帕瑞昔布钠与氟比洛芬酯对老年全膝关节置换术后患者镇痛效果对比

何立江 戴章生 吴俊哲

(福建医科大学附属第二医院骨科，福建 泉州 362000)

严重的骨性关节炎常需行关节置换手术以恢复其活动功能，如何有效减轻患者术后疼痛，以利肢体早期功能锻炼，促进机体功能恢复，是手术成功与否的重要组成部分。氟比洛芬酯是非甾体类中度镇痛药，其抑制前列腺素合成，干扰炎性因子传导，具有较佳的镇痛效果，随着其改用脂微球包裹的剂型工艺，采用纳米靶向技术后，临床疗效得到广泛认同并普遍应用〔1〕。帕瑞昔布钠则是首个可以静脉滴注和肌肉注射的高选择性环氧化酶(COX)-2抑制剂，其性能较传统的非甾体类抗炎药有所提高。本研究对全膝关节置换患者术后进行帕瑞昔布钠镇痛处理，并与氟比洛芬酯比较。

1 资料与方法

1．1一般资料 2013年5月至2014年3月我院行单侧初次人工膝关节置换手术患者56例，其中男25例，女31例；年龄60～79岁，平均71.2岁。随机分为A组和B组各28例。两组性别、年龄、体重及手术时间等差异无显著性。排除有消化道溃疡、脑卒中病史、血液疾病、重度高血压、严重肝肾功能损害及对非甾体抗炎药(NSAIDs)过敏者。手术麻醉方式均选择气静复合全麻。见表1。

表1 两组一般临床资料(n=28,±s)

1．2镇痛方法 A组术后即予静脉注射帕瑞昔布钠注射液(特耐)40 mg，每12 h一次。B组术后即予静脉注射氟比洛芬酯注射液(凯纷)50 mg，每12 h一次。均未采取超前镇痛，术后亦未使用镇痛泵。

1．3观察指标 采用视觉模拟评分法(VAS)进行术后疼痛强度评价。分数越高疼痛越剧，0分为无痛，1～3分轻度疼痛，4～6分中度疼痛，7～10分重度疼痛，10分剧烈疼痛。术前让患者充分掌握VAS的相关知识，术后记录相应时点的VAS值。观察镇痛的起效时间。记录患者注射药物后的第4、8、12、16、20及24 h各个时点的疼痛程度。常规观察脉搏、血压、呼吸变化情况。动态监测血常规和凝血常规。记录发生的恶心、呕吐等不良反应。

1．4统计学方法 采用SPSS16.0统计软件进行χ2检验，若出现理论频数T<5时则采用Fisher确切概率法分析，计数资料采用t检验。

2 结 果

2.1两组给药镇痛后的起效时间比较 A组为(11.36±5.39)min，B组(10.79±6.15)min，两组无显著性差异(P>0.05)。见表2。

2.2各时点镇痛效果VAS评价 给药后4 h A组(1.59±0.29)与B组(1.76±0.25)无显著性差异(P>0.05)，给药后8、12 h A组(2.11±0.31、2.32±0.25)明显低于B组(2.89±0.29、3.17±0.33)(P<0.05)，而二次给药后16 h，A组(1.43±0.23)与B组(1.61±0.27)镇痛效果再次相当(P>0.05)，20、24 h则A组(2.06±0.33、2.17±0.36)镇痛效果再次优于B组(2.69±0.27、2.91±0.29) (P<0.05)。

2.3不良反应比较 消化道反应帕瑞昔布钠组1例，氟比洛芬酯组2例，均为轻度呕吐，次数较少，对症处理后症状均缓解。均未发现凝血功能及肝肾功能损害。两组无显著性差异(P>0.05)。

表2 两组患者药物起效时间〔n=28，n(%)〕

3 讨 论

膝关节退行性变是老年人最常见的慢性进展性疾病。人工全膝关节置换术的目的在于缓解膝关节疼痛，矫正膝关节畸形，改善膝关节功能状态，从而提高患者的生存质量。而有效的术后镇痛使患者进行早期康复训练，对于保证手术效果、促进患者功能恢复有着非常重要的作用。

目前临床上用于术后镇痛的药物主要有阿片类药和NSAIDs。阿片类药因具有较明显的不良反应，如恶心、呕吐、呼吸抑制、尿潴留等，有报道其发生率到达了37%〔2〕。帕瑞昔布钠是首个可以静脉滴注和肌肉注射的选择性COX-2抑制剂，静脉注射后可迅速被肝脏羧酸酯酶水解成活性代谢物伐地昔布，伐地昔布是种高选择性COX-2抑制剂，对COX-2的抑制作用是COX-1的2.8万倍〔3〕，不仅能选择性地抑制外周神经组织中COX-2的表达，亦对中枢神经组织的COX-2发挥作用，减少机体合成前列腺素，提高患者痛阈，抑制痛觉超敏，具有外周和中枢双重作用，从而达到术后镇痛的目的〔4〕。氟比洛芬酯是种非选择性的NSAIDs，通过抑制COX，阻断花生四烯酸转化为炎性介质前列腺素，有效减轻组织水肿，缓解炎症反应，降低炎性刺激，发挥镇痛效果。此外，氟比洛芬酯还有细胞平衡因子，可抑制发生过度炎症反应〔5〕。另有报道，帕瑞昔布钠与氟比洛芬酯均可以减少阿片类镇痛药物的使用剂量，在联合镇痛中发挥积极作用〔6，7〕。帕瑞昔布钠半衰期(8 h)较氟比洛芬酯(5.8 h)长。NSAIDs导致的胃肠道不良反应在少数比较严重的病例中会出现较高的死亡率〔8〕。因此选择性COX-2抑制剂是非甾体类镇痛药的发展趋势〔9〕。

4 参考文献

1Dahl JB，Moiniche S.Pre-emptive analgesia〔J〕.Br Med Bull，2004;13:71.

2Volk T,Schenk M,Volgt K,etal.Postoperative epidural anesthesia preserves lymphocyte,but not monocyte,immune function after major spine surgery〔J〕.Anesth Analg,2004;98(4):1086-92.

3Svensson CI,Yaksh TL.The spinal phospholipase-cyclooxygenase-prostanoid cascade in nociceptive processing〔J〕.Annu Rev Phammcol Toxicol,2002;42(16):553-8.

4徐德生,王国年,王 玉.不同镇痛药物经静脉超前镇痛作用效应的观察〔J〕.临床麻醉学杂志,2011;21(3):170.

5柴小青,方 才,陈昆洲.术前静脉注射氟比洛芬醋对开胸手术患者围术期血液β-内啡肽、前列腺素E2和细胞因子水平的影响〔J〕.中华麻醉学杂志, 2007;27(7):241.

6Rocca GD,Chiaranclini P,Pietropaoli P.Analgesia in PACU:nonsteroiclal anti-inflammatory drugs〔J〕.Curr Drug Targets,2005;6(7):781-7.

7Hubbard RC,Naumann TM,Traylor L,etal.Parecoxib sodium has opioid-sparing effects in patients undergoing total knee arthroplasty under spinal anaesthesia〔J〕.Br J Anaesth,2003;90(1):166-72.

8Wolfe MM,Lichtenstein DK,Singh G,etal.Gastrointestinal toxicity of nonsteroidal antiinflammatory drugs〔J〕.N Engl J Med,1999;340(24):1888-991.

9Fitz Gerald GA,Patrono C.The Coxibs,selective inhibitors of cyclooxygenase〔J〕.N Engl J Med,2001;345(6):433-42.