初诊2型糖尿病患者血尿酸水平与胰岛素的相关性

丁 怡 唐 暎 汪心水

(苏州大学附属第三医院老年科，江苏 常州 213000)

血尿酸(SUA)是嘌呤在体内的代谢产物，大量研究表明，SUA与痛风、高血压、动脉粥样硬化、代谢综合征和糖尿病(DM)相关〔1～4〕，高尿酸(UA)血症不仅可引起痛风和UA性肾病，同时也是胰岛素抵抗(IR)的特征〔5〕。2型DM(T2DM)病程早期往往表现为IR，胰岛素分泌增加以代偿靶器官(主要是肝脏、肌肉和脂肪组织)对胰岛素作用的敏感性降低，晚期β细胞衰竭，表现为胰岛素分泌相对不足。本研究通过比较初诊T2DM患者SUA水平、空腹胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(HbA1c)及血脂等生化指标，探讨初诊T2DM患者SUA与FINS的关系。

1 对象与方法

1.1研究对象 2010年3月至2011年2月我院老年科及内分泌科门诊或住院的初诊T2DM患者114例，男65例，女49例，平均年龄(65.10±5.26)岁。纳入标准：均符合1999年世界卫生组织DM诊断标准，排除1型DM，病程<半年，未经降糖药治疗，同时排除合并急性并发症的初诊患者。按体重指数(BMI)水平分为肥胖组(BMI≥25 kg/m2)60例，非肥胖组(BMI<25 kg/m2)54例。两组年龄、性别、舒张压(DBP)、空腹血糖(FPG)、HbA1c、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、肌酐(Cr)无明显统计学差异(P>0.05)。见表1。

表1 两组临床资料和生化指标的比较±s)

1.2研究方法 采集病史，调查饮食习惯及生活方式，测量身高、体重、腰围、血压，计算BMI。抽取受检者空腹静脉血，用日立7600全自动生化分析仪检测FPG、TC、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、LDL-C、UA、Cr等指标。用Bio-Rad HbA1c检测仪(高效液相色谱法)检测HbA1c。用放射免疫法检测FINS。

1.3统计学方法 采用SPSS17.0软件进行t检验和Spearman相关分析。

2 结 果

2.1两组生化指标的比较 肥胖组腰围、收缩压(SBP)、TG、SUA水平均高于非肥胖组(P<0.05或P<0.01)。肥胖组HDL-C、FINS低于非肥胖组(P<0.05)。见表1。

2.2两组SUA浓度与FINS等生化指标的相关性分析 肥胖组SUA浓度与BMI、TG、FINS呈正相关(r=0.278,P<0.05;r=0.319,P<0.01;r=0.284,P<0.01)，与HDL-C呈负正相关(r=-0.41,P<0.01)，与SBP、DBP、LDL-C、FPG、HbA1c、Cr不相关(r=0.113、-0.022、0.243、-0.201、-0.189、0.181，均P>0.05)。非肥胖组SUA浓度与BMI、FINS 、HbA1c、TG等生化指标无明显相关性(r=-0.092、0.018、0.150、0.267，P均>0.05)。

3 讨 论

SUA与代谢综合征的其他组分如肥胖、IR、高血压、高脂血症、糖代谢紊乱关系密切〔6〕，通过本研究可以发现初诊的老年肥胖T2DM患者同样存在SUA偏高，甚至高UA血症。Gill等〔7〕研究发现T2DM患者的SUA水平明显高于正常对照组，且SUA水平与血胰岛素水平呈正相关。本研究结果与大多数的研究相一致〔7，8〕。由于肥胖的T2DM患者常常存在高胰岛素血症及IR，更容易引起SUA的增高〔9〕。研究表明IR引起高UA血症，最重要的机制是由于高的胰岛素水平可以增强肾小管对钠的重吸收，后者将引起肾脏对UA排泄下降而导致SUA增高〔10〕。此外，在IR状态下，3-磷酸甘油脱氢酶活性降低，糖酵解过程的中间产物5-磷酸核糖及磷酸核糖焦磷酸转移，导致SUA增多。同时，IR增加肝脏的脂肪合成，导致嘌呤代谢紊乱，也使SUA水平增高〔11〕。而非肥胖的初诊老年T2DM患者，由于血清胰岛素水平较肥胖者低，相应的SUA水平也低。

本研究发现SUA与FINS、BMI、TG呈正相关，这与Gill等〔7〕研究相一致。SUA与HbA1c是否具有相关性，目前的研究结果并不一致，Gill等〔7〕研究证明随着HbA1c的增高，SUA水平是下降的。而Choi〔8〕的大样本研究发现，HbA1c在6%～6.9%时，SUA与HbA1c呈正相关，HbA1c增高，SUA亦增高，HbA1c大于6.9%时，随着HbA1c的增高，SUA是下降的。这可能是由于T2DM早期多以IR为主，高胰岛素血症导致了高UA及代谢综合征的其他组分，而随着β细胞衰竭，胰岛素分泌减少，UA生成也随之减少，而血糖更加难以控制，HbA1c逐渐增高。因此HbA1c轻度增高的T2DM患者更易并发高UA血症及痛风，而HbA1c明显增高的患者SUA反而不高，且不易并发痛风。本研究由于样本量不大，因此未发现HbA1c与SUA的相关性。HbA1c代表血糖水平的高低，而不能代表体内胰岛素的水平，而SUA与胰岛素水平密切相关，因此HbA1c与SUA是否有相关性值得进一步探讨。

Kutoh等〔12，13〕研究发现肥胖的T2DM患者加用噻唑烷二酮类药物，在改善IR的同时也降低了SUA，进一步证实了SUA与FINS水平密切相关。因此在临床工作中，对于初诊的肥胖老年T2DM患者，如无心功能不全等禁忌证，可以加用噻唑烷二酮类药物，在降低血糖的同时还可以降低UA，预防高UA血症及痛风的发作。

4 参考文献

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9Kim TH，Lee SS，Yoo JH，etal.The relationship between the regional abdominal adipose tissue distribution and the serum uric acid levels in people with type 2 diabetes mellitus〔J〕.Diabetol Metab Syndr，2012；4：3.

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