奈达铂联合依托泊苷治疗小细胞肺癌的疗效观察

刘 卓 徐丽贤 潘 攀

小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)倍增时间短、增殖率高，恶性程度高，极易转移和扩散，70%左右患者被发现或确诊时已发生转移[1-2]。目前，SCLC多采用化疗进行治疗，但患者容易产生继发性耐药。奈达铂是近年来新开发的治疗肿瘤的有机铂类药物，有报道其抗癌效果优于顺铂[3-4]。本研究旨在探讨奈达铂联合依托泊苷治疗小细胞肺癌的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2010年1月至2012年12月入住我院的小细胞肺癌患者67例，应用统计软件随机分配，实验组34例患者采用奈达铂联合依托泊苷治疗，对照组33例采用传统的方案顺铂联合依托泊苷进行化疗。实验组，平均年龄(56.1±3.8)岁，对照组平均年龄(57.2±2.4)岁。所有患者的Karnofsky评分均≥65分，血压、血常规、心电图、肝肾功能均正常，无其他严重疾病、过敏史，预计生存期>3个月。2组患者在性别、年龄、Karnofsky评分等基本资料的差异均无统计学意义，P>0.05。见表1。

表1 2组患者基本资料的对比/例

1.2 治疗方法

实验组：d1，奈达铂80 mg/m2+500 ml生理盐水，静脉滴注1 h；d1-3，依托泊苷100 mg/m2+500 ml生理盐水静脉滴注。对照组：d1-3，顺铂25 mg/m2+500 ml生理盐水静脉滴注；d1-3，依托泊苷100 mg/m2+500 ml生理盐水静脉滴注。21 d为1个治疗周期。所有患者化疗6个周期后进行临床指标和毒副作用的评价。每个周期每位患者进行常规的生化检查，记录毒副作用。待患者进行完所有的治疗后实行生存曲线的评价。

1.3 评价标准

治疗3个周期后，2组患者的疗效测定根据WHO实体瘤疗效评价标准[5]，分为完全缓解，部分缓解，稳定和进展。对于远处转移患者的评价主要依据转移部位的肿瘤变化情况，与上述标准一致。无进展生存期指患者从治疗到出现疾病进展或者死亡的时间。对两组患者的生存率进行比较分析。疾病进展时间为自 CR或 PR 起至肿瘤复发或进展的时间,生存期为自化疗开始至死亡或末次随访的时间。不良反应采用NCI的评价标准[6]，分为0-Ⅳ度。

1.4 统计方法

采用统计软件SPSS17.0对数据进行统计分析，等级计数资料实行秩和检验，生存分析采用Kaplan-Meier法，制作生存曲线，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者临床疗效的比较

经秩和检验，实验组临床疗效优于对照组(实验组=51.83，对照组=97.54，Z=-2.342，P=0.000)。见表2。

表2 2组患者临床疗效的对比(例,%)

2.2 2组患者生存情况的比较

随访结束，所有病例均无失访。实验组的中位随访时间为15.3个月，对照组中位随访时间为16.1个月。2组患者的中位无进展生存期分别为8.2个月和7.9个月，差异不具有统计学意义，P=0.538。2组间的1年生存率分别为52.4%和51.6%,差异无统计学意义,P=0.365。见图1。

图1 2组患者的生存情况

2.3 2组患者不良反应的比较

2组患者均出现了不同程度的不良反应，包括贫血、呕吐、白细胞减少、血小板减少、腹泻、乏力和神经毒性、肝肾功能异常。见表3。

表3 2组患者毒副作用比较

3 讨论

小细胞肺癌占所有肺癌总数的20%左右，其病情发展迅速，早期容易扩散[7-8]。流行病学调查研究，小细胞肺癌的发生与吸烟有明显的正相关性[9-10]。在病理上，小细胞肺癌分化程度低，恶性程度高，多发生于肺的中央，增殖指数较高，癌细胞密集排列，有些围绕小血管呈团状[11-12]。

在目前的临床治疗中，化疗和放疗仍是治疗小细胞肺癌的主要手段，化疗多采用顺铂联合依托泊苷的治疗方案[13-14]。虽然小细胞肺癌对化疗较为敏感，但据文献报道和临床疗效来看，患者的中位生存期仅在10个月左右，毒副作用较强，严重影响患者的生存和生活质量[15-16]。探讨新型的抗肿瘤药物是治疗小细胞肺癌的重要趋势。

近年来发展的抗癌药物中，奈达铂取得了具有明显的临床疗效。奈达铂是一种新型的铂类药物，能够通过与DNA链的相互交联起到阻止肿瘤DNA进一步复制的目的[17]。与顺铂相比奈达铂对胃肠道的毒副作用较小，疗效较好，同时该药物能够进行水化，提高了患者对于药物的依从性，改善了患者的生命质量和生活质量，在以前的临床使用中取得了良好的研究结果[10-11]。在本研究中，奈达铂联合依托泊苷取得了较对照组更好的临床疗效，但2组间的1年生存率差异无统计学意义。但奈达铂联合依托泊苷相对降低了患者化疗的不良反应，在呕吐和神经毒性等不良反应方面具有较大的差异，P<0.05。这与先前的报道相一致[15-16]。

研究分析认为，奈达铂相对传统的抗癌药物对肿瘤具有更宽的剂量域，其水溶性是顺铂药物的10倍，能明显降低药物对肝脏、肾脏和消化道的毒副作用，可延长患者的生存期和生存质量。与依托泊苷的联合应用，不良反应降低，耐受性较高，安全有效。另外，有研究认为，奈达铂能够改善患者机体免疫系统免疫学指标的变化，从而提高机体的免疫力，降低其毒副作用的反应。但其确认的作用机制需要进一步的研究确认[17]。

总之，奈达铂联合依托泊苷治疗小细胞肺癌疗效确切，且其某些毒副作用较传统的顺铂联合依托泊苷较轻，其临床效果尚待进一步的研究和确认。

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