喜炎平联合左氧氟沙星治疗慢性阻塞性肺疾病伴感染疗效观察

阎雪，柴文戍

(辽宁医学院附属第一医院呼吸科，辽宁锦州121001)

慢性阻塞性肺疾病 (Chronic Obstructive Pulmonary Disease，COPD)指在自然病程中发生的事件，短期内咳嗽、咳痰、喘憋加重，急性发病，可以出现发热，超越日常状况的持续恶化，可能需要改变常规的治疗［1］。感染在慢性阻塞性肺疾病中起着主要作用，抗菌药物的应用是治疗COPD的重要有效措施［1－2］8－17。随着抗菌药物的广泛使用，细菌耐药已成为一个严峻的世界性问题［3］，这就要求临床医师在明确致病微生物及其敏感药物之前，应该合理选择抗菌药物进行经验性治疗。目前我国在COPD抗菌药物的应用尚不规范，存在不合理用药。

喜炎平注射液属于中药注射剂，对于病毒性的感染，使用喜炎平更有效，同时它还具有抗菌、解热消炎、镇咳、增强机体免疫等功效。左氧氟沙星为氧氟沙星的左旋体，其体外抗菌活性约为氧氟沙星的两倍。其作用机制是通过抑制细菌DNA旋转酶的活性，阻止细菌DNA的合成和复制而导致细菌死亡。它具有抗菌谱广，抗菌作用强等特点。在临床常规处理基础上，喜炎平联合左氧氟沙星注射液治疗COPD，疗效满意，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 收治2010年12月至2012年12月辽宁医学院附属第一医院呼吸内科患者82例，均符合中华医学会呼吸病学会2007年《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》［1］8－17中相关诊断标准。随机分为两组 (对照组与治疗组)，两组均有不同程度的咳嗽、气喘等症状。对照组40例，男22例，女18例;平均65岁;其中合并Ⅰ型呼吸衰竭13例，Ⅱ型呼吸衰竭2例。治疗组42例，男28例，女14例;平均67岁;其中合并Ⅰ型呼吸衰竭15例，Ⅱ型呼吸衰竭3例。两组在性别、年龄、病情等方面差异无统计学意义 (P＞0.05)。

1.2 治疗方法 常规处理 (控制性氧疗、抗生素、糖皮质激素、支气管扩张剂、祛痰剂等，同时纠正水电解质紊乱及酸碱平衡失调)。对照组:盐酸左氧氟沙星注射液0.5 g(扬子江药业集团有限公司)，1次/天，静脉滴注;治疗组:喜炎平注射液250 mg加入5%葡萄糖注射液或0.9% 氯化钠注射液250 mL静滴，1次/天，盐酸左氧氟沙星注射液0.5 g(扬子江药业集团有限公司)，1次/天，静脉滴注;10 d 1个疗程。

1.3 观察指标 按卫生部1993年《抗菌药物临床研究指导原则》，结合COPD临床特点，将疗效分为4级。痊愈:临床症状、体征完全或基本缓解，客观指标 (血常规、胸部X线检查)恢复正常;显效:症状、体征明显缓解，客观指标接近正常;进步:用药后症状、体征有所好转，客观指标有所改善，但不明显;无效:用药72 h后，病情无明显好转或有所加重。观察结果将痊愈、显效病例计算为有效，有效率 (%)=(痊愈例数+显效例数)/总例数×100%。

细菌学评价标准［4］:按细菌清除、部分清除、未清除、再感染4级评定。(1)清除:治疗结束时培养阴性;(2)部分清除:两种以上致病菌中有1种被清除;(3)未清除:治疗结束时培养仍为阳性;(4)再感染:治疗结束后分离到1种新的致病菌，并出现感染症状和体征，需治疗。总清除率=清除例数/各组培养出致病菌例数。

1.4 统计学处理 使用SPSS统计软件，对所得数据进行统计学分析，总有效率比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 疗效 对照组:痊愈16例，显效6例，进步15例，无效3例，有效率55.0%;治疗组:痊愈20例，显效14例，进步3例，无效5例，有效率80.9%;治疗组与对照组有效率差异具有统计学意义 (χ2=8.571，P=0.003)，见表1。

表1 两组临床疗效比较

表2 两组患者细菌清除情况 (n%，%)

2.2 两组患者细菌清除情况 两组肺炎克雷伯杆菌、流感嗜血杆菌、绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌及肺炎链球菌清除率比较，差异有统计学意义 (P＜0.01)，而表皮葡萄球菌、卡他球菌清除率差异均无统计学意义 (P＞0.05)，见表2。

2.3 不良反应 治疗组42例未发现药物不良反应。对照组40例患者共发生不良反应2例，表现为恶心、呕吐，考虑为左氧氟沙星副作用，未作特殊处理，停药后症状消失。

3 讨 论

目前，COPD是严重危害人类健康的常见病和多发病，发病率高及病死率高，已成为一个重要的全球性的公共卫生问题。COPD是可以预防和治疗的疾病。但是，感染因素可诱发COPD的发病、加重和死亡，反复长期感染可能参与气道重构，导致肺功能下降，引起缺氧和高碳酸血症，加重肺动脉高压，最后发展为慢性肺源性心脏病、呼吸衰竭、甚至死亡。

亚洲多国联合研究表明COPD患者的主要病原体为肺炎克雷伯菌、流感嗜血菌、铜绿假单胞菌、肺炎链球菌等细菌［5］，与本研究基本一致。应根据患者所在地常见病原微生物类型及药物敏感情况积极选用抗菌药物。由于多数COPD由细菌感染诱发，故抗感染治疗在COPD治疗中具有重要地位。

喹诺酮类药物为人工合成的抗菌药，作用靶酶为细菌的DNA回旋酶 (gyrase)及拓扑异构酶Ⅳ。它选择性的抑制上述2酶，干扰细菌细胞的DNA复制而呈现杀菌作用。喹诺酮类左氧氟沙星对革兰阳性菌、革兰阴性菌和非典型病原体如肺炎支原体、肺炎衣原体等均有效，其肺穿透性好，到达肺泡巨噬细胞中的浓度大于血清浓度。Canut等［6］研究认为，左氧氟沙星对慢性阻塞性肺疾病伴感染患者具有很好的疗效，被推荐为初始治疗用药［7］。但临床上单纯应用氟喹诺酮类药物治疗容易产生耐药性［8］。因此寻找高效低毒治疗药物为目前研究热点。

喜炎平注射液的主要成分是水溶性穿心莲总内酯，穿心莲内酯具有抑菌、抗病毒、解热抗炎作用，穿心莲内酯经磺化而得的穿心莲内酯磺酸盐，通过引入亲水基团而改变了穿心莲内酯类有效成分的空间结构，活性增强，有利地占据细菌或病毒复制时DNA与蛋白质的结合位，阻止蛋白质对DNA片段的包裹，阻断DNA的复制，从而抑制或杀灭细菌和病毒，对流感病毒有灭活作用，同时具有明显的促肾上腺皮质功能，并且可在一定程度上调节免疫功能［7］985－995。

喜炎平注射液与左氧氟沙星注射液联合，不仅无拮抗作用，反而起互补作用，两药联合未见明显不良反应发生。本研究表明治疗组应用喜炎平联合左氧氟沙星治疗COPD伴感染有效率达80.9%，显著高于对照组单纯应用左氧氟沙星组的55.0%。其广谱抗菌、抗病毒作用在此得到证实。本研究表明，82例患者培养出致病菌52例 (每组各26例)，经过治疗，两组比较肺炎克雷伯杆菌、流感嗜血杆菌、绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌及肺炎链球菌清除率差异有统计学意义 (P＜0.01)，治疗组总清除率为69.2%，对照组为38.5%;而两组表皮葡萄球菌、卡他球菌清除率差异均无统计学意义 (P＞0.05)。结果表明，喜炎平联合左氧氟沙星具有组织穿透性好，生物利用度高、高效低毒、广谱等优点。

通过临床疗效分析显示，治疗组其临床总有效率明显高于对照组，治疗组与对照组的有效率比较差异具有统计学意义 (χ2=8.571，P=0.003);提示喜炎平联合左氧氟沙星用于治疗COPD伴感染优于对照组。因其临床疗效确切，安全性好等优点，为临床COPD伴感染的治疗提供了新的药物选择，值得临床推广应用。

［1］ 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南 (2007年修订版) ［J］．中华结核和呼吸杂志，2007，30(1):8－17．

［2］ 蔡柏蔷，李龙芸．协和呼吸病学［M］.第2版.北京:中国协和医科大学出版社，2011:513－596．

［3］ Rabe KF，Hurd S，Anzueto A，et al．Global strategy for the diagnosis，management，and prevention of chronic obstructive pulmonary disease:GOLDexecutive summary［J］．Am JRespir Crit Care Med，2007，176:532．

［4］ Davis R，Bryson HM．Levofloxacin:areview of its antibacterial activity，pharmacokietics and therapeutic efficacy［J］．Drugs，2009，47:677－700．

［5］ Hui DS，Ip M，Ling T，et al．A multicentre surveill ance study on the characteristics，bacterial aetiologies and in vitro antibiotic suscepti bilities in patients with acut eexacer bat ions of chronicbr onchitis［J］．Respirology，2011，16(3):532 －539．

［6］ Canut A，Martin Herrero JE，Labora A，et al．What are the most appropriate antibiotics for the treatment of acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease A therapeutic outcomes model［J］．JAnti micr ob Chemother，2007，60(3):605 －612．

［7］ Iyer Parameswaran G，Murphy TF．Chronic obstructive pulmonary disease:role of bacteria and updated guide to antibacterial selection in the dder patient［J］．Drugs Aging，2009，26(12):985－995．

［8］ 文细毛，任南，吴安华，等．864例次耐亚胺培南铜绿假单胞菌医院感染特征分析［J］．中华医院感染学杂志，2010，20(16):2416－2418．