米非司酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血30例临床分析

高 艳

(陕西省榆林市佳县中医医院妇产科，陕西 佳县 719299)

围绝经期功能失调性子宫出血是妇科常见疾病，分为排卵性和无排卵性，临床以无排卵性功血较多见[1]。围绝经期功血多发生于45～55岁的妇女，主要表现为月经周期紊乱、经期长短不一，经量不定或增多，常导致不同程度的贫血，甚至休克[2]。米非司酮作为孕激素受体拮抗剂，能与孕酮受体及糖皮质激素受体结合，使蜕膜组织变性具有诱导月经、促进子宫内膜脱落的作用。佳县中医医院产科应用小剂量米非司酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血患者30例，效果显著，现总结如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

2012-01～2013-06期间，在佳县中医医院妇科门诊就诊的围绝经期功能失调性子宫出血患者，共60例，年龄40～52岁，平均48.6岁，病程2个月到3年不等。所有患者均经B超检查，排除妊娠及妊娠相关疾病，诊断性刮宫排除恶性疾病；并进行全面系统的体格检查，排除可能引起不规则阴道出血的内、外科系统性疾病；检查凝血功能和贫血程度，排除心血管疾病、血液病及内分泌疾病；且近3个月无服用激素类药物史，无用药禁忌症；所有患者均自愿接受米非司酮治疗。

1.2 方法

将所有患者随机分为观察组和对照组各30例，两组患者的年龄、病程及病情轻重程度等比较差异均无统计学意义(P>0.05)。观察组于诊刮术后5天每晚睡前口服米非司酮6.25 mg，连服3个月；对照组30例，采用后半期周期疗法，于月经第16天开始，每晚睡前服用醋酸甲羟孕酮10 mg，连用10 d，待撤退性出血后第15天起每晚睡前服用醋酸甲羟孕酮10 mg，连用10 d，疗程3个月。贫血患者辅以铁剂及维生素C治疗。两组患者均服药3个月为1疗程，从服药开始每月随访1次，到停药后半年，比较两组临床疗效。

1.3 疗效判定标准[3]

治愈：用药期间无阴道不规则流血，停药后月经规律或自然绝经；有效：停药后无阴道不规则流血，月经稀发，经量减少；无效：用药期间仍有阴道不规则流血，血量无减少。治愈、有效病例为总有效率计算的依据。

1.4 统计学方法

采用SPSS17.0软件进行统计学分析，比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果观察

观察组所有患者服药期间，阴道出血逐渐停止，贫血有所改善，停药后随访6～12个月。其中26例患者治疗1周出血停止，1个疗程结束后出现暂时性闭经，停药后进入闭经阶段；2例停药后3个月开始出现稀发月经；2例停药后出现不规则阴道出血，再次诊刮病理报告仍为单纯性子宫内膜增生过长。观察组总有效率93.33%；高于对照组的76.67%。两组比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组疗效的比较

注：与对照组比较，*P<0.05

2.2 子宫及子宫内膜变化

服药3个月后B超检查：子宫体积观察组和对照组分别为67.4±2.5 cm3和65.7±2.6 cm3，两组比较差异无显著性(P>0.05)；子宫内膜厚度用药治疗组和对照组分别为2.6±0.3 mm和6.1±0.2 mm，两组比较差异有显著性 (P<0.05)。

2.3 不良反应

观察组有2例患者在用药期间出现轻度恶心，对症处理后症状消失，4例患者出现潮热、出汗等围绝经期症状，加服谷维素及中药治疗后好转，无其他不良反应。肝肾功能治疗前后无明显异常。

3 讨论

围绝经期功血是由调节生殖的神经内分泌机制失调引起的异常子宫出血，表现为出血多、时间长，失去规律性和自限性，常伴有不同程度的贫血，给患者带来生活不便以及生理和心理上诸多烦恼，临床上常用的治疗方法为诊刮和孕激素治疗，但都不尽人意。对于围绝经期功血总的治疗原则是：出血阶段迅速有效的止血及纠正贫血；血止后尽可能明确病因，选择合适方案，控制月经周期，预防复发及远期并发症，使平稳过渡至绝经期，目前围绝经期功血一般采用雌、孕、雄激素进行药物止血和周期调节，但临床效果并不十分满意，停药后复发率也较高[4]。

米非司酮是一种孕酮受体阻断剂，与孕激素受体有高度的亲和力，具有高效拮抗孕酮的作用，临床常用于终止妊娠和引产等治疗，但是由于米非司酮对子宫内膜具有调节作用，可促进子宫内膜细胞凋亡，影响其增生，所以米非司酮在围绝经期功血的治疗中能够发挥良好的作用[5]。有研究表明，口服米非司酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血，25 mg每日 1次，连服90 d，治疗期间患者100% 闭经，而40% 的患者停药30～63 d内恢复正常月经，44%的患者出现月经稀发，15% 的患者绝经[6]。冯秀敏报道口服米非司酮10 mg每日 1次，连服30 d无出血者，每日 5 mg再服 60 d，治疗期间 91%患者出现闭经，59%的患者停药30～50 d恢复正常月经，5% 的患者出现月经稀发，41% 的患者绝经，而仅有1.5%的患者复发[7]。米非司酮口服吸收迅速，吸收后主要分布在大脑垂体、肾上腺皮质、卵巢和子宫内膜。胡平[8]将35例围绝经期功能失调性子宫出血患者作为观察组，每天口服米非司酮片，结果显示其显效率和总有效率分别为91.4%和97.1%，高于对照组，证明该药品具有止血、闭经的良好临床效果，且安全、有效、不良反应小，提示小剂量米非司酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血效果可靠，具有重要的临床应用价值。

本研究中应用米非司酮治疗30例患者，服药期间均闭经，未发现明显的不良反应，治疗后贫血明显缓解，有效率为93.33 %；醋酸甲羟孕酮对照组30例有效率为76.67%，说明治疗围绝经期功血，米非司酮明显优于醋酸甲羟孕酮(P<0.05)，其结果与以上相关报道一致。综上所述，小剂量米非司酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血是一种安全有效的治疗方法，可获得较高的临床总有效率，值得临床推广。

参考文献：

[1]乐杰.妇产科学[M].第6版.北京：人民卫生出版社2005：330.

[2]刘东娥.女性围绝经期的生理和病理变化[J].中国实用妇科与产科杂志，2004,20(8)：473-474.

[3]李亚杰,蒋萍,康健,等.米非司酮治疗更年期功能失调性子宫出血的临床观察[J].中国妇幼保健,2009,17(24):2386.

[4]Franke HR,Snaaijer FF,Houben PW,et al.Treatment of dysfunctional uterine bleeding in the perimenopause: the effects of adding combined estradiol/norethisterone acetate therapy to goserelin acetate treatment-a randomized，placebo-controlled，doubleblind trial[J].Gynecol Endocrinol，2006，22(22)：692-697.

[5]张芹，荆慧芳，张丽敏.小剂量米非司酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血临床分析[J].中国实用医药，2008,3 (22 ):122-123.

[6]曹丽锦.米非司酮治疗围绝经期功能性子宫出血 45 例临床观察[J].中国中医药咨讯,2010,2(10): 145-146.

[7]冯秀敏.米非司酮治疗68例围绝经期功能性子宫出血临床分析 [J].医学信息,2010,23( 4): 205-206.

[8]胡平.米非司酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血35例疗效分析[J].临床合理用药,2012,5(7):64.