疗中如出现患者不耐受或危及生命的毒副作用或化疗2个周期后出现病情进展则停止化疗。

1.4 评定标准

全部病例均连续接受2个疗程以上化疗，化疗前详细记录病灶大小，化疗2个周期后重新评估病灶大小，如出现缓解或稳定，4周后再给予评估病灶大小。近期疗效按实体瘤疗效评价标准(RECIST)分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)。CR：所有目标病灶消失，4周后复测确认；PR：基线病灶长径总和至少缩小30%，4周后复测确认；SD：基线病灶长径总和有缩小但未达PR或有增加但未达PD，4周后复测确认；PD：基线病灶长径总和至少增加20%或出现新病灶。

不良反应亦按照WHO抗癌药物急性与亚急性毒性表现和分级标准进行观察和判断。

生活质量评价：治疗前后患者均进行KPS评分，治疗后KPS评分增加>10分者为提高；<10分者为降低；介于两者之间者为稳定。

1.5 统计学处理

采用SPSS 11.5软件对数据进行统计学处理，有效率、毒副作用发生率和生活质量提高率比较均采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 近期疗效

参芪组27例中，PR 12例，SD 9例，总有效率为44.4%；对照组27例中，PR 11例，SD 8例，总有效率为40.7%；参芪组总有效率较对照组略高，但两组疗效比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组组近期疗效比较(n=27，例，%)

2.2 不良反应

参芪组平均接受2.7个周期治疗，对照组平均接受2.5个周期治疗。两组最常见的不良反应为白细胞减少、消化道反应、肝肾毒性等。白细胞和血小板减少的发生率参芪组分别为59.20%和44.40%，对照组分别为74.07%和51.85%，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)；消化道反应发生率参芪组为66.67%，对照组为81.48%，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)；肝、肾功能损伤发生率参芪组分别为14.81%和3.70%，对照组为29.63%和14.81%，两组比较均差异有统计学意义(P<0.05)；脱发和外周神经毒性的发生率参芪组分别为37.03%和14.81%，对照组为40.74%和33.33%，两组脱发发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)；两组外周神经毒性发生率比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组的主要不良反应比较(n=27，例，%)

与对照组比较*P<0.05

2.3 生活质量改善

参芪组经治疗后生活质量KPS评分有14例提高，提高率51.85%；而对照组仅提高7例，提高率25.92%，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组生活质量改善的比较(n=27，例，%)

与对照组比较*P<0.05

3 讨论

胃癌发病率及病死率高，发现时多为晚期，丧失了手术机会，化疗为其主要的治疗手段。化疗目的是最大限度的延长患者的生存期，提高生活质量。传统的化疗方案主要以氟尿嘧啶或顺铂(DDP)为基础组成，有效率低、毒副作用大。奥沙利铂是第三代铂类化合物，药理学特性与其他铂类药物相似，均以DNA为靶点，L-OHP易与DNA链上的G点共价结合，并可能形成链间交联，从而阻断DNA的复制及转录[2]。L-OHP一线治疗Ⅳ期胃癌，有效率为40.9%[2-8]。LOHP优于CDDP的特点之一为其无明显的肾脏毒性，对血液及消化系统毒性亦较轻。5-Fu多年来一直是治疗胃癌的基本用药，是时间依赖性药物。口服希罗达的药物代谢规律与5-Fu连续静脉注射相似，其独特的酶激活作用机制使其具有靶向治疗特点。肿瘤组织内5-Fu浓度显著高于血浆浓度127倍和肌肉内浓度的22倍，因而增加疗效的同时也减轻了不良反应。联合表柔比星有效率可达48%[2]。但不良反应依然影响着该化疗方案的正常进行，因此减少其毒副作用将有利于该化疗方案的实施。

参芪十一味颗粒方中人参“回阳气于垂绝，却虚邪于顷俄”，大补元气，益气生津；黄芪补气升阳，益卫固表；当归益气生血，治血虚头痛；地黄滋阴、补血，治阴虚血少，腰膝酸软、消渴；泽泻、决明子、细辛、鹿角、菟丝子、枸杞子、天麻补肝益肾，主治肝肾阴虚所致虚劳内伤、腰膝酸软。全方共奏补气养血，填精生髓之功效。现代医学发现，主要处方中人参可升高白细胞，增强人体细胞的免疫功能，同时还具有抑制癌细胞生长的功效；黄芪可增强机体免疫功能，且黄芪的补气扶正作用与调节机体免疫功能，提高机体抗病力、维持机体内环境的平衡密切相关；当归既能抗维生素E缺乏，又可促进血红蛋白及红细胞生成，并含有维生素B12、叶酸等成分，而具抗贫血作用，另外，当归还有抗炎、抗菌、保肝、促进非特异性免疫功能等多种作用[9-12]。

本研究通过观察参芪十一味颗粒联合EOX方案治疗晚期胃癌发现，参芪组疗效较对照组虽无明显增加，但参芪组白细胞和血小板减少、消化道反应、肝肾功能异常发生率均低于对照组，同时参芪组较对照组患者的生活质量也有所提高。上述结果表明，参芪十一味颗粒可以减轻化疗药物引起的不良反应，同时可以明显提高患者对化疗的耐受性及化疗期间患者的生存质量，提示参芪十一味颗粒可作为胃癌化疗的辅助治疗药物。

[1] 所剑，王大广，刘泽锋.早期胃癌诊断和治疗[J].中国实用外科杂志，2011，31(8)：717-719.

[2] CUNNINGHAM D，STARLING N，RAO S，et al.Capecitabineand oxaliplatin for advanced esophagogastric cancer[J].N Engl J Med，2008，358(1)：36-46.

[3] KAMANGAR F，DORES GM，ANDERSON WF.Patterns of cancer incidence，mortality，and prevalence across five continents：defining priorities to reduce cancer disparities in different geographic regions of the world[J].J Clin Oncol，2006，24(14)：2137-2150.

[4] YAO XX，YIN L，SUN ZC.The expression of hTERT mRNA and cellular immunity in gastric cancer and precancerosis[J].World J Gastroenterol，2002，8(4)：586-590.

[5] GOLD JS,DEMATTEO RP.Neoadjuvant therapy for gastrointestinal stromal tumor(GIST)：racing against resistance[J].Ann Surg Oncol，2007，14(4)：1247-1248.

[6] LIU JR，CHEN BQ，YANG YM，et al.Effect of apoptosis on gastric adenocarcinoma cell line SGC-7901 induced by cis-9，trans-11-conjugated linoleic acid[J].World J Gastroenterol，2002，8(6)：999-1004.

[7] 沙惠，刘麒，刘新清，等.表阿霉素联合XELOX方案治疗晚期胃癌疗效与安全性分析[J].中国现代医药杂志，2011，13(8)：4-6.

[8] 林万隆，李定国，陈强，等.奥沙利铂综合治疗胃癌的疗效及机制[J].世界华人消化杂志，2003，11(10)：1535-1539.

[9] 王莉，韩春红，于忠和，等.参芪十一味颗粒减轻化疗毒性反应的临床观察[J].中国临床医生，2011，39(5)：60-61.

[10]邹菁华，张琳，刘红娟，等.参芪十一味颗粒治疗白细胞减少的临床观察[J].检验医学与临床，2011，8(5)：560-561.

[11]孙选，孔守芳，陈芊，等.中药改善妇科恶性肿瘤化疗患者生活质量临床观察[J].中国中西医结合杂志，2012，32(11)：1569-1570.

[12]崔磊.“补中益肾汤”治疗白细胞减少症23例临床观察[J].江苏中医药，2007，39(2)：31-32.