老年原发性高血压患者血清chemerin水平及其临床意义

李 楠 冯振中 欧玉荣 谷从友 赵 艳

(蚌埠医学院第一附属医院病理科 蚌埠医学院病理学教研室，安徽 蚌埠 233030)

chemerin是新近发现的调节细胞代谢和分化的细胞因子，又称为他扎罗汀诱导基因(TIG)2或者视黄酸受体反应蛋白2(RARRES2)〔1〕。Bozaoglu等〔2〕于2007年用信号序列捕获技术首次确定chemerin是一种脂肪细胞因子，其mRNA在脂肪组织高表达，调节脂肪细胞分化，与动脉粥样硬化、胰岛素抵抗存在相关性，并与冠心病的危险因素密切相关〔3〕，但目前关于chemerin与心血管疾病关系的研究甚少。本文探讨原发性高血压(PH)患者血清中chemerin水平的变化及在PH中的作用。

1 材料与方法

1.1研究对象 选择2008年1月至2010年12月蚌埠医学院第一附属医院确诊的门诊及住院PH患者216例，男118例，女98例，年龄60～82 〔(平均63.37±9.51)〕岁。将患者分为A、B、C 3组，A组为高血压Ⅰ级(此时机体无任何器质性病变，只是单纯高血压)患者80例，男44 例，女36例，年龄(62.37±7.41)岁，体重指数(BMI)(22.60±1.84)kg/m2；B组为高血压Ⅱ级(此时有左心室肥厚、心脑肾损害等器质性病变，但功能还在代偿状态)患者85例，男46例，女39例，年龄(64.27±9.14)岁，BMI(23.10±1.07)kg/m2；C组为高血压Ⅲ级(此时有脑出血、心力衰竭、肾衰竭等病变，已进入失代偿期)患者51例，男31例，女20例，年龄(70.87±8.23)岁，BMI为(24.30±1.13)kg/m2；正常对照组选取年龄及性别构成与病例组相匹配的体检者70例，平均年龄(62.53±8.31)岁，BMI(21.13±1.52)kg/m2经全面体检及有关实验室检查，排除心、肺、肝、脑、肾、血液、内分泌疾病，近期内未服任何药物。PH的诊断均符合欧洲高血压学会(ESH)和欧洲心脏病学会(ESC)2007高血压指南诊断标准〔4〕四组患者的年龄、性别均无明显差异(P<0.05)，具有可比性。

1.2样本采集 抽取受试者清晨空腹静脉血，真空采集法采集2管EDTA-K2抗凝血2 ml充分混匀，1管不抗凝血5 ml。EDTA-K2抗凝血30 min内于2～8 ℃，1 000 r/min离心15 min，吸取血浆置于-80 ℃冰箱保存，避免反复冻融，以备测量chemerin。不抗凝管分离血清用于空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)等生化指标的测定。

1.3检测方法 chemerin测定采用酶联免疫吸附(ELISA)法(武汉优尔生科技股份有限公司)，严格按照试剂盒要求进行，用酶标仪在450 nm处读吸光度值，绘制标准曲线并计算血清chemerin水平；高敏C反应蛋白(hs-CRP)测定采用免疫比浊法，试剂盒由上海科华生物工程股份公司提供；血糖、血脂等生化指标采用日本OLYMPUS公司全自动生化分析仪测定。

2 结 果

2.1生化指标 各组PH患者FPG、TG、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)-C水平高于对照组(P<0.05)；各组PH chemerin、hs-CRP水平显著高于对照组(P<0.01)；见表1，表2。

2.2chemerin与其他指标的相关性分析 血浆chemerin水平与BMI、FPG、TG、LDL-C、hs-CRP、FINS呈正相关，与年龄、HDL-C无明显相关性，见表3。

表1 各组研究对象血糖血脂指标

表2 各组研究对象生化指标

表3 PH患者血浆chemerin与其他指标的直线相关分析

3 讨 论

chemerin是既往研究的TIG2基因的产物〔5～7〕，具有趋化白细胞的功能，能够强烈激活受体ChemR23(CMKLR1)，ChemR23属于G蛋白耦联受体，主要分布在单核细胞衍生的树突状细胞和巨噬细胞膜上〔7～9〕。最近文献报道〔10〕Chemerin-ChemR23通路在炎症反应、脂肪代谢等方面都具有重要功能，可能与血管凝血机制异常、血管内皮功能及血栓形成等存在内在联系。CRP是反映炎症的一种敏感性指标，与PH的发生、发展、治疗及预后有关〔11〕，在PH患者血清中，CRP水平显著高于正常人，而治疗后明显降低，说明CRP水平可反映高血压的严重程度，对判断预后具有重要价值。本研究发现，PH患者血浆chemerin水平升高，与CRP水平呈显著正相关，提示chemerin与炎症反应关系密切。chemerin作为一种新的脂肪细胞因子，也参与了代谢综合征的发生和发展〔12〕，能调节脂肪细胞的分化和脂肪细胞的糖脂代谢。本研究结果提示PH患者存在chemerin异常的同时还伴随着糖脂代谢及体脂分布异常，chemerin水平与肥胖度，糖脂代谢显著相关，因此推测chemerin可通过影响糖脂代谢间接促进原发性高血压的发生。

研究发现，敲除chemerin或CMKL1基因表达的小鼠，前脂肪细胞分化为脂肪细胞的过程受阻，同时激素敏感脂肪酶、葡萄糖转运蛋白4、脂联素和瘦素的基因表达降低，导致脂肪细胞代谢发生改变〔13〕。chemerin分泌失调被认为是肥胖相关疾病包括高血压、糖尿病和心血管疾病的主要致病因素之一〔14，15〕。细胞膜上的受体和chemerin结合后活化细胞内的抑制性G蛋白(G i蛋白)，抑制腺苷酸环化酶(AC)的活性，减少AMP 积聚，并诱导细胞内钙离子的释放，使细胞内钙离子的浓度增加、血管收缩〔16〕。肾脏是血压调节的关键器官之一，而chemerin 在肾脏表达丰富，我们推测，chemerin可能是新的血压调节因子，但其在血压调节中的具体机制尚不清楚，有待深入研究。

综上，PH患者血浆chemerin水平升高，且升高程度与疾病的严重程度明显相关。chemerin的检测可为有效预防和治疗PH提供重要的理论依据，随着其作用机制和临床研究的进一步深入，chemerin有可能成为防治心脑血管疾病的新靶点。本结果可能为老年原发性高血压的危险因素分层，提供新的有效因子，这对于预防心脑血管疾病的发生和发展具有重要意义。

4 参考文献

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