血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C和尿微量白蛋白检测窒息新生儿的临床意义

程卡米，杨嘉琛，朱绪亮，张 俊，李海珍，陈莉莉

(东莞市横沥医院，广东 东莞 523460)

围产期窒息是导致新生儿死亡和伤残的主要原因之一，发病率较高。窒息可导致多脏器功能损害，尤以肾脏损害发病率最高[1]。早期发现并及早干预肾损害尤为重要。国内外研究表明[2-3]，血清Cyst-C和尿mA1b是反映窒息新生儿早期肾功能损害的敏感指标。本文拟联合检测窒息新生儿血清Cyst-C和尿mA1b，以探讨其在窒息新生儿早期肾功能损害的临床意义。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择2012-01～2013-12在东莞市横沥医院NICU住院的窒息足月新生儿60例为研究组。研究对象纳入的标准[4](符合下列条件之一):(1)1分钟Apgar评分≤7分。(2)5分钟Apgar评分≤5分。(3)出生时脐动脉血气分析:pH<7.20或PCO2>60 mmHg。排除标准:(1)早产儿；2)重要脏器先天畸形(心肾脑)；(3)先天性肾脏疾病:(4)感染性疾病。随机选择同期本院产科出生的无窒息及无产伤的正常足月新生儿30例为对照组。

1.2 方法

所有新生儿均在出生后12 h内分别做血清肌酐、血清Cyst-C、尿常规、尿mA1b测定，同时对研究组患儿做尿常规检测。用干式免疫标记散射法检测尿微量白蛋白，试剂盒由上海金标生物科技有限公司提供，正常参考值<19 mg/L。血清Cyst-C试剂盒由上海景源医疗器械公司生产,用ELISA测定,正常参考值为0.6～1.6 mg/L。血清肌酐检测试剂盒由四川迈克科技公司提供,正常参考值为44～117 μmol/L。尿常规分析仪由长春迪瑞公司出产,记录尿蛋白、红细胞、白细胞、管型,以其中1项阳性为异常。

1.3 统计学处理

2 结果

2.1 两组血清Cr,Cyst-C及尿mA1b比较

研究组患儿血清Cyst-C、尿mA1b高于对照组，差异有非常显著性意义(t=10.01,9.46,均P<0.01)。两组血肌酐值正常(见表1)。

表1 二组血清Cyst-C和尿mA1b比较

*:与对照组比较，P<0.01

2.2 窒息组血Cyst-C、尿mA1b与尿常规异常率比较

研究组患儿的尿常规异常率为35.0%(21/60),分别与尿mA1b异常率61.7%(37/60)、血清Cyst-C异常率71.7%(43/60)比较，差异有非常显著性意义(χ2=8.543,16.205,均P<0.01)。

3 讨论

肾损害的发生及其损害程度直接影响窒息新生儿预后，但因肾脏有强大的贮备能力，而且新生儿肾损伤的临床表现又不典型，早期轻微损害很难被发现，而被漏诊，以至错过最佳治疗时机。过去临床上对新生儿肾功能损害的判断多依赖于尿量减少、血BUN和Cr的升高等，但由于新生儿尿量计量不方便，而且部分新生儿窒息缺氧时，肾损害可表现为非少尿型，因此根据少尿来判断肾损害不够准确；血BUN和Cr受蛋白摄入量，机体代谢水平及肾外因素等影响，而且BUN、Scr在肾功能轻度受损时可无变化，当BUN、Scr超过正常时，表明大约有50%～60%的肾单位受到损伤，其敏感度低，难以真实地反映肾小球的受损情况[5]，因此，血BUN和Cr在早期评价功能损伤的的敏感度和准确性均不够理想，不宜作为新生儿的肾损害早期监测指标。

Cyst-C是一种低分子量碱性非糖化蛋白，其作用是抑制半胱氨酸蛋白酶的活性，生成率相对稳定，不受炎症、感染、肿瘤及肝功能等因素的影响，年龄因素对其影响也很小，可经肾小球自由滤过，并在近曲小管被重吸收和降解，血清Cyst-C水平主要由GFR决定[2]。研究表明，血Cyst-C可作为评价GFR的指标。血清Cyst-C的变化可以反映GFR的早期轻微改变，较血BUN、Cr更为准确和敏感。李怀营[6]等研究发现，轻度窒息组和重度窒息组血清Cyst-C水平均明显高于对照组。尿mA1b的分子量为60kD，由肝脏合成，属中分子量蛋白质，正常情况下不能通过肾小球滤过膜，尿中量甚微，当肾小球损伤时，对蛋白质滤过屏障分子筛的作用被破坏，通透性增加，尿mA1b排泄量相应增多，所以尿mA1b是肾小球早期损害的标志物[7-8]。本实验资料显示，研究组患儿血清Cyst-C为2.24±0.81 mg/L,高于对照组的0.85±0.20 mg/L，尿mA1b为20.04±10.32 mg/L,高于对照组的2.30±1.38 mg/L，两者比较差异有非常显著性意义(P<0.01)，与赵伟等[3]报道一致。提示血清肌酐正常的窒息患儿中，血清Cyst-C升高者已出现早期肾功能损害。窒息时缺氧和再灌注导致组织细胞炎性水肿及自由基损伤，心、脑、肾是最易损伤的器官，肾损伤使GFR下降，导致血Cyst-C水平增高。

研究结果还发现，在血肌酐及尿常规正常的早期窒息患儿中,已有一部分患儿血Cyst-C及尿mA1b升高，提示对窒息患儿检测血清Cyst-C和尿mA1b指标能够反映患儿早期肾损害情况，有利于病情的监测及随访。而且操作简便、易行,值得临床推广。

参考文献：

[1]谢怀珍,董传莉,张兰,等.血胱抑素C对新生儿窒息后肾损害的诊断[J].中华全科医学,2009,7(12):1299-1300.

[2]Chew JS,Saleem M,Florkowski CM,et al.Cystatin C: a paradigm of evidence based laboratory medicine[J].Clin Biochem Rev,2008,29(2):47-62.

[3]赵伟,郭建芬,周旦军.新生儿窒息后血清胱抑素 C 和尿微量白蛋白的变化[J].中国新生儿科杂志,2013,28(1):48-50.

[4]陈自励.新生儿窒息的现代概念和诊断治疗进展(上)[J].中国实用儿科杂志，2000,15(5):3072.

[5]方明俊,张薇,俞全胜,等.血清胱抑素C检测对新生儿窒息患儿肾功能评估的临床意义[J].临床儿科杂志,2010,28(8)：752-754.

[6]李怀营,张世昌.窒息新生儿血清胱抑素C变化及其与血尿酸的关系[J].中国新生儿科,2012,27 (6):411-412.

[7]李朝霞,粱敏坚,罗敏琪,等.胱抑素C对诊断肾脏疾病的临床价值[J].广东医学,2002,23(12):1289-1290.

[8]俸家富,罗军,李少林.胱抑素C-肾小球滤过率肌酐替代标记物[J].国外医学·临床生物化学与检验学分册,2005,26(3):168-172.