富马酸奎硫平与氟哌啶醇对精神分裂症患者临床症状及生存质量的影响

农玉贤 周龙川 陈秋明

广西脑科医院 1）心理科 2）精神科 柳州 545005

精神分裂症急性发作期患者常有兴奋症状、攻击行为，危及自身和他人安全，需要医生加以积极处理，目前临床上常用的一线药物仍然是高效价传统抗精神病药，如肌注氟哌啶醇针，但不良反应，如锥体外系症状、药源性激越等明显［1］。本研究主要探讨富马酸奎硫平治疗精神分裂症患者的临床效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2009-01—2012-01我院收治的精神分裂症患者80例，随机分为2组各40例，观察组男23例，女17例；年龄21～56岁，平均（32.1±2.9）岁；病程5个月～9 a，平均（3.5±1.1）a。对照组男24例，女16例；年龄20～55岁，平均（32.3±2.8）岁；病程6个月～9a，平均（36±1.1）a。2组患者性别、年龄及病程等差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 患者入院后均接受心理治疗、饮食调节、环境改善等一般处理，观察组使用富马酸奎硫平片（湖南洞庭药业股份有限公司 国药准字H20010117），起始剂量25mg／次，2次／d。每隔1～3d增加25mg／次，逐渐增至治疗剂量300～600mg／d，分2～3次服用。对照组则使用氟哌啶醇片（上海信谊药厂有限公司 国药准字H31021234）口服，从小剂量开始起始剂量2～4mg／次，2～3次／d，逐渐增加至常用量10～40mg／d，维持剂量4～20mg／d，治疗抽动秽语综合征，1～2 mg／次，2～3次／d。

1.3 评价指标 采用世界卫生组织人类生存质量测定量表（WHOQOL-100）对患者的生活质量，如躯体功能、心理功能、独立性、社会关系、环境、精神／宗教／信仰及总生活质量评分进行评价，得分越高生活质量越好，并通过PANSS量表（阳性与阴性症状量表）对患者治疗期间临床症状进行评估，得分越低，症状越少，同时统计治疗过程中不良反应。

1.4 统计学处理 应用SPSS 13.0进行统计学处理，计量资料以均数±标准差（）表示，2组均数比较行t检验，组间率的比较行χ2检验，P＜0.05差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组治疗期间生存质量测定量表总分比较 观察组治疗后3个月时生存质量测定量表总分即高于治疗前（P＜0.05），而对照组治疗后6个月生存质量测定量表总分高于治疗前（P＜0.05）；治疗后3个月时观察组生存质量测定量表总分高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 2组生存质量测定量表总分比较 （）

表1 2组生存质量测定量表总分比较 （）

组别 n 治疗前 治疗后3个月 治疗后6个月 治疗后40 12.3±1.3 16.5±2.3 17.3±2.1 18.5±2.5对照组 40 12.5±1.2 13.5±1.8 14.5±2.1 15.3±2.3 t 1a观察组1.354 6.935 6.315 7.998 P值值0.235 0.023 0.025 0.011

2.2 2组治疗期间PANSS量表得分比较 治疗后3个月观察组PANSS量表得分低于治疗前（P＜0.05），PANSS量表得分低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 2组治疗期间PANSS量表得分比较 （）

表2 2组治疗期间PANSS量表得分比较 （）

组别 n 治疗前 治疗后3个月 治疗后6个月 治疗后40 24.6±2.5 12.3±1.8 9.5±1.1 8.1±1.0对照组 40 25.1±2.4 21.1±2.1 15.6±1.5 12.7±1.3 t 1a观察组1.125 15.638 17.255 20.315 P值值0.128 0.000 0.000 0.000

2.3 2组治疗期间并发症情况比较 观察组嗜睡、静坐不能、震颤和口干的发生率均低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 2组治疗期间并发症情况比较 （n）

3 讨论

精神分裂症作为目前临床上最常见的精神系统功能障碍，患者需要长期服药进行控制［2］，对精神分裂症患者使用长期药物治疗，而影响患者治疗依从性的主要是催乳素的异常增高，引起男性的溢乳、性功能障碍和女性闭经，以及出现的锥体外系等不良反应［3］。其机制可能是颅内多巴胺受体系统的过度激活有关，首先，多巴胺可直接作用于垂体而影响催乳素和生长激素的分泌，且多巴胺作用于下丘脑垂体，对于分泌的催乳素存在一定的抑制效应，而对生长激素的分泌则是一种正反馈效应［4］。国外研究［5］提示，精神分裂症患者体内多巴胺受体功能处于亢进状态，主要与精神活动相关的皮质及边缘系统的多巴胺递质功能的增强，但一般不会波及内分泌相关的多巴胺结节漏斗通路，所以即使患有精神系统功能障碍，亦并不会影响患者的生长发育，且大多数患者在未发病时智力不受影响。

富马酸奎硫平的分子式与氯氮平相似，能与多巴胺受体1、2及5-羟色胺2A等多种受体结合，且其对于5-羟色胺受体的亲和力高于多巴胺受体1、2［6］，所以临床应用上其锥体外系的不良反应显著减少，同时导致患者催乳素显著升高的不良反应亦较轻，对于组胺H1受体的阻滞，则可引起患者的镇静作用，同时其阻滞5-HT1B与多巴胺2受体则起到镇静与抗躁狂的双重作用，临床使用富马酸奎硫平后可能导致患者血糖升高、脂代谢异常，但很少引起患者体质量的显著增加［7］。朱倩芸等［8］通过对20例女性患者的对照研究提示，富马酸奎硫平是一种安全有效的抗精神病药物，由于该药对内分泌系统影响较小，更适合于女性精神病患者用药。本组发现治疗后3个月时观察组生存质量测定量表总分即高于治疗前，且高于对照组，同时PANSS量表得分低于治疗前，其作为第3个在内地上市的非典型性抗精神病药物，主要针对精神分裂症的阴、阳性症状及存在认知功能损害和继发的情感功能受损的患者有效，起效快，且较少发生耐受性［9］。同时，观察组嗜睡、静坐不能、震颤和口干的发生率均低于对照组，应用富马酸奎硫平治疗的患者主要不良反应为头晕和体位性低血压，可能原因是与患者肾上腺素α1及组胺H1受体结合有关。通过本研究我们认为，富马酸奎硫平在治疗精神分裂症能更快缓解患者病情，减少并发症，值得临床推广。

［1］ 杨淼，穆睎园，赵阿勐 .奎硫平合用氯硝西泮治疗精神分裂症急性期兴奋的临床研究［J］.齐齐哈尔医学院学报，2008，27（9）：1 034-1 035.

［2］ 房茂胜，赵靖平，李乐华 .利培酮口服液合用氯硝西泮与氟哌啶醇针剂肌内注射治疗精神分裂症急性激越症状疗效和安全性的研究［J］.中华精神科杂志，2010，43（2）：83-87.

［3］ 龚建兵，李德芬，黄应为 .富马酸奎硫平治疗难治性精神分裂症32例临床分析［J］.海南医学，2009，18（2）：64-65.

［4］ 张明廉，袁国桢，姚建军 .精神分裂症患者血清催乳素和生长激素水平与奎硫平、氟哌啶醇治疗关系的对照研究［J］.中国神经精神疾病杂志，2009，31（6）：458-459.

［5］ Lima FB，Gracitelli CP，Paranhos Junior A.Evaluation of magnocellular pathway abnormalities in schizophrenia：a frequency doubling technology study and clinical implications［J］.Arq Bras Oftalmol，2013，76（2）：85-89.

［6］ Findling RL，McKenna K，Earley WR.Efficacy and safety of quetiapine in adolescents with schizophrenia investigated in a 6-week，double-blind，placebo-controlled trial［J］.Child Adolesc Psychopharmacol，2012，22（5）：327-342.

［7］ 刘晓华，吕伟，李美花 .丙戊酸钠联合奎硫平与氟哌啶醇治疗躁狂发作疗效对照研究［J］.中国健康心理学杂志，2007，15（12）：1 107-1 108.

［8］ 朱倩芸，张绍文 .富马酸奎硫平治疗女性精神分裂症20例［J］.医药导报，2008，25（8）：792-793.

［9］ 张瑜良，刘献标，谢友许 .齐拉西酮与氟哌啶醇对精神分裂症患者社会功能和生活质量的影响［J］.临床心身疾病杂志，2011，17（4）：339-341.