雍智谋,张小玲,米生健
(西安交通大学附属第一医院眼科,陕西西安710000)
中央角膜厚度(CCT)测量是角膜屈光性手术术前检查的必查项目,它决定着能否手术和手术方式的选择。A型超声波对角膜厚度的测量,一直被认为是测量的金标准,但A型超声波测厚时需要接触角膜,测量时需要表面麻醉,连续测量时可能对角膜压迫而偏小。近年来推出的有Orbscan(Orbscan裂隙扫描角膜地形图/角膜测厚系统)、Pentacam(Pentacam眼前节综合分析系统)、OCT(optical coherence tomography,包括时域OCT,傅里叶域OCT)及Lensta等,这些仪器不接触角膜表面,简单易行,重复性好,已广泛应用于临床,其可靠性、稳定性也是近年研究的热点。本研究是探讨三种仪器测量数据的差异和上皮厚度的相关性,为角膜屈光手术提供参考。
选取2013-08~2013-09在陕西武警总队医院准分子激光中心术前检查的屈光不正患者180例(360眼)。所有患者均为屈光不正近视患者,矫正视力均大于0.8,经过眼科检查,排除其它相关眼部疾病;所有患者均无眼手术史。
超声测厚仪(Pachy Meter SP-3000日本TOMEY公司);Pentacam三维前节分析系统(德国OCULUS公司);眼前节OCT(美国Optovue公司)
每位患者均由同一熟练技师在屈光手术前测量,测量顺序为Pentacam、前节OCT、A超,间隔约10 min。分别测量以上患者的中央角膜厚度,并由前节OCT测量角膜中央上皮厚度。
A型超声测厚仪测量CCT:检查采用日本TOMEY公司的Pachy Meternity SP-3000角膜测厚仪,患者仰卧平躺后,行爱尔卡因1滴表面麻醉后,超声头垂直接触瞳孔中央角膜,采集9次,取平均值。
Pentacam三维前接分析系统测量CCT:德国OCULUS公司生产,患者将下颌放置于下颌托,额部靠紧额托,双眼目视正前方,嘱其注视前方蓝到中的圆圈,蓝光闪烁5s测得数据,取其平均值;每眼测量3次。前节OCT测量CCT:美国Optovue公司生产的RTVue傅立叶前节OCT,测量时固定患者头部,在暗室自然瞳孔状态下完成。
本研究所有统计分析使用SPSS16.0处理。三种仪器测量CCT的差异用单因素方差分析(SNK),相关性采用Pearson相关分析。三种仪器的一致性用B1and-Altman分析。前节OCT测量央角膜上皮厚度与所测中央角膜厚度的相关性用Pearson相关分析,以P<0.05为差异有统计学意义。
三种仪器测量的中央角膜厚度结果由大到小分别是:Pentcam、A超、前节OCT,其结果分别为:(530.56±26.75)μm、(542.40±26.34)μm、(520.55±26.15)μm。
对三种仪器测量的CCT组成的三组资料的总体方差进行齐性检验:A超和Pentacam、A超和AS-OCT、Pentacam和AS-OCT测CCT值的方差齐性结果分别为0.013、0.035、0.005,P值分别为0.908、0.852、0.943,三种仪器间Levene检验值结果均大于0.05,显示三组方差均有方差齐性。行单因素方差分析,F=61.697,P<0.05(P值0),用SNK法检验两两间的差异,结果见表1。
表1 三种仪器测量CCT两两间的差异性(SNK法)
注:将显示同类子集中的组均值,将使用调和均值样本大小=360
SNK检验显示三种仪器结果平均数位于三个不同的列,三种方法测得的CCT具有统计学意义(0.05水平),说明三种仪器测量的CCT的值差异有统计学意义性。
表2 三种仪器测量CCT值相关性分析
A超和pentacam的相关系数为0.922,P=0<0.05,A超和OCT的相关系数为0.960,P=0<0.05,Pentacam和OCT的相关系数为0.924,P=0<0.05,说明三种仪器测的CCT具有高度相关性(表2)。
三种仪器测量CCT的一致性用Bland-Altman图分析,A超和Pentacam:360个点中有12个点(12/360,约3.3%)位于置信区间外(图1),A超与前节OCT:360个点中有7个点(7/360,约1.94%)位于置信区间外(图2),Pentacam与前节OCT:360个点中有8个点(8/360,约2.22%)位于置信区间外(图3)。可见三种仪器两两间Bland-Altman分析,结果表明均有大于95%的数据点位于95%一致性区间内,且此区间窄,相差幅度不大,可被临床上接受。Bland-Altman图分析提示三种仪器测量CCT的方法一致性较好。
图1 Aland-Altman一致性分析图
(A:A超与Pentacam,X为A超测CCT值,Y为Pentacm测CCT值,单位:μm;B:A超与前节OCT,X为A超测CCT值,Y为AS-OCT测CCT值,单位:μm;C:Pentacam与前节OCT,X为Pentacam测CCT值,Y为AS-OCT测CCT值,单位:μm)
AS-OCT测量中央角膜厚度平均值为:(520.55±26.15)μm,前节OCT测得上皮厚度为:(49.82±4.04)μm,它和中央厚度的相关系数为0.091,P>0.05,差异无统计学意义。结果提示前节OCT测得的角膜中央上皮厚度与角膜中央厚度没有相关性。
角膜屈光手术需要消融角膜组织而改变屈光力,术后角膜厚度会相应变薄,因此,准确测量角膜厚度值(central corneal thickness,CCT)对手术患者的筛选、手术方式的选择、手术设计、评估术后眼压、分析术后并发症、减少手术风险等非常重要。
目前在教学和临床上,CCT的测量仍以A超的测量结果作为“金标准”[1-5]。但随着对检查舒适度、检查速度、简便性等要求的提高,A超测厚渐显局限。近年来已有更多测量CCT的仪器应用于临床。除A超外,常见的几种测量CCT的仪器有:Pentacam眼前节分析系、相干光断层扫描仪(OCT)、Orbscan裂隙扫描角膜地形图系统、共聚焦显微镜等。它们克服了A超测厚的许多不足,并有多种角膜参数,但它们原理各不相同,可靠性、准确性也各有差异,不同仪器的测量值之间可能存在着误差,通过对各仪器测量CCT值的分析,来探讨仪器间的差异有着重要的现实意义。
A超声侧厚利用探头反射声波进行测量,需要探头接触角膜中央,对角膜有一定的压迫作用,一次只能测一个值,不同检查者经验和手法不一样,测量结果也有偏差。Pentacam三维前节分析仪利用Scheimpflug原理,能快速对角膜全层、前后表面曲率、前房深度等检查,不需接触角膜,一次可测得角膜不同位置的厚度,操作简单,重复性好,但它容易受角膜透明度、泪膜、眼睑遮挡会影响。眼前段OCT(Anterior segment OCT,AS-OCT)将近红外光波照射到眼前节各组织上,利用近红外光对生物组织进行断层成。这种技术分辨率高,可清晰显示组织的层次及病变位置和范围,不易受角膜混浊等的影响,可精确测量任意一点角膜厚度、上皮厚度、角膜瓣的厚度,它具有快速、不接触角膜、操作方便的特点。
本研究显示,三种仪器测量CCT的值由小到大分别是前节OCT测量、A超、Pentacam,测量角膜中央厚度分别为(-32.46~8.79)μm、(-4.71~24.74)μm、(1.73~41.96)μm。三种仪器种,前节OCT测CCT值最小,A超居中,pentacam最大,这与近年来的相关文献报道类似,贾丽等研究显示pentacam大于超声测厚值[2,11],赵炜、方一明等研究提示OCT测得值小于超声结果[1,5]。OCT使用低相干红外光对角膜进行横断面扫描,测量偏小,有研究提示OCT测的值不包含泪膜厚度。对三种仪器两两间的相关性用Pearson分析,相关系数分别为A超和OCT:0.960,A超和pentacam:0.922,Pentacam和OCT:0.924,三者的相关系数均大于0.9,P<0.01,说明三种仪器测的CCT具有高度相关性,这与以往的多数研究结果一致[5-6]。三种仪器测量CCT的两两间行Bland-Altman图绘制,绝大多数点都位于置信区间内,置信区间外不超过12个点,Bland-Altman图分析提示前节OCT、Pentcam与A超测量的一致性均较好,这在多种研究结果中得到证实[7-8]。通过对三种仪器间测量CCT值的比较,一方面说明这三种仪器都可以用来测量角膜中央厚度,这给我们在测量CCT时有了更多的手段,对我们鉴别角膜疾病、分析屈光问题提供了更多依据。另一方面,可以看出A超和Pentcam、前节OCT的值一致性大致相当,但还不能区分pentacam和前节OCT谁更明显靠近A超,这两种方法还无法完全替代A超测量。
超声生物显微镜(UBM)可利用超声波对眼前节进行探测成像测量角膜上皮厚度,但由于超声波的传导需介质,需要借助水浴与角膜接触,有一定局限性。对于角膜炎症、外伤、术后早期监测等,AS-OCT有着不可替代的优势。角膜内皮细胞计也可测上皮厚度,但与OCT相比,无法获得清晰断层像,不能任意点清晰显示上皮、角膜瓣的厚度。本研究对360眼用前节OCT测得角膜中央上皮平均厚度为:(49.82±4.04)μm,这与侯杰,雷玉琳,郑秀云等研究角膜0~2mm区域中央上皮平均厚度为54.0(52.0~56.0)μm的结果相当[9-10]。并进一步分析上皮厚度其与CCT的相关性,结果显示相关系数为0.091,P>0.05,没有统计学意义。
本研究通过对常见的几种测量角膜中央厚度仪器测量结果的分析,证实了OCT测得值偏小,三种仪器的相关性、一致性均较好;分析了角膜中央上皮厚度的均值,并显示上皮厚度与中央厚度没有关系。这些为证据,为角膜手术方案选择、设计、术后评估,提供了参考;也提醒我们在临床中在运用它们各自优越性的时候,也要注意它们间的差异。
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